閆元元

(臨潁縣人民醫(yī)院腫瘤科，河南 臨潁 462600)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是起源于肺部的一種惡性癌細(xì)胞疾病，包括腺癌、鱗癌，臨床主要表現(xiàn)為胸部脹痛、低熱、痰中帶血、咳嗽等，對(duì)循環(huán)、呼吸等系統(tǒng)帶來(lái)嚴(yán)重?fù)p害，危及患者生命安全[1-2]。中晚期患者腫瘤已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)最佳機(jī)會(huì)，故放、化療成為針對(duì)中晚期NSCLC患者治療常用方式?，F(xiàn)階段，同步放化療與序貫放化療方案臨床應(yīng)用較為廣泛，均能夠控制腫瘤生長(zhǎng)，減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提升患者生存質(zhì)量[3-4]，但放化療方案不同，治療療效及毒副反應(yīng)也存在一定差異?；诖?，為系統(tǒng)對(duì)比兩種方案對(duì)NSCLC的影響，本研究回顧性分析本院2016年4月至2018年3月收治的97例中晚期NSCLC患者臨床資料，旨在探討中晚期NSCLC患者采取同步放化療與序貫放化療的療效，并進(jìn)行比較。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究設(shè)計(jì)符合醫(yī)學(xué)倫理相關(guān)規(guī)定，選擇本院2016年4月至2018年3月收治的97例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為A組48例(序貫放化療)，B組49例(同步放化療)。A組中男31例，女17例；年齡51～69歲，平均(59.89±4.63)歲；病理類(lèi)型：腺癌37例，鱗癌11例；TNM分期：Ⅲa期17例，Ⅲb期23例，Ⅳ期8例。B組中男33例，女16例；年齡52～70歲，平均(60.03±4.70)歲；病理類(lèi)型：腺癌36例，鱗癌13例；TNM分期：Ⅲa期16例，Ⅲb期24例，Ⅳ期9例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)手術(shù)病理組織檢查確診；②家屬及本人知情且簽署知情同意書(shū)；③具有放療適應(yīng)證。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①因其他原因死亡患者；②化療相關(guān)藥物過(guò)敏者；③有精神疾病，存在表達(dá)障礙者；④以往存在放療史者。

1.3 方法

1.3.1 A組序貫放化療 采取NP方案：靜脈給藥，第1天給予NVB(長(zhǎng)春瑞濱)25 mg/m2(杭州民生藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：151213 170321，規(guī)格1 ml∶10 mg)治療，于第8天給予DDP(順鉑)75 mg/m2(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：151109 170624，規(guī)格：20 ml∶20 mg)治療，分3 d給藥，21 d為1個(gè)周期，共化療4個(gè)周期，在化療結(jié)束后，利用6MV-X線對(duì)肺部原發(fā)病灶及淋巴結(jié)進(jìn)行放療，2 Gy/次，5次/周，總劑量低于60 Gy。

1.3.2 B組同步放化療 于第1天靜脈滴注紫杉醇(四川寶鑒堂藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：150736 170217，規(guī)格：5 ml∶30 mg)135 mg/m2；第1～3天靜脈滴注順鉑25 mg/m2，21 d為1周期，并于患者放療第1天進(jìn)行同步放化療(即放療期間對(duì)患者行2周期化療，放療結(jié)束后，繼續(xù)行2周期化療治療)；采取三維適形放療，根據(jù)計(jì)算機(jī)斷層掃描模擬定位，在體外制定3～7野照射，放療劑量50～60 Gy，在6～7周完成。所有患者療程結(jié)束后均進(jìn)行2年隨訪，記錄生存率。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①對(duì)比兩組治療1個(gè)月后近期療效：參考實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1版[6-7]，分為完全緩解(complete response，CR)：腫瘤消失；部分緩解 (partial response，PR)：腫瘤體積減小>50%；疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)：腫瘤體積不變，或增大<25%、縮小<50%；疾病進(jìn)展 (progressive disease，PD)：腫瘤體積增大>25%。有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②抽取患者治療前及治療4個(gè)周期清晨空腹靜脈血，離心取上清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(蘇州和銳生物科技有限公司，24人份/盒法)檢測(cè)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平。③不良反應(yīng)：記錄治療期間出現(xiàn)放射性損傷、胃腸反應(yīng)、白細(xì)胞下降等情況。④生存率：治療結(jié)束后，為期2年隨訪，記錄患者1年和2年生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 近期療效

B組有效率高于A組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組近期療效比較(n，%)

2.2 兩組VEGF水平對(duì)比

治療前兩組血清VEGF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組VEGF水平均降低，但B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組VEGF水平比較

2.3 不良反應(yīng)

兩組放射性損傷、胃腸反應(yīng)、白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

2.4 生存率

B組1年，2年生存率均較A組高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療后1，2年生存率比較(n，%)

3 討論

NSCLC起病隱匿，多數(shù)患者就診時(shí)已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，發(fā)展至中晚期，失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)，只能采取放化療的方案以延長(zhǎng)生存周期[8]。以往臨床對(duì)于該階段患者多采用單純化療或放療手段，但臨床治療過(guò)程中為提高療效而增加劑量，不僅進(jìn)一步對(duì)肺組織造成損傷，且預(yù)后不佳。因此，實(shí)施合適治療方案，提高療效，延長(zhǎng)生存期，對(duì)于中晚期NSCLC患者而言，具有重要臨床意義[9-10]。

放化療綜合療法的提出是NSCLC治療方向重要的改變，兩者之間起到增效作用，減少了癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，進(jìn)而使療效提升，使患者生存率提高[11]。VEGF能夠加速新生血管形成，以此完成腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)，與肺癌生長(zhǎng)、浸潤(rùn)有密切關(guān)系，故監(jiān)測(cè)此因子表達(dá)水平，在預(yù)測(cè)腫瘤預(yù)后中起到重要作用。在本研究中，B組近期療效高于A組，B組VEGF水平低于A組，B組1年，2年生存率較A組高。表明同步放化療用于中晚期NSCLC治療療效更為顯著，能夠有效降低VEGF水平，延長(zhǎng)生存期。分析其原因?yàn)橥椒呕煹膬?yōu)勢(shì)在于放化療的協(xié)同增效作用，化療藥物對(duì)放射治療敏感性起到增強(qiáng)作用，同時(shí)放療對(duì)化療細(xì)胞毒性起到強(qiáng)化作用[12]。此外，同步放化療的協(xié)同作用可阻止癌細(xì)胞增殖，對(duì)病灶局控率更好。加之化療藥物同時(shí)增強(qiáng)放射治療的敏感性，增強(qiáng)放射療效，達(dá)到更好地抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)目的，有利于降低VEGF水平，延長(zhǎng)患者生存期，改善生存質(zhì)量[13-14]。有相關(guān)研究指出[15]，同步放化療時(shí)先經(jīng)化療對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行阻滯，讓腫瘤細(xì)胞處于M/G期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而對(duì)缺氧細(xì)胞再氧合過(guò)程起到推動(dòng)作用，最終使腫瘤細(xì)胞分類(lèi)停止于有絲分裂中期階段，而該階段放療敏感性最高，不僅能夠控制原發(fā)腫瘤病灶，還能夠預(yù)防遠(yuǎn)處出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。但放化療后的不良反應(yīng)仍是臨床需解決的難題，本研究中，兩組均出現(xiàn)不良反應(yīng)，但兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明同步放化療未明顯提高患者不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，取其利弊，仍值得推薦。

綜上所述，針對(duì)中晚期NSCLC患者采取同步放化療效果較序貫放化療更好，能夠有效延長(zhǎng)患者生存期，有效降低VEGF水平，且不良反應(yīng)在可耐受范圍，值得推薦。