熊阿琴，張 雁，李賀元

(廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院，廣東 廣州 511400)

腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome，IBS)是以腹脹、腹痛、大便性狀改變?yōu)樘卣鞯某掷m(xù)性或間歇性發(fā)作疾病，依據(jù)大便性狀的不同可分為混合型、便秘型、腹瀉型、不定型，其中以腹瀉型腸易激綜合征(Diarrhea predominant irritable bowel syndrome，IBS-D)最為多見(jiàn)，其具有病因復(fù)雜、治愈率低、復(fù)發(fā)率高、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)[1-2]。目前，臨床上對(duì)IBS-D發(fā)病機(jī)制暫無(wú)明確定義，多認(rèn)為該病的發(fā)生發(fā)展與結(jié)腸痙攣、腸道傳輸頻率紊亂等因素相關(guān)。西醫(yī)在IBS-D中主要采用對(duì)癥治療的方式緩解患者癥狀，但停藥后病情易反復(fù)，遠(yuǎn)期療效不佳。中醫(yī)注重“整體觀”，且根據(jù)IBS-D患者癥狀給予針對(duì)性治療，使得治療具有個(gè)性化。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為IBS-D病因在濕，病位在脾，故治療以疏肝健脾為基本治法[3-4]。本研究對(duì)IBS-D患者給予痛瀉要方聯(lián)合西藥治療，旨在探究對(duì)患者結(jié)腸黏膜5-HT3受體表達(dá)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年6月于2019年8月收治的82例IBS-D患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各41例。研究組男19例，女22例；年齡20～63歲，平均(41.59±2.37)歲；病程1～4年，平均(2.12±0.74)年。對(duì)照組男20例，女21例；年齡20～65歲，平均(41.66±2.49)歲；病程1～4年，平均(2.14±0.63)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)符合《中國(guó)腸易激綜合征專家共識(shí)意見(jiàn)》[5]中IBS-D相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者近3個(gè)月內(nèi)每個(gè)月至少3 d出現(xiàn)反復(fù)腹痛或腹部不適癥狀，排便后腹痛或腹部不適癥狀全部緩解；發(fā)病時(shí)排便頻率明顯增多，且大便性狀明顯改變。中醫(yī)符合《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)》[6]中肝郁脾虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)，癥狀表現(xiàn)如下：少腹拘急、腹痛即瀉、胸脅脹滿，便下黏液、腸鳴矢氣、納呆腹脹，舌質(zhì)紅，舌苔黃膩，脈弦緊。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；自愿參與；參與本研究前未服用影響本次治療結(jié)果的藥物；均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他消化系統(tǒng)疾?。话橛懈?、腎、內(nèi)分泌等功能異常；依從性差，無(wú)法完成本次研究者。

1.4 方法

對(duì)照組給予西藥治療，口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：S10960040，規(guī)格：210 mg/粒)，2粒/次，3次/d；另服用馬來(lái)酸曲美布汀分散片(浙江昂利康制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040882，規(guī)格：0.1 g/片)，1片/次,3次/d。連續(xù)服用28 d。在上述治療基礎(chǔ)上，研究組聯(lián)合痛瀉要方治療，組方如下：木香6 g、炒白術(shù)10 g、香附10 g、茯苓15 g、砂仁6 g、白芍20 g、陳皮10 g、白扁豆10 g、醋柴胡10 g、防風(fēng)10 g、枳殼10 g、炙甘草6 g。腹痛嚴(yán)重加白芍用量至30 g，另加高良姜12 g；久瀉加升麻15 g；食少納差加焦山楂15 g，炒谷芽20 g。將組方內(nèi)藥物加水煎煮取汁450 ml，于早、中、晚服用，150 ml/次。與對(duì)照組一致均連續(xù)服用28 d。

1.5 觀察指標(biāo)

①總有效率：依據(jù)《中醫(yī)臨床病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中療效判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)估。臨床癥狀及體征均消失，排便頻率及大便性狀均恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，排便頻率及大便性狀較治療前好轉(zhuǎn)為有效；臨床癥狀、排便頻率及大便性狀均無(wú)改善為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。②中醫(yī)證候積分：于治療前及治療28 d后對(duì)患者少腹拘急、腹痛即瀉、胸脅脹滿、便下黏液等癥狀進(jìn)行評(píng)估，采用0～6分評(píng)分法，0分為無(wú)癥狀，2分為癥狀較輕，4分為癥狀中度，6分為癥狀較重。癥狀越輕總評(píng)分越低。③結(jié)腸黏膜5-HT3受體表達(dá)：兩組患者均行結(jié)腸鏡檢查后，于直腸與乙狀結(jié)腸交界處取組織標(biāo)本2塊放入裝有RNA保護(hù)液的凍存管內(nèi)，采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)方法檢測(cè)治療前及治療28 d后直腸與乙狀結(jié)腸交界處黏膜5-HT3受體表達(dá)。④不良反應(yīng)：包括口干、過(guò)敏性皮疹等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 總有效率

研究組總有效率較對(duì)照組高，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療有效率比較(n，%)

2.2 中醫(yī)證候積分

治療前兩組少腹拘急、腹痛即瀉、胸脅脹滿、便下黏液證候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組少腹拘急、腹痛即瀉、胸脅脹滿、便下黏液證候積分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組各中醫(yī)證候積分比較(分，

2.3 5-HT3受體表達(dá)

治療前兩組5-HT3受體mRNA表達(dá)豐度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組5-HT3受體mRNA表達(dá)豐度較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組5-HT3受體mRNA表達(dá)豐度比較

2.4 不良反應(yīng)

研究組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)2例口干，1例過(guò)敏性皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%(3/41)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.384，P=0.078)。

3 討論

中醫(yī)學(xué)無(wú)IBS-D具體病名，根據(jù)其癥狀表現(xiàn)將其歸結(jié)為“腹痛”、“泄瀉”范疇，認(rèn)為該病病位在肝、脾、胃及大腸。脾在五行中屬土，喜燥惡濕，為后天之本，且脾主運(yùn)化升清，是氣血生化源頭；肝主疏泄，可助脾胃運(yùn)化谷物。若肝氣失和，導(dǎo)致郁結(jié)不疏，橫逆克脾，當(dāng)脾失健運(yùn)，則升降失調(diào)；當(dāng)素體脾虛時(shí)，飲食不節(jié)則傷脾土，進(jìn)而引發(fā)泄瀉[8]。對(duì)于IBS-D患者而言，肝氣郁結(jié)、情志失調(diào)、疏泄失常為引發(fā)該病的外因，是致病之標(biāo)；脾胃虛弱為內(nèi)因，是致病之本[9]?；颊甙l(fā)病開(kāi)始為肝郁所致，隨著病情發(fā)展導(dǎo)致脾虛，因脾虛無(wú)法運(yùn)化，進(jìn)而發(fā)病。故在中醫(yī)治療中以疏肝理氣、健脾滲濕為基本治法。

馬來(lái)酸曲美布汀分散片是調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)節(jié)律的藥物，在胃腸道運(yùn)動(dòng)中具有抑制及興奮作用，其藥理作用通過(guò)調(diào)節(jié)鉀離子與鈣離子通道，達(dá)到調(diào)節(jié)胃腸平滑肌細(xì)胞興奮性的作用。若胃腸動(dòng)力較差，可通過(guò)抑制腎上腺素釋放達(dá)到增加運(yùn)動(dòng)節(jié)律的目的；胃腸動(dòng)力較強(qiáng)時(shí)，則通過(guò)抑制乙酰膽堿釋放達(dá)到抑制平滑肌運(yùn)動(dòng)的目的[10]。故馬來(lái)酸曲美布汀分散片在IBS-D治療中可有效改善患者腹痛、腹脹、排便困難等癥狀。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊屬微生態(tài)制劑，此種益生菌在腸道中占據(jù)腸道黏膜表面，形成生物學(xué)屏障，可有效抑制致病菌入侵，保護(hù)腸道黏膜，安全性高[11-12]。

痛瀉要方始載于《丹溪心法》，具有補(bǔ)脾柔肝、祛濕止瀉之效。組方以炒白術(shù)、醋柴胡為君藥，其中炒白術(shù)可健脾燥濕，醋柴胡疏肝解郁；白芍與陳皮共為臣藥，白芍具有緩急止痛、柔血養(yǎng)肝之效；木香、香附、茯苓、砂仁、白扁豆、防風(fēng)、枳殼為佐藥，木香、香附可調(diào)氣止痛、疏肝解郁；茯苓、白扁豆燥濕化痰；砂仁、枳殼行氣調(diào)中、醒脾和胃；防風(fēng)清熱解表、祛風(fēng)止痙；炙甘草為使藥[13-14]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后總有效率較高，少腹拘急、腹痛即瀉、胸脅脹滿、便下黏液證候積分較低，表明與單純西藥治療相比，聯(lián)合痛瀉要方治療可獲得確切療效，患者各中醫(yī)癥狀均得到有效緩解，有助于減輕患者痛苦。研究組治療后5-HT3受體mRNA表達(dá)豐度低于對(duì)照組，提示采用痛瀉要方聯(lián)合西藥治療可有效降低結(jié)腸黏膜5-HT3受體表達(dá)水平，分析其原因?yàn)?-HT3受體與胃腸道運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)聯(lián)系最為密切，主要作用于腸至腦的信息傳遞，IBS-D患者體內(nèi)5-HT通過(guò)與5-HT3受體結(jié)合在內(nèi)臟中的高敏感及腹部不適等腸道異常癥狀中具有重要作用。此外，5-HT3受體還可能介導(dǎo)5-HT與中間神經(jīng)元突觸興奮性的神經(jīng)傳導(dǎo)，促進(jìn)膽堿能神經(jīng)元釋放乙酰膽堿，從而促進(jìn)腸道蠕動(dòng)[15]。

綜上所述，痛瀉藥方聯(lián)合西藥在治療IBS-D中療效確切，可減輕少腹拘急、腹痛即瀉等中醫(yī)證候，降低結(jié)腸黏膜5-HT3受體水平，有助于促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，改善預(yù)后。