陳晨 章江南 趙曦樂(lè)

T2DM 是一種因胰島素分泌不足或胰島素抵抗引起的以血糖升高為主的代謝性疾病,多發(fā)生在＞40 歲的人群,且肥胖癥越明顯患T2DM 的幾率就越高,隨著病情進(jìn)展,容易出現(xiàn)各種急慢性并發(fā)癥,因此應(yīng)盡早治療。有研究發(fā)現(xiàn),達(dá)格列凈能調(diào)控胰島素和胰升糖素分泌,促進(jìn)胰島β 細(xì)胞再生,從而降低T2DM 患者空腹及餐后血糖［1］,同時(shí)還可起到減輕體重、改善多種異常代謝指標(biāo)的作用［2］。本文進(jìn)一步探討達(dá)格列凈在T2DM 合并MS 患者中的作用,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月～2019 年10 月就診于本院內(nèi)分泌科的54 例T2DM 合并MS 患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999 年世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；既往未使用過(guò)胰島素；HbA1c≥7.0%且≤10.0%；年齡45～65 歲；BMI≥25 kg/m2；確診高血壓；TG≥1.7 mmol/L 和(或)HDL-C＜0.9 mmol/L(男),＜1.0 mmol/L(女)。(最后3 項(xiàng)滿足2 項(xiàng)即可)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1 型糖尿??；嚴(yán)重肝腎功能障礙者；嚴(yán)重心腦血管疾病者；合并急性并發(fā)癥者。退出標(biāo)準(zhǔn)：治療中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件；依從性差,無(wú)法按要求完成試驗(yàn)；自動(dòng)要求退出者。采取單雙號(hào)隨機(jī)法將患者分為Dap 組和Met 組,每組27 例。Dap 組男15 例,女12 例；平均年齡(53.48±4.87)歲。Met 組男16 例,女11 例；平均年齡(53.51±4.95)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行運(yùn)動(dòng)、飲食調(diào)整,對(duì)于合并慢性疾病患者,需加以控制。Met 組給予二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370)治療,3 次/d,口服500 mg/次。Dap 組給予達(dá)格列凈(阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040)治療,1 次/d,口服10 mg/次。兩組均連續(xù)治療16 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)兩組最終納入情況,并比較兩組治療前后體重、BMI、血糖指標(biāo)(FBG、2 h PBG)、HbA1c、代謝指標(biāo)(HDL-C、LDL-C、TC、TG)、HOMA-IR 及HOMA-β 水平。由美國(guó)BECKMAN 公司提供CX8 型號(hào)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者空腹代謝指標(biāo)水平(HDL-C、LDL-C、TC、TG)。在禁食狀態(tài)下進(jìn)行75 g 口服葡萄糖耐量試驗(yàn),檢測(cè)空腹FBG、空腹胰島素(FINS)、HbA1c,及糖耐量2 h PBG；血糖用己糖激酶法檢測(cè),胰島素使用放射免疫法測(cè)定,HbA1c 采用拜耳DCA2000+糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)；HOMAIR=FINS×FBG/22.5,HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)(FBG 單位mmol/L,FINS 單位μU/ml)［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組最終納入情況及治療前后體重、BMI 水平比較 54 例患者,實(shí)際完成研究51 例,Dap 組脫落1 例,最終納入26 例；Met 組脫落2 例,最終納入25 例。兩組治療前后體重、BMI 組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后體重均低于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療前后BMI 水平組內(nèi)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血糖及HbA1c 水平比較 治療前,兩組FBG、2 h PBG、HbA1c 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組FBG、2 h PBG、HbA1c 水平均低于治療前,且Dap 組低于Met 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后體重、BMI 水平比較()

表1 兩組治療前后體重、BMI 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

表2 兩組治療前后血糖及HbA1c 水平比較()

表2 兩組治療前后血糖及HbA1c 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與Met 組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組治療前后代謝指標(biāo)比較 治療后,兩組LDL-C、TC、TG 水平均低于治療前,Dap 組HDL-C水平高于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Met 組治療前后HDL-C 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療前后LDL-C、TC、TG、HDL-C 水平組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后HOMA-IR 及HOMA-β 水平比較治療前,兩組HOMA-IR 及HOMA-β 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,Dap 組HOMA-IR 水平低于本組治療前及Met 組,HOMA-β 水平高于本組治療前及Met 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Met 組治療后HOMA-IR 水平低于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Met 組治療前后HOMA-β 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表3 兩組治療前后代謝指標(biāo)比較(,mmol/L)

表3 兩組治療前后代謝指標(biāo)比較(,mmol/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

表4 兩組治療前后HOMA-IR 及HOMA-β 水平比較(,μU/ml)

表4 兩組治療前后HOMA-IR 及HOMA-β 水平比較(,μU/ml)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與Met 組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

T2DM 是臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一,對(duì)人類危害性僅次于心腦血管病和惡性腫瘤,可因免疫系統(tǒng)異常、病毒感染、線粒體基因突變、胰島素基因突變等多種因素引發(fā)一系列代謝紊亂綜合征［4］。當(dāng)T2DM 患者合并MS時(shí),普通降糖藥物可因代謝紊亂而影響治療效果,且無(wú)法減少對(duì)心血管的威脅［5］。二甲雙胍作為T(mén)2DM的一線用藥,可提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性,還可能減輕體重,但整體療效不佳,且服藥療程更長(zhǎng)。達(dá)格列凈是一種新型降糖藥物,通過(guò)選擇性阻斷鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2),減少近曲小管對(duì)葡萄糖的重吸收,促進(jìn)尿糖排泄,從而降低血糖；同時(shí)還可改善血管內(nèi)皮功能障礙,減少腎動(dòng)脈阻力和主動(dòng)脈硬化［6］。分析本試驗(yàn)結(jié)果,Dap 組治療后FBG、2 h PBG、HbA1c 水平均明顯低于本組治療前及Met 組(P＜0.05)；Dap 組治療后LDL-C、TC、TG 水平均低于治療前,HDL-C 水平高于治療前(P＜0.05),由此說(shuō)明,達(dá)格列凈不但能有效調(diào)控血糖水平,還可以改善血脂代謝,從而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,延緩T2DM 并發(fā)癥的進(jìn)展。此外,Dap 組治療后HOMA-IR 水平低于治療前,HOMA-β水平高于治療前(P＜0.05),可能是由于達(dá)格列凈促進(jìn)腸降血糖素分泌及葡糖激酶合成等,從而保護(hù)胰島β 細(xì)胞功能［7］。

綜上所述,達(dá)格列凈可以有效改善糖脂代謝指標(biāo),還可提高胰島β 細(xì)胞功能、減少胰島素抵抗,在T2DM 合并MS 患者中具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。