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        血漿纖溶活性與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)的相關(guān)性分析

        2020-12-18 08:52:06盧景宜劉淑華萬志東江文杰
        華夏醫(yī)學(xué) 2020年5期
        關(guān)鍵詞:風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)性纖溶

        盧景宜,劉淑華,萬志東,江文杰

        (東莞市中醫(yī)院,廣東 東莞 523000)

        類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性全身性自身免疫疾病,其主要臨床表現(xiàn)是多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變,造成關(guān)節(jié)畸形或強(qiáng)直,嚴(yán)重者導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能完全喪失[1-2]。早期確診并控制類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的蔓延對患者的預(yù)后非常重要。有臨床研究顯示,血漿纖維蛋白/纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)、D-二聚體(DD)與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的活動(dòng)性密切相關(guān)[3],說明患者體內(nèi)的纖溶活性可能影響患者病情進(jìn)展。本研究納入了60例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,探討了患者纖溶活性(FDP、DD、Fg)與疾病進(jìn)展(活動(dòng)性)之間的關(guān)系。

        1 研究對象與方法

        1.1 研究對象

        選擇2018年12月至2019年11月在本院治療的60例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,所有患者腎功能良好,在檢測前2周均未服用任何抗血栓藥物。所有患者均使用類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病情評價(jià)(DAS28評分)軟件進(jìn)行評分并分為對照組和觀察組,其中,≤2.6為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對照組,>2.6為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎觀察組,兩組患者各30例。觀察組患者中男20例,女10例,平均年齡(41.39±10.55)歲;對照組患者中男18例,女12例,平均年齡(42.71±11.32)歲,兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均簽署知情同意書并自愿參加本研究。

        1.2 研究方法

        所有患者空腹收集靜脈血至枸櫞酸鈉真空抗凝管中,3 000 r/min離心10 min,分離血漿并保存。免疫散射比濁法檢測FDP和DD,凝血酶法檢測Fg。FDP檢測:取離心分離的血漿,加入FDP緩沖液,37 ℃孵育5 min后加入鼠抗單克隆抗體,測定570 nm與800 nm的吸光度(酶標(biāo)儀,thermo fisher,Varioskan LUX multimode Microplate Reader),與標(biāo)準(zhǔn)曲線比較得出樣本FDP值(μg/ml)。DD檢測:取離心分離的血漿,加入DD封閉液,加入鼠抗單克隆抗體,室溫孵育36 s,測定570 nm與800 nm的吸光度,與標(biāo)準(zhǔn)曲線比較得出樣本DD值(μg/ml)。Fg檢測:取離心分離的血漿,加入緩沖液,37 ℃孵育2 min后加入100 NIH單位/ml牛凝血酶試劑,37 ℃孵育,記錄50%凝固時(shí)間,與標(biāo)準(zhǔn)曲線比較,得出樣本Fg值(g/L)。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        本研究采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差,采用t檢驗(yàn),相關(guān)分析采用 Spearman(相關(guān)系數(shù)r),P<0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組FDP、DD和Fg比較

        觀察組患者的FDP為(12.43±7.49 )μg/ml,高于對照組(2.39±1.63)μg/ml;除此以外,觀察組患者的DD和Fg分別為(3.81±2.94)μg/ml、(4.90±1.55)g/L,均高于對照組患者(0.41±0.38)μg/ml和(3.16±0.70)g/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        2.2 觀察組患者血漿FDP、DD、Fg與DAS28相關(guān)性分析

        活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者(觀察組)FDP、DD、Fg與DAS28存在顯著的正相關(guān),且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

        表1 觀察組患者血漿FDP、DD、Fg與DAS28相關(guān)性分析

        3 討論

        類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主要臨床表現(xiàn)是慢性多關(guān)節(jié)滑膜炎和關(guān)節(jié)外病變,國外患病率為1%~2%,我國患病率約為0.42%[4]。關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥增生、關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)進(jìn)行性不可逆性破壞、纖維蛋白沉積是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑膜炎癥的特征病理表現(xiàn),在病程為5~10年的患者中,其致殘率高達(dá)60%[5],但大多數(shù)患者因?yàn)閷Σ∽兓顒?dòng)度的標(biāo)準(zhǔn)不一致,耽誤了早期治療,導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。因此,早期診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,并控制疾病的發(fā)展對患者恢復(fù)非常重要。纖維蛋白可以被纖溶酶裂解,DD是纖維蛋白裂解后最小的產(chǎn)物,也是纖維蛋白裂解的特征性產(chǎn)物之一[6]。有研究顯示,血漿DD含量與血管內(nèi)凝血形成和繼發(fā)性纖溶產(chǎn)生密切相關(guān),且活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者FDP和DD水平均升高,說明患者纖溶性水平與病程活動(dòng)性之間可能具有一定的相關(guān)性[7]。因此,血漿DD水平成為凝血因子活化和纖溶啟動(dòng)的分子標(biāo)志之一。FDP是纖維蛋白(原)被降解產(chǎn)物的總稱。臨床上常采用血漿FDP和DD聯(lián)合檢測判斷微血管中是否有血栓存在,血管纖溶功能亢進(jìn)時(shí),F(xiàn)DP水平將會(huì)增加;血管內(nèi)有凝血形成和繼發(fā)性纖溶產(chǎn)生時(shí),會(huì)導(dǎo)致DD水平增加[8]。

        本研究結(jié)果顯示,觀察組患者血漿DD顯著升高,說明患者微血管內(nèi)可能存在血栓。前毛細(xì)血管、小動(dòng)脈和小靜脈是微血管血栓主要存在的部位,其主要的構(gòu)成成分是纖維蛋白及其單位;除此以外,微血栓內(nèi)還存在許多聚集的血小板、白細(xì)胞和少量紅細(xì)胞[5]。血栓中產(chǎn)生大量的不溶性纖維蛋白,而這些纖維蛋白會(huì)發(fā)生自溶反應(yīng),或進(jìn)一步被外源性纖溶酶降解,降解的最小片段為DD,因此,患者血漿內(nèi)DD水平大量增加,說明患者微血管內(nèi)可能存在血栓。觀察組患者血漿FDP和Fg同樣也顯著性增加,這說明患者血管纖溶功能亢進(jìn)。本研究說明,免疫復(fù)合物沉積、纖溶功能亢進(jìn)和微血栓形成可能是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者病程發(fā)展的重要過程之一。除此以外,還發(fā)現(xiàn)FDP、DD、Fg與DAS28顯著正相關(guān),說明活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者(觀察組)血漿纖溶水平與活動(dòng)性指標(biāo)之間可能具有一定的關(guān)聯(lián)性,血漿FDP、DD水平可以作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者疾病活動(dòng)發(fā)生發(fā)展的參考指標(biāo)。

        綜上所述,早期檢測血漿FDP、DD與Fg水平,可以早期診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,并控制患者病程發(fā)展,改善患者微循環(huán)障礙,對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的病情改善具有一定的臨床意義。

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