胡曉麗,郝東升

(永城市人民醫(yī)院血液內(nèi)科，河南 永城 476600)

原發(fā)性骨髓纖維化是由于造血系統(tǒng)異常導(dǎo)致的克隆性慢性骨髓增生性疾病，是中老年人群中常見的血液疾病，脾臟腫大、血細(xì)胞異常為其主要臨床表現(xiàn)[1]。目前，異基因造血干細(xì)胞移植是主要治療方法，但由于其手術(shù)費(fèi)用昂貴、移植后并發(fā)癥等各種限制因素，大多數(shù)患者仍偏向于藥物治療緩解癥狀為主[2]。沙利度胺是谷氨酸衍生物，為治療該疾病主要藥物，可顯著改善患者癥狀、縮小脾臟、改善血液學(xué)指標(biāo)，但目前關(guān)于沙利度胺治療原發(fā)性骨髓纖維化所用劑量的研究較少[3]。本研究旨在探討低劑量沙利度胺治療原發(fā)性骨髓纖維化的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，選取2015年9月至2020年3月本院收治的42例原發(fā)性骨髓纖維化患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各21例。對(duì)照組男12例，女9例；年齡62～75歲，平均(68.34±4.21)歲；病程3～22個(gè)月，平均(11.35±2.13)個(gè)月。觀察組男13例，女8例；年齡61～77歲，平均(68.18±3.72)歲；病程2～24個(gè)月，平均(12.17±1.84)個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性骨髓纖維化診斷與治療中國指南》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；交流無障礙；精神狀態(tài)良好；患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤患者；對(duì)本次試驗(yàn)藥物過敏患者；中途退出本研究或未完成相關(guān)數(shù)據(jù)隨訪統(tǒng)計(jì)；治療依從性差。

1.3 方法

對(duì)照組予以正常劑量的沙利度胺片(常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026130，規(guī)格：50 mg)口服治療，初始劑量50 mg/次，1次/d，并逐漸增加劑量至100 mg/次，1次/d。觀察組予以低劑量的沙利度胺片口服治療，50 mg/次，1次/d。兩組患者療程均為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

治療3個(gè)月后判斷患者治療的有效性，共分為顯效、有效、無效3個(gè)維度，顯效：患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，脾臟明顯縮小；有效：患者臨床癥狀小幅度好轉(zhuǎn)，脾臟輕微縮??；無效：患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至惡化。分別于治療前、治療3個(gè)月后記錄兩組患者血液學(xué)指標(biāo)變化及脾臟大小變化情況，并進(jìn)行對(duì)比。血液學(xué)指標(biāo)采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(深圳市錦瑞電子有限公司，型號(hào)：KT-6400)進(jìn)行測定，主要指標(biāo)包括白細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、血小板數(shù)；脾臟大小測量采用觸診法，測量左鎖骨中線及左肋緣交點(diǎn)至脾下緣的距離。記錄治療中兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況并進(jìn)行對(duì)比，主要不良反應(yīng)包括皮膚瘙癢、輕度水腫、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 有效率

治療3個(gè)月后，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較(n，%)

2.2 血液學(xué)指標(biāo)及脾臟大小

治療前兩組患者血液學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組患者血液學(xué)指標(biāo)均明顯改善，脾臟明顯縮小，且觀察組改善幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者血液學(xué)指標(biāo)及脾臟大小變化情況比較

2.3 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n，%)

3 討論

原發(fā)性骨髓纖維化是臨床上常見的慢性骨髓增殖性疾病，其致病因素主要是因患者基因突變，造成基因的持續(xù)活化以及過量膠原的異常沉積，脾臟增大、血細(xì)胞異常、肝腫大為其主要臨床表現(xiàn)，因其預(yù)后較差，已嚴(yán)重影響中老年人的日常生活和生理健康[4]。

目前臨床上治療該疾病的主要手段為異基因造血干細(xì)胞移植(Allo-SCT)治療，其是現(xiàn)在唯一能夠治愈原發(fā)性骨髓纖維化的方法，但由于該手術(shù)費(fèi)用昂貴，其供體來源、年齡不確定性以及移植后可能導(dǎo)致一系列并發(fā)癥等因素，大多數(shù)患者均不愿意選擇手術(shù)治療，而偏向于藥物治療緩解癥狀[5]。相關(guān)研究表明，沙利度胺是一種新型血管抑制劑，起初用于抑制孕婦妊娠反應(yīng)，而后發(fā)現(xiàn)其對(duì)胎兒有嚴(yán)重的致畸作用被禁止使用，但研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)原發(fā)性骨髓纖維化療效良好，可緩解患者臨床癥狀、改善白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板等血液學(xué)指標(biāo)水平，綜合有效率可達(dá)到40%，沙利度胺可減少細(xì)胞因子的分泌，從而抑制纖維細(xì)胞產(chǎn)生，達(dá)到改善血液學(xué)指標(biāo)的目的[6]。但目前關(guān)于沙利度胺的使用劑量尚無定論，故本研究將不同劑量的沙利度胺用于治療原發(fā)性骨髓纖維化患者，觀察其血液學(xué)指標(biāo)變化情況、脾臟大小變化情況、有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。血液學(xué)指標(biāo)包括白細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、血小板數(shù)等，其中白細(xì)胞數(shù)可直接反映患者身體是否有炎癥，血紅蛋白量可反映患者是否存在貧血癥狀，血小板數(shù)量可反映患者是否存在骨髓增生性疾病或者白血病等[7]。研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，兩組患者白細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)及脾臟大小均降低，血紅蛋白量上升，且觀察組改善幅度大于對(duì)照組；觀察組治療有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，表明原發(fā)性骨髓纖維化患者使用低劑量沙利度胺治療效果良好，可提高有效率，改善血液學(xué)指標(biāo)，縮小脾臟，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，低劑量沙利度胺用于治療原發(fā)性骨髓纖維化患者效果顯著，可改善血液學(xué)指標(biāo)，縮小脾臟，減少不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣使用。