邵海燕 曹玉梅

江蘇省邳州市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇邳州 221300

糖尿病患者的治療主要以控制血糖，消除高血糖對(duì)靶細(xì)胞的損傷，恢復(fù)和保護(hù)胰島素分泌為主[1-2]。德谷胰島素的分子結(jié)構(gòu)為人胰島素，注射后可形成可溶性多六聚體[3-4]，能夠緩慢釋放入體內(nèi)循環(huán)，作用時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)42h，且穩(wěn)定狀態(tài)下無(wú)胰島素累積現(xiàn)象，可平穩(wěn)、持久、長(zhǎng)效的降糖[5-6]。本研究對(duì)2019年1月～2020年4月我院門診及病房收治的82例2型糖尿病患者進(jìn)行研究，觀察德谷胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，采用前瞻性分析的研究方法，對(duì)2019年1月～2020年4月我院門診及病房收治的82例2型糖尿病患者進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各41例。觀察組男 23例，女18例；年齡19～75歲，平均（37.7±12.5）歲；病程為 1～ 20個(gè)月，平均（5.56±1.43）個(gè)月。對(duì)照組男21例，女20例；年齡18～73歲，平均（38.6±11.4）歲；病程為1～19個(gè)月，平均（5.87±2.09）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

空腹血糖≥8.0mmol/L，飯后2h血糖濃度≥13.0mmol/L。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合醫(yī)學(xué)診斷2型糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡為≥18歲的患者；（3）初次診斷且入院前未行任何糖尿病干預(yù)治療的患者；（4）理解并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在胰島素或阿卡波糖禁忌證的患者；（2）合并重要臟器或造血系統(tǒng)疾病的患者；（3）存在藥物過(guò)敏史的患者；（4）妊娠期或哺乳期患者；（5）認(rèn)知功能障礙或精神疾病患者；（6）無(wú)法按規(guī)定配合各項(xiàng)治療的患者。

1.4 方法

（1）對(duì)照組：每日晚20：00皮下注射長(zhǎng)秀霖胰島素（重組甘精胰島素注射液；甘李藥業(yè)股份有限公司；S20050051），起始劑量為10U；每日三餐第一口飯時(shí)嚼服阿卡波糖片（拜唐蘋；德國(guó)拜耳公司，H19990205），起始劑量為50mg。共治療12周。

（2）觀察組：每日晚20：00皮下注射德谷胰島素注射液（諾和達(dá)；丹麥諾和德公司；J20171095；劑量：3mL∶300單位），起始劑量為10U；每日三餐第一口飯時(shí)嚼服阿卡波糖片（拜唐蘋；德國(guó)拜耳公司；H19990205），起始劑量為50mg。共治療12周。

1.5 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

患者入院后即刻開(kāi)始隨訪，直至完成治療后的第3天結(jié)束。在治療前1d及完成治療后的第1～2天內(nèi)檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)。

（1）空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、餐 后 2h血 糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）、總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）水平：在治療前及治療12周時(shí)，于空腹8h后，抽取清晨空腹靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)FPG、TC、TG水平，隨后飲入250mL（75g無(wú)水葡萄糖）糖水，2h后抽取血液檢測(cè)2hPG。

（2）超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平：在治療前及治療12周時(shí)，于空腹8h后，抽取清晨空腹靜脈血，離心取上層血清，使用硫代巴比妥酸法檢測(cè)MDA，黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)SOD，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6。

（3）記錄血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖次數(shù)、胰島素用量、不良反應(yīng)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（）表示，組間數(shù)據(jù)比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間數(shù)據(jù)比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FPG、2hPG、TC、TG水平比較

兩組患者治療前FPG、2hPG、TC、TG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的FPG、2hPG、TC、TG水平較治療前均降低，且觀察組較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后的FPG、2hPG、TC、TG水平比較（±s，mmol/L）

表1 兩組治療前后的FPG、2hPG、TC、TG水平比較（±s，mmol/L）

組別2hPG治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對(duì)照組（n=41） 10.59±1.03 7.51±0.78 3.049 ＜0.05 15.76±1.35 12.34±1.19 4.249 ＜0.05觀察組（n=41） 10.61±1.04 6.32±0.71 3.783 ＜0.05 15.75±1.34 8.61±0.85 5.782 ＜0.05 t 1.792 2.419 1.951 4.763 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 FPG組別TG治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對(duì)照組（n=41） 6.13±0.60 5.49±0.43 2.173 ＜0.05 4.01±0.61 3.05±0.32 2.043 ＜0.05觀察組（n=41） 6.15±0.55 5.14±0.35 2.985 ＜0.05 4.02±0.58 1.69±0.19 3.198 ＜0.05 t 1.639 2.281 1.896 2.004 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 TC

表2 兩組治療前后的SOD、MDA、IL-6水平比較（±s）

表2 兩組治療前后的SOD、MDA、IL-6水平比較（±s）

組別 SOD（U/mL） MDA（nmol/mL） IL-6（μg/mL）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對(duì)照組（n=41） 58.21±11.08 77.31±12.42 3.462 ＜0.05 44.26±9.3530.12±6.243.654 ＜0.05 27.15±5.1319.61±4.223.469＜0.05觀察組（n=41） 57.93±11.14 96.35±13.26 4.779 ＜0.05 44.55±9.2722.57±4.244.072 ＜0.05 27.21±5.0714.82±3.684.173＜0.05 t 1.618 2.175 1.583 2.276 1.783 4.137 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療前后SOD、MDA、IL-6水平比較

兩組患者治療前SOD、MDA、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者SOD水平較治療前均升高，且觀察組較高；兩組治療后MDA、IL-6水平較治療前均降低，且觀察組較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療后血糖控制情況比較

治療后，觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖次數(shù)、胰島素用量均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組治療后血糖控制情況比較（±s）

表3 兩組治療后血糖控制情況比較（±s）

組別 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（d）胰島素用量（U/d）對(duì)照組（n=41） 9.76±1.84 1.16±0.32 25.18±6.21觀察組（n=41） 6.91±1.26 0.42±0.09 19.15±4.27 t 2.435 2.263 2.383 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05低血糖次數(shù)（次）

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間兩組均未出現(xiàn)瘙癢、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)，但觀察組出現(xiàn)1例低血糖，對(duì)照組出現(xiàn)6例低血糖，觀察組和對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.44%和14.63%，觀察組較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.283，P＜ 0.05）。

3 討論

德谷胰島素為一種新型的可溶、超長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素，其通過(guò)特殊的藥理作用而獲得較長(zhǎng)的作用時(shí)間[7-9]。內(nèi)源性胰島素在胰島B細(xì)胞中以六聚體結(jié)合鋅的形式存在，其在分泌時(shí)能夠分解為單聚體，其具備生物活性[10-13]，當(dāng)吸入內(nèi)循環(huán)時(shí)，能夠獲得相對(duì)緩慢的吸收速度，因此延長(zhǎng)了作用時(shí)間[14-15]。本研究治療后兩組患者的FPG、2hPG、TC、TG水平較治療前均降低，且觀察組較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組患者的SOD水平較治療前均升高，且觀察組較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；MDA、IL-6水平較治療前均降低，且觀察組較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖次數(shù)、胰島素用量均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者通過(guò)使用德谷胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療達(dá)到了較佳的血糖控制效果，是由于其相對(duì)于甘精胰島素具備更長(zhǎng)效且穩(wěn)定的效果。與對(duì)照組比較，觀察組患者低血糖的發(fā)生率更低，是由于甘精胰島素可緩解了胰島素積累情況，即使給予大劑量的藥物控制血糖，也不容易導(dǎo)致血糖過(guò)低，而出現(xiàn)低血糖，具備更高的安全性。

綜上所述，德谷胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病能夠有效控制血糖，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，且可減少低血糖的發(fā)生。隨著德谷胰島素在臨床中的推廣和使用，相信其能夠成為新一代超長(zhǎng)效胰島素的首選藥物。