李輝紅

廣東省化州市人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣東化州 525100

產(chǎn)后出血是導(dǎo)致產(chǎn)婦住院治療期間死亡的主要原因之一，而導(dǎo)致產(chǎn)后出血發(fā)生的因素主要為胎盤因素、軟產(chǎn)道裂傷、凝血功能異常及宮縮乏力等[1]。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示[2]，產(chǎn)婦中2%～3%可出現(xiàn)產(chǎn)后出血，而宮縮乏力性產(chǎn)后出血占其中的70%～80%，臨床表現(xiàn)主要為產(chǎn)婦子宮縮復(fù)出現(xiàn)明顯異常，陰道有大量出血，對其產(chǎn)后恢復(fù)情況造成嚴(yán)重的影響，嚴(yán)重者出現(xiàn)死亡。目前治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的常用措施為子宮按摩和肌注縮宮素、麥角新堿等藥物，但對部分產(chǎn)婦仍無法取得滿意的效果[3-4]。有研究認(rèn)為，卡前列素氨丁三醇具有持續(xù)性促進(jìn)子宮縮復(fù)的藥理作用，應(yīng)用于宮縮乏力性產(chǎn)后出血可取得良好的治療效果[5-6]。因此本研究擬觀察縮宮素、麥角新堿聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月～2019年10月在化州市人民醫(yī)院產(chǎn)科住院就診的70例宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者資料，根據(jù)治療措施不同分為兩組，每組各35例，對照組平均年齡（29.4±5.2）歲，平均孕齡（39.5±2.1）周；觀察組平均年齡（29.7±5.3）歲，平均孕齡（39.6±2.2）周。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合宮縮乏力性產(chǎn)后出血的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）均為初次分娩的產(chǎn)婦；（3）近期無采用前列腺素抑制藥物治療的病史；（4）均簽署知情同意書，對本研究內(nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究治療藥物有嚴(yán)重過敏反應(yīng)或禁忌證者；（2）既往產(chǎn)道損傷病史；（3）凝血功能明顯異常者；（4）心肝腎等臟器嚴(yán)重功能障礙者。

1.3 治療方法

兩組產(chǎn)婦入院后均予以抗感染、止血、糾正休克等常規(guī)治療措施，同時肌注縮宮素注射液（寧波人健藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，H33021019） 20U，觀察組在此基礎(chǔ)上肌注麥角新堿（上海禾豐制藥有限公司，H20173104） 0.2mg，同時予以卡前列素氨丁三醇注射液（常州四藥制藥有限公司，H20170146）注射治療，具體方法為自然分娩者在宮體或?qū)m頸部位處注射250μg，剖宮產(chǎn)者宮體部位處注射250μg。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[8]

顯效：產(chǎn)婦經(jīng)相應(yīng)治療后陰道無再出血現(xiàn)象，子宮出現(xiàn)完全收縮表現(xiàn)且生命體征趨于平穩(wěn)狀態(tài)；有效：產(chǎn)婦經(jīng)相應(yīng)治療后，產(chǎn)后出血總量＜200mL，子宮收縮表現(xiàn)明顯，生命體征各項指標(biāo)平穩(wěn)；無效：產(chǎn)婦經(jīng)相應(yīng)治療后子宮收縮未出現(xiàn)明顯變化，產(chǎn)后大量出血且生命體征各指標(biāo)持續(xù)惡化發(fā)展?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）陰道出血量及血紅蛋白（hemoglobin，Hb）水平檢測。兩組產(chǎn)婦均在治療前后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血液5mL，采用全自動生化分析儀檢測Hb表達(dá)水平，采用稱重法計算產(chǎn)后2、24h時產(chǎn)婦陰道出血量。（2）不良反應(yīng)。比較兩組患者治療期間出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)資料均采用SPSS20.0軟件分析，兩組計數(shù)資料比較用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，兩組計量資料用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦臨床療效比較

觀察組產(chǎn)婦治療總有效率為94.29%，高于對照組的74.29%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組產(chǎn)后陰道出血量及Hb下降值比較

觀察組產(chǎn)后2、24h陰道出血量均明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組產(chǎn)后2h Hb水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；產(chǎn)后24h觀察組Hb下降值明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組產(chǎn)婦治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐2例，血壓升高2例，腹瀉2例，面色潮紅2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.86%；觀察組產(chǎn)婦治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐2例，血壓升高3例，腹瀉3例，面色潮紅1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.71%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.537，P＞0.05）。

表2 兩組產(chǎn)后陰道出血量及Hb下降值比較（±s）

表2 兩組產(chǎn)后陰道出血量及Hb下降值比較（±s）

組別 n 陰道出血量（mL） Hb下降值（g/L）產(chǎn)后2h 產(chǎn)后24h 產(chǎn)后2h 產(chǎn)后24h對照組 35314.42±59.02194.05±51.36 127.37±9.1120.83±4.95觀察組 35262.14±50.73133.61±47.29 128.01±9.5212.50±3.87 t 3.872 4.712 0.082 9.682 P 0.031 0.017 1.302 0.000

3 討論

宮縮乏力性產(chǎn)后出血可導(dǎo)致產(chǎn)婦產(chǎn)后出現(xiàn)大量失血現(xiàn)象，失血性休克的風(fēng)險性較高，病情嚴(yán)重者可導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡[9]。目前臨床多采用縮宮素等常規(guī)藥物治療此疾病，縮宮素注射液是國內(nèi)外均建議首選使用的促宮縮藥物，其可與縮宮素受體相互結(jié)合，從而促進(jìn)產(chǎn)婦產(chǎn)后子宮的縮復(fù)，最終起到止血的治療效果[10-11]，但此藥物對子宮下段、宮頸等部位的收縮作用相對較弱，臨床上僅采用肌內(nèi)注射縮宮素注射液治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血，仍然有部分患者無法取得理想的止血效果[12-13]。因此急需尋找一種療效更為顯著的藥物配伍方案。

麥角新堿是一種藥理作用較為強(qiáng)大的促宮縮藥物，與縮宮素注射液相比較，其對產(chǎn)婦子宮下段部位的促收縮功能作用極為顯著[14]。藥理學(xué)實驗發(fā)現(xiàn)，麥角新堿對子宮平滑肌具有特異性選擇作用，可對子宮平滑肌直接作用，明顯促進(jìn)子宮纖維及血管組織呈強(qiáng)直性收縮表現(xiàn)，從而起到止血的治療效果，可有效彌補縮宮素注射液的不足之處[15]。此外還有研究認(rèn)為[16]，麥角新堿對臨近分娩或者分娩結(jié)束后的子宮藥理功能作用最為敏感，不但可明顯收縮宮底，而且對于宮頸也具有強(qiáng)大的收縮作用，且促宮縮的持續(xù)時間較長。卡前列素氨丁三醇則是一種催產(chǎn)素受體激動劑，與縮宮素注射液相比較，其半衰期明顯延長，生物活性功能也更為強(qiáng)大，可對機(jī)體內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷合成生理路徑予以有效阻斷，明顯降低肌質(zhì)網(wǎng)膜蛋白出現(xiàn)磷酸化現(xiàn)象的程度，減少與鈣離子的結(jié)合，使得胞漿內(nèi)鈣離子表達(dá)水平明顯升高，進(jìn)而促進(jìn)子宮肌原纖維組織的收縮運動，顯著增強(qiáng)宮內(nèi)壓力水平，使得開放狀態(tài)的血管及血竇出現(xiàn)閉合現(xiàn)象[17]?？ㄇ傲兴匕倍∪伎墒寡“逶趦?nèi)皮膠原纖維下出現(xiàn)大量聚集，同時合成和釋放較多縮血管活性物質(zhì)，促進(jìn)血管組織的收縮運動，使血栓形成，最終起到止血的治療效果[18]。有研究還認(rèn)為，卡前列素氨丁三醇與其他前列腺素藥物比較存在較多的差異性，其促宮縮功能強(qiáng)大，作用持續(xù)時間較長，同時可起到擴(kuò)張及軟化宮頸的雙重作用，由于藥物半衰期相對較長，故治療劑量較少，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率也相對較低[19]。

本研究顯示，觀察組產(chǎn)婦治療總有效率明顯高于對照組，且產(chǎn)后2、24h陰道出血量及產(chǎn)后24h觀察組Hb下降值均明顯少于對照組，提示縮宮素、麥角新堿聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血療效顯著，可明顯減少產(chǎn)后陰道出血量，分析原因為卡前列素氨丁三醇與麥角新堿、縮宮素注射液聯(lián)合治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血，可起到協(xié)同增效，快速止血的效果[20]。研究還發(fā)現(xiàn)，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率與觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示卡前列素氨丁三醇與麥角新堿、縮宮素注射液聯(lián)合治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血不會增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的安全性。本研究還存在一些不足，研究樣本量相對較少，此外三者藥物治療的最佳劑量及應(yīng)用時機(jī)還需繼續(xù)探討。