【據(jù)《Hepatology》2019年12月報(bào)道】題：人抗原R：小鼠和人類肝移植損傷中一種新的血紅素氧合酶-1細(xì)胞保護(hù)調(diào)節(jié)劑(作者Dery KJ等)

缺血再灌注損傷(IRI)是肝移植的危險(xiǎn)因素。來自加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院的Dery等已證實(shí)血紅素氧合酶-1(HO-1)的過表達(dá)能減輕肝移植受者肝臟的IRI。本研究提出假設(shè)認(rèn)為人抗原R(HuR，一種富A/U堿基對的mRNA穩(wěn)定劑)可用于肝移植中的肝臟保護(hù)。

在實(shí)驗(yàn)組中，HuR/HO-1蛋白表達(dá)與肝臟IRI表型有關(guān)。在一個(gè)體外炎癥模擬肝臟熱IRI的模型中，原代肝細(xì)胞培養(yǎng)中可檢測到HuR/HO-1的誘導(dǎo)和細(xì)胞因子預(yù)處理后的胞漿定位，而HuR的沉默可導(dǎo)致HO-1的負(fù)向調(diào)節(jié)，并伴隨著細(xì)胞毒性的增強(qiáng)。利用HuR抑制劑，研究者發(fā)現(xiàn)HuR可能通過其3′端非編碼區(qū)(UTR)調(diào)節(jié)HO-1，并引起中性粒細(xì)胞活化(CD69+/Ly6G)。骨髓源性巨噬細(xì)胞中的 HuR沉默可降低HO-1的表達(dá)，并導(dǎo)致促炎性細(xì)胞因子/趨化因子的誘發(fā)。體外熱IRI下HuR沉默轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的RNA測序顯示，HuR的沉默可調(diào)節(jié)新的基因THY1、ACOD1和PTGES。HuR而非HIF-1α在溫暖非寒冷的缺氧/復(fù)氧條件下均可正向調(diào)節(jié)HO-1。HuR對再灌注時(shí)原代肝細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的HO-1有調(diào)節(jié)作用。在HO-1調(diào)控下，HuR的輔助抑制可減少LC3B(一種自噬小體標(biāo)志物)水平，這說明其在肝臟IR中具有細(xì)胞保護(hù)機(jī)制。在臨床組中，對51例肝移植患者再灌注后2 h的肝活檢進(jìn)行分析。移植物HuR表達(dá)與巨噬細(xì)胞(CD80/CD86)和中性粒細(xì)胞(組織蛋白酶G)標(biāo)志物呈負(fù)相關(guān)。肝臟IRI增加了HuR/HO-1和炎癥基因的表達(dá)。高表達(dá)HuR的肝移植物表現(xiàn)出較低的血清ALT/AST水平，并改善了肝移植后的存活率。

該轉(zhuǎn)化研究確認(rèn)HuR在無菌性肝臟炎癥中是一種新的、HO-1介導(dǎo)的細(xì)胞保護(hù)調(diào)節(jié)因子，也是肝移植缺血應(yīng)激-耐受的新型標(biāo)志物。

摘譯自：DERY KJ, NAKAMURA K, KADONO K, et al. Human antigen R (HuR): A new regulator of heme oxygenase-1 cytoprotection in mouse and human liver transplant injury[J]. Hepatology, 2019.