劉文捷 周嬋娟 吳玉英 柯劍輝

冠心病是一種以冠狀動(dòng)脈血供不足為典型特征的心血管疾病,具有較高的發(fā)病率,結(jié)合其病理解剖以及生理變化的差異,可將其分為5 種類型,心絞痛是其中最常見(jiàn)的類型之一,其不僅影響患者的身體健康,更嚴(yán)重干擾患者生存質(zhì)量［1］。目前臨床對(duì)于此病癥的治療主要以抑制血小板聚集、降低血液粘稠度和改善冠狀動(dòng)脈血氧供應(yīng)為主要原則,其中阿托伐他汀鈣在降低血脂方面具有顯著的功效,但在改善患者心功能方面效果欠佳,因此在治療過(guò)程中常聯(lián)合其他強(qiáng)心類藥物［2］。對(duì)此本文選取180 例老年冠心病心絞痛患者為研究對(duì)象,探討美托洛爾聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療上述疾病的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年12 月本院收治的180 例冠心病心絞痛患者,參照分層抽樣分組方式分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,各90 例。對(duì)照組男54 例、女36 例；年齡62～79 歲,平均年齡(70.36±4.27)歲；冠心病病程2～10 年,平均冠心病病程(6.24±1.42)年；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)31 例、Ⅲ級(jí)49 例、Ⅳ級(jí)10 例。試驗(yàn)組男52 例、女38 例；年齡63～81 歲,平均年齡(70.55±4.35)歲；冠心病病程3～11 年,平均冠心病病程(6.51±1.50)年；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)29 例、Ⅲ級(jí)49 例、Ⅳ級(jí)12 例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》中關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②患者存在明顯的心絞痛癥狀；③所有患者均在知情前提下參與本項(xiàng)研究,已簽署相關(guān)知情文書(shū)；④患者治療的依從性和配合度較高。排除標(biāo)準(zhǔn)［4］：①患者并發(fā)心力衰竭和心律失常癥狀；②患者合并慢性阻塞性肺疾?。虎刍颊叽嬖诘膰?yán)重精神障礙和意識(shí)障礙；④患者臨床資料不完整。本研究已經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批。

1.2 方法 所有患者根據(jù)其病情依次給予單硝酸異山梨酯片(魯南貝特制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10940039,規(guī)格：20 mg)2 次/d,20 mg/次；苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224,規(guī)格：5 mg)1 次/d,10 mg/次；馬來(lái)酸依那普利片(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20066383,規(guī)格：10 mg)1 次/d,10 mg/次進(jìn)行治療；同時(shí)對(duì)于心絞痛患者舌下含服硝酸甘油片(北京益民藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H11021022,規(guī)格：0.5 mg)。在上述基礎(chǔ)上,對(duì)照組采用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408,規(guī)格：20 mg)進(jìn)行治療,1 次/d,1 片/次。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391,規(guī)格：25 mg)治療,2 次/d,2 片/次。兩組患者連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)長(zhǎng)。分別于治療前和治療后詳細(xì)記錄并比較兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)長(zhǎng)。②治療效果。在患者治療前后給予患者心電圖檢查,根據(jù)心電圖檢查結(jié)果再結(jié)合患者臨床癥狀的改善情況評(píng)估患者的治療效果,若患者平均每周心絞痛的發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)長(zhǎng)較治療前減少≥85%,心電圖的ST-T 段顯示基本正常則表示顯效；若患者平均每周心絞痛的發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)長(zhǎng)較治療前減少50%～84%,ST 段壓低＞0.11 mV則表示好轉(zhuǎn)；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效［5］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)及血脂指標(biāo)。分別于患者治療前后采集空腹時(shí)的靜脈血液2 ml,行常規(guī)離心處理后利用貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)(中國(guó))有限公司研發(fā)的全自動(dòng)生化分析儀(產(chǎn)品型號(hào)：AU5800)進(jìn)行測(cè)定,血管內(nèi)皮功能指標(biāo)包括ET、FMD 和vWF,血脂指標(biāo)包括TG、TC、LDL-C 和HDL-C。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)長(zhǎng)比較治療前,兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)長(zhǎng)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)少于治療前,持續(xù)時(shí)長(zhǎng)短于治療前,且試驗(yàn)組心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯少于對(duì)照組,持續(xù)時(shí)長(zhǎng)明顯短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療效果比較 試驗(yàn)組總有效率為95.56%,明顯高于對(duì)照組的81.11%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前,兩組ET、FMD 和vWF 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組ET 和vWF 水平均明顯低于治療前,FMD 水平明顯高于治療前,且試驗(yàn)組ET 和vWF水平均明顯低于對(duì)照組,FMD 水平明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 治療前,兩組TC、TG、LDL-C 和HDL-C 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組TC、TG 和LDL-C 水平明顯低于治療前,HDL-C 水平明顯高于治療前,且試驗(yàn)組TC、TG 和LDL-C 水平明顯低于對(duì)照組,HDL-C 水平明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表1 兩組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)長(zhǎng)比較()

表1 兩組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)長(zhǎng)比較()

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較()

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較()

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05

表4 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較(,mmol/L)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05

3 討論

經(jīng)臨床研究證實(shí)［6］,冠心病心絞痛患者病情發(fā)展迅速,若未能及時(shí)采取有效的治療措施極易演變成急性心肌梗死,加之心絞痛癥狀有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),病情嚴(yán)重的患者容易誘發(fā)心源性猝死,故而需及時(shí)采取有效的治療措施控制患者病情的發(fā)展,保障患者的生命安全。阿托伐他汀鈣是一種常見(jiàn)的他汀類藥物,在調(diào)節(jié)人體血脂方面具有顯著功效,將其運(yùn)用于冠心病患者的治療中可以有效延緩疾病的進(jìn)展,預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化現(xiàn)象的加劇,但對(duì)于伴有心絞痛的冠心病患者而言治療效果欠佳,對(duì)此本文在阿托伐他汀治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合美托洛爾進(jìn)行治療。

本次研究結(jié)果顯示,治療后,兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)少于治療前,持續(xù)時(shí)長(zhǎng)短于治療前,且試驗(yàn)組心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯少于對(duì)照組,持續(xù)時(shí)長(zhǎng)明顯短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此表明,聯(lián)合美托洛爾治療可以顯著改善患者的心絞痛癥狀,美托洛爾屬于一種β 受體阻滯劑,對(duì)β1受體具有選擇性的阻斷作用,在一定程度上可以抑制交感神經(jīng)的活性,促進(jìn)血漿中去甲腎上腺素水平降低,繼而減輕對(duì)患者心肌功能的損傷［7］。經(jīng)相關(guān)研究證實(shí)［8］,美托洛爾可以在短時(shí)間發(fā)揮顯著的治療效果,能夠有效通過(guò)血腦屏障,通過(guò)口服給藥的方式可以在90 min 內(nèi)達(dá)到血藥濃度的峰值,持續(xù)作用的時(shí)長(zhǎng)在3～6 h,進(jìn)而有效降低心肌細(xì)胞的耗氧量,抑制心肌的收縮作用,在增加心肌缺血區(qū)域血流灌注的同時(shí),減緩患者的心率,繼而改善患者的心功能,減少心絞痛的發(fā)作次數(shù),提高運(yùn)動(dòng)耐力。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)［9］,血管內(nèi)皮的損傷會(huì)加重人體血小板的聚集,對(duì)冠心病患者,更易加重患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的程度,從而加重患者心肌缺血和心絞痛的癥狀,并且臨床常見(jiàn)的血管內(nèi)皮功能三項(xiàng)指標(biāo)中ET 和vWF 與血管內(nèi)皮的損傷程度呈正相關(guān)性,而FMD 則與其呈負(fù)相關(guān)性。經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn),治療后,試驗(yàn)組ET 和vWF 水平明顯低于對(duì)照組,FMD 水平明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此提示,美托洛爾與阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療可以有效改善血管內(nèi)皮功能,初步分析可能與阿托伐他汀鈣對(duì)血脂的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。血脂水平的異常是造成血管內(nèi)皮功能損傷的重要因素,當(dāng)人體的血脂水平處于異常增高的情況時(shí)大量的膽固醇和脂質(zhì)會(huì)聚集在內(nèi)皮的吞噬細(xì)胞中,演變成泡沫細(xì)胞,導(dǎo)致患者的血管壁不斷出現(xiàn)增厚、鈣化,甚至纖維化的現(xiàn)象,最終導(dǎo)致管腔狹窄,血流速度降低,血液流變學(xué)出現(xiàn)異常,加重冠心病患者心肌損傷程度［10］。而阿托伐他汀鈣屬于3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMGCOA)還原酶抑制劑,將其運(yùn)用于冠心病心絞痛患者的治療過(guò)程中可以選擇性的抑制膽固醇的合成,對(duì)HDL-C 和LDL-C 分別起到上調(diào)和下降的作用,同時(shí)還有助于改善TG 的水平,對(duì)冠心病心絞痛患者的血脂水平起到顯著的調(diào)節(jié)作用；與此同時(shí),有關(guān)研究還發(fā)現(xiàn),該藥物還可以有效提高人體心肌細(xì)胞的能量,改善心肌血管的再灌注功能［11］。在此基礎(chǔ)上,再配以美托洛爾對(duì)心肌缺血區(qū)域的血供改善情況,在調(diào)節(jié)人體血脂水平的同時(shí),有效阻止血小板的積聚,從而改善血管的內(nèi)皮功能,提高臨床治療的總有效率。本次研究結(jié)果中,試驗(yàn)組總有效率為95.56%,明顯高于對(duì)照組的81.11%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。該研究結(jié)果與刁桂花［12］研究結(jié)果聯(lián)合組治療總有效率92.98%明顯高于阿托伐他汀鈣組71.93%(P＜0.05)一致。

綜上所述,對(duì)老年冠心病心絞痛患者聯(lián)合使用阿托伐他汀鈣和美托洛爾治療可以顯著減少心絞痛發(fā)作次數(shù),縮短發(fā)作時(shí)長(zhǎng),改善血管內(nèi)皮功能,提高患者臨床治療效果,應(yīng)用價(jià)值顯著。