李金輝，胡志愿，黃清容

(英德市人民醫(yī)院檢驗科，廣東 英德 513000)

原發(fā)性肝癌(primary hepatocellular carcinoma，PHC)發(fā)病率高且進展快速、侵襲性較強，早期無典型癥狀，多數(shù)患者確診時已處于中晚期，錯失最佳治療時機，故探尋一種準(zhǔn)確可靠的檢測方法以提升PHC早期診斷效能，對改善患者預(yù)后具有重要影響[1]。腫瘤標(biāo)志物為診斷PHC常用方法，但采取單一指標(biāo)檢測特異度、靈敏度較低，缺乏組織及器官特異性[2]。鑒于此，本研究探討了血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)聯(lián)合檢測在PHC診斷中的應(yīng)用價值?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2018年12月本院治療的79例PHC患者作為觀察組，70例良性肝病患者作為對照組。觀察組中男、女分別為69例、10例；年齡24～85歲，平均(61.82±6.37)歲。對照組中男、女分別為62例、8例；年齡24～85歲，平均(61.75±6.43)歲；其中肝血管瘤、肝囊腫分別為53例、17例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①PHC診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)。②均經(jīng)影像學(xué)及病理組織學(xué)檢查確診。③年齡>18歲。④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神疾病或認(rèn)知功能障礙。②合并其他腫瘤性疾病。③合并其他肝膽疾病。④妊娠、哺乳期女性。⑤接受過放化療治療。兩組性別、年齡相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

采集入選者空腹靜脈血4 ml，離心分離血清，3 000 r/min，離心10 min，儀器選取電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Cobas e602型，羅氏公司提供)，采用電化學(xué)發(fā)光法測定AFP、CEA、CA125水平，羅氏公司提供檢測試劑盒及定標(biāo)物。正常參考值：AFP<5.8 ng/ml；CEA<4.7 ng/ml；CA125<35 U/ml。

1.3 評價指標(biāo)

①觀察兩組AFP、CEA、CA125水平并統(tǒng)計AFP、CEA、CA125檢測陽性率。②計算AFP、CEA、CA125單獨及聯(lián)合診斷PHC敏感度、特異度，敏感度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%；特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 AFP、CEA、CA125水平

觀察組AFP、CEA、CA125水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組AFP、CEA、CA125水平對比

2.2 AFP、CEA、CA125陽性檢出率

觀察組AFP、CEA、CA125陽性檢出率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組AFP、CEA、CA125陽性檢出率對比(n，%)

2.3 AFP、CEA、CA125單項及聯(lián)合診斷結(jié)果

AFP+CEA+CA125聯(lián)合診斷敏感度、特異度高于各指標(biāo)單項檢測結(jié)果，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.985,25.661，22.749，均P<0.05；χ2=7.350，3.944，4.723，均P<0.05)。詳見表3～4。

表3 AFP、CEA、CA125單項及聯(lián)合診斷結(jié)果與病理診斷情況對比(n)

表4 4種檢查方式診斷情況比較(%)

3 討論

目前PHC檢查方法較多，其中肝組織穿刺活檢作為PHC診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其作為有創(chuàng)檢查，可能會導(dǎo)致肝臟出血，造成患者身體不適。超聲等影像學(xué)檢查具有無創(chuàng)性，但需經(jīng)驗豐富的醫(yī)師判定檢查結(jié)果，診斷結(jié)果易受到個人主觀因素影響[4]。血清腫瘤標(biāo)志物檢查取材及檢測方便，創(chuàng)傷小、重復(fù)性好，近年來已逐漸用于腫瘤的篩查及診斷中。

AFP是臨床公認(rèn)的PHC診斷早期篩查方法，AFP主要存在于胎兒血漿中，分子質(zhì)量約為68 000 Da，待新生兒出生1年后，AFP水平逐漸降低，如肝細(xì)胞發(fā)生癌變時，將對AFP基因進行刺激，導(dǎo)致血清中AFP水平上升[5]。但有研究指出，AFP診斷假陽性率較高，診斷PHC敏感度、特異度并不理想[6]。CEA屬于一種人類腫瘤相關(guān)抗原，主要經(jīng)胃腸道代謝，故血清中CEA水平較低，腫瘤的發(fā)生將導(dǎo)致CEA大量進入血液，引起血清中CEA水平異常升高[7-8]。CA125是細(xì)胞表面識別糖蛋白，正常情況下血清中CA125水平較低，但在肝臟惡性腫瘤患者中，肝臟功能損傷，腹水大量積聚，打破腹膜正常微循環(huán)，導(dǎo)致CA125大量脫離進入腹水，且有一定比例CA125抗原被吸收進入血液循環(huán)，增加血清中CA125含量[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，由于細(xì)胞表型存在一定差異，AFP、CEA、CA125單獨檢測均存在敏感度、特異度不高等問題[10]。故本研究聯(lián)合檢測AFP、CEA、CA125，以提升診斷PHC準(zhǔn)確性，結(jié)果顯示，觀察組AFP、CEA、CA125水平及AFP、CEA、CA125陽性檢出率高于對照組，AFP+CEA+CA125聯(lián)合診斷敏感度、特異度高于各指標(biāo)單項檢測結(jié)果。由此可見，PHC患者血清中AFP、CEA、CA125呈高表達，聯(lián)合AFP、CEA、CA125檢測能夠提升PHC診斷敏感度、特異度，有利于PHC的早期診斷及治療。

綜上所述，血清AFP、CEA、CA125聯(lián)合檢測有助于提升PHC診斷特異度及敏感度，有利于早期準(zhǔn)確診斷PHC，進而為臨床治療方案的制定提供確切信息。