俞佳妃，楊金勇，周華林，毛家真，馬文佳，王翀，高晨陽*

（1.浙江農(nóng)林大學集賢學院，動物科技學院·動物醫(yī)學院；浙江省畜禽綠色生態(tài)健康養(yǎng)殖應用技術(shù)研究重點實驗室；動物健康互聯(lián)網(wǎng)檢測技術(shù)浙江省工程實驗室，杭州311300；2.浙江省畜牧技術(shù)推廣與種畜禽監(jiān)測總站，杭州310021；3.襄陽職業(yè)技術(shù)學院農(nóng)學院，湖北襄陽41050）

1 背景

圍產(chǎn)期是乳牛生理急劇變化的時期。此時，胎兒分娩與大量泌乳對母體生理結(jié)構(gòu)的改變，會對母牛新陳代謝與內(nèi)分泌產(chǎn)生巨大壓力，對母牛的生理健康與生產(chǎn)性能產(chǎn)生負面影響。圍產(chǎn)期乳牛對于脂肪酸，糖類與氨基酸需求成倍增加[1]；孕期反應會導致母體采食量下降，母體大量動員營養(yǎng)儲備，降低母牛的生產(chǎn)性能與生理機能，甚至產(chǎn)生氧化應激、免疫抑制及炎癥反應，進而導致各種代謝性疾病，危害母體牛的健康，降低乳牛的生產(chǎn)性能，甚至導致乳牛淘汰，造成經(jīng)濟損失[2]。因此，通過加強圍產(chǎn)期乳牛的管理，日糧成分調(diào)整，添加飼糧添加劑等方式降低圍產(chǎn)期乳牛的代謝性疾病發(fā)病率，改善乳牛健康，延長乳牛生產(chǎn)壽命成為提高乳牛生產(chǎn)效能有效途徑。目前，添加飼糧添加劑研究應用較完善，甜菜堿，賴氨酸與蛋氨酸已投入實際應用[3]。

2 甜菜堿簡介

甜菜堿是一種菱狀的白色晶體，味稍甘，易受潮，具有一定抗氧化性和保濕性。最初從甜菜糖蜜中提取出來，廣泛存在于動植物體內(nèi)[4]。因其無毒、無害、無殘留及無污染被應用于畜牧業(yè)甜菜堿分為外源性與內(nèi)源性甜菜堿，研究表明內(nèi)源性甜菜堿不能滿足動物的營養(yǎng)需求，需外源性甜菜堿補充[5]。

甜菜堿主要參與甜菜堿/蛋氨酸的代謝循環(huán)和葉酸/四氫葉酸的代謝循環(huán)和高半胱氨酸的轉(zhuǎn)硫代謝（見圖1）[5]。

圖1甜菜堿參與體內(nèi)循環(huán)[5]

3 甜菜堿應用

3.1 甜菜堿作為甲基的重要來源

甲基是動物體內(nèi)新陳代謝的重要物質(zhì)，參與脂肪代謝及嘧啶合成等過程。機體的甲基主要來源于膽堿、蛋氨酸、甜菜堿和S-腺苷蛋氨酸，由于膽堿和蛋氨酸需先活化才能提供有效甲基，S-腺苷蛋氨酸會被機體直接利用，所以甜菜堿提供甲基的損耗率最低。另外，甜菜堿含有三個活性狀態(tài)甲基，可提供大量高效甲基[6]。從以上兩方面來看，甜菜堿是最有效的甲基供體。

甜菜提供甲基的方式主要是甜菜堿/蛋氨酸的代謝循環(huán)和葉酸/四氫葉酸的代謝循環(huán)與高半胱氨酸的轉(zhuǎn)硫代謝機制。甜菜堿/蛋氨酸循環(huán)中甜菜堿主要是為高半胱氨酸轉(zhuǎn)化成蛋氨酸提供甲基[7]。甜菜堿可在甜菜堿-高半胱氨酸-S-甲基轉(zhuǎn)移酶的催化下生成二甲基甘氨酸和甲基，二甲基甘氨酸可進一步分解生成一甲基甘氨酸、甘氨酸和絲氨酸，甲基可用于促使高半胱氨酸合成蛋氨酸。而蛋氨酸可通過蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶生成S-腺苷蛋氨酸。S-腺苷蛋氨酸通過DNA甲基轉(zhuǎn)移酶進行DNA甲基化，磷脂酰乙醇胺甲基轉(zhuǎn)移酶生成S-腺苷高半胱氨酸，而S-腺苷高半胱氨酸通過S腺苷高半胱氨酸水解酶生成高半胱氨酸進入后續(xù)的高半胱氨酸的轉(zhuǎn)硫代謝[7]。

在高半胱氨酸的轉(zhuǎn)硫代謝中，通過可通過葉酸/四氫葉酸循環(huán)及甲基轉(zhuǎn)移酶重新生成蛋氨酸，甜菜堿可為葉酸代謝提供甲基[7]。也可通過轉(zhuǎn)硫作用形成胱硫醚，進而生成半胱氨酸，半胱氨酸生成?；撬峄蛘哌M入谷胱甘肽代謝途徑生成谷胱甘肽[8]。通過在日糧中增加甜菜堿，可以提高動物生長性能，降低胴體脂肪，改善酮體品質(zhì)，調(diào)節(jié)機體脂肪代謝及氨基酸代謝等作用[9]。相關(guān)應用研究研究發(fā)現(xiàn)，對羊飼喂甜菜堿后，動物肝臟中的蛋氨酸循環(huán)明顯增強，使甜菜堿通過甜菜堿-高半胱氨酸-S-甲基轉(zhuǎn)移酶發(fā)揮供甲基作用，相互促進[10]。

3.2 甜菜堿能改善瘤胃功能

甜菜堿還可以改善瘤胃發(fā)酵功能，相關(guān)研究顯示隨著甜菜堿添加劑量提升，乳牛瘤胃內(nèi)pH和氨氮濃度線性降低，總揮發(fā)性脂肪酸和乙酸，丙酸比例呈線性增加趨勢。另外甜菜堿乳牛飼料中干物質(zhì)、粗蛋白質(zhì)、中性洗滌纖維和酸性洗滌纖維消化率也呈線性或二次增加趨勢[11]。另外，甜菜堿可降低瘤胃體外發(fā)酵pH，提高產(chǎn)氣量、氨氮及菌體蛋白含量，并呈劑量依賴性[12]。通過改善瘤胃的發(fā)酵功能，可以提高乳牛的消化吸收營養(yǎng)物質(zhì)能力，改善乳牛的營養(yǎng)物質(zhì)攝取，提高乳牛的生產(chǎn)機能，并且為孕期和哺乳期提供更多營養(yǎng)，間接提高子代牛犢的體質(zhì)與生產(chǎn)能力。

3.3 甜菜堿提高子代體質(zhì)與生產(chǎn)性能

妊娠期母牛通過添加甜菜堿，可改變其內(nèi)分泌、胎盤轉(zhuǎn)運及DNA甲基化等多種生理功能，影響子代初生重、肝臟代謝及免疫性能，對子代后續(xù)生長起關(guān)鍵作用[13]。甜菜堿可通過母體影響子代，影響表觀遺傳，符合母子一體化飼養(yǎng)理念。

甜菜堿還具有誘食作用，可以提升乳牛的進食量，提高營養(yǎng)物質(zhì)的補充量，促進乳牛生長與生產(chǎn)，還可以改善飼料效率，降低飼料的損失與浪費。汪以真等研究發(fā)現(xiàn)，甜菜堿可提高豬血清中生長激素含量，促進豬生長[13]。

由于甜菜堿分子內(nèi)電荷分布為中性，可調(diào)節(jié)細胞滲透壓，加強畜禽抵抗外界刺激的作用[14-15]。尤其當乳牛處于夏季熱應激狀態(tài)時，補充甜菜堿可緩解熱應激，且隨著甜菜堿的添加量增加，乳牛直腸溫度有下降趨勢，產(chǎn)奶量有升高趨勢[16-17]。

4 存在問題

甜菜堿作為已經(jīng)部分投入應用的飼糧添加劑，在動物生長發(fā)育過程中具有重要的調(diào)節(jié)作用。目前，甜菜堿的應用還存在著多個問題：①甜菜堿在不同動物不同生長階段的添加量有待進一步研究明確；②甜菜堿與其他甲基供體之間拮抗或互作關(guān)系及脂肪代謝關(guān)系的機理需進一步研究；③甜菜堿能否真正替代其他甲基供體發(fā)揮作用。④反芻動物上具體應用方式與要求仍需進一步研究。

5 小結(jié)

甜菜堿生產(chǎn)工藝簡單，產(chǎn)量大，價格低廉，且不良反應較少，具有良好應用價值，應用前景廣闊。但甜菜堿也存在諸多問題，需要進一步研究解決。今后，應用基因組學、轉(zhuǎn)錄組學、蛋白組學等學科手段，研究甜菜堿作用機制和在乳牛不同飼養(yǎng)階段中最適用量和最適添加方式為甜菜堿應用于乳牛研究的主要方向。同時研究將甜菜堿運用于乳牛母子一體化飼養(yǎng)中，提高母體的生產(chǎn)效能與生產(chǎn)壽命，改善子代的表觀遺傳，提高子代的生產(chǎn)性能與抗病力。