陳丹，張真穩(wěn)

1.南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)儀征醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇儀征 215004；2.揚(yáng)州大學(xué)附屬蘇北人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇揚(yáng)州 225001

統(tǒng)計(jì)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢多囊癥（polycystic ovary syndrome, PCOS） 發(fā)病群體的肥胖率遠(yuǎn)高于正常人群，而脂肪細(xì)胞在最新認(rèn)知中被定義為一種內(nèi)分泌器官，可以分泌多種細(xì)胞因子維持血脂代謝、能量平衡、運(yùn)動(dòng)保護(hù)等系統(tǒng)平衡性[1]。其中，白介素-6（interleukin-6，IL-6） 的含量在肥胖型PCOS 患者中呈明顯異常， IL-6 的174 位點(diǎn)基因、 啟動(dòng)子17G/C、-124 位啟動(dòng)子的多態(tài)性與胰島素抵抗的癥狀聯(lián)系緊密[2]。 該文便利抽選2017 年8月—2018 年7 月江蘇省揚(yáng)州大學(xué)附屬蘇北人民醫(yī)院、南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)儀征醫(yī)院內(nèi)分泌門診接收的30 例肥胖型PCOS 患者為研究對(duì)象，通過檢測肥胖PCOS 的血糖、胰島素等指標(biāo)，分析IL-6 在肥胖PCOS 患者胰島素抵抗產(chǎn)生中的作用及分子機(jī)制， 為臨床治療提供理論依據(jù)。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取育齡期肥胖PCOS 患者30 例和正常體重者30 名為研究對(duì)象，以上研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽署知情同意書。其中，BMI＞28 kg/m2為肥胖，PCOS判定標(biāo)準(zhǔn)為：①稀發(fā)排卵或無排卵；②高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥；③超聲表現(xiàn)為多囊卵巢（一側(cè)或雙側(cè)卵巢有12 個(gè)以上直徑為2～9 mm 的卵泡，和（或）卵巢體積＞10 mL；④上述3 條中符合2 條, 并排除其他致雄激素水平升高的病因，即可判定為PCOS。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有急性感染；②合并各類慢性感染；③既往有各類嚴(yán)重自身免疫性疾病、系統(tǒng)性疾病、腫瘤等疾??；④半年內(nèi)使用過抗生素、類固醇激素、性激素等藥物。

1.2 方法

利用口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT）測定入選對(duì)象的空腹、餐后2 h 的血糖和胰島素含量；通過酶偶聯(lián)免疫法測定IL-6 含量，其中，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=空腹血糖（mmo/L）×空腹胰島素（μIU/mL）/22.5；胰島素敏感指數(shù)（ISI-OGTT）=10 000/SQRT（FPG× FPI×G×I）,FPG 為空腹血糖值，F(xiàn)PI 為空腹胰島素值，SQRT 為平方根計(jì)算，G 為OGTT 各點(diǎn)血糖平均值，I 為OGTT 各點(diǎn)胰島素平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（），采用t 檢驗(yàn)，以Speraman 相關(guān)系數(shù)分析IL-6 與BMI、 胰島素抵抗的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料及生化代謝檢測指標(biāo)比較

與對(duì)照組相比，肥胖PCOS 患者的空腹血糖、胰島素和餐后2 h 血糖、 胰島素以及IL-6 含量均顯著升高（t=2.325、5.214、4.253、3.215、5.751，P＜0.05），肥胖PCOS組的HOMA-IR 顯著升高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），揭示了肥胖PCOS 組存在嚴(yán)重的胰島素抵抗。 見表1。

表1 肥胖PCOS 組、對(duì)照組的生化指標(biāo)對(duì)比（）

表1 肥胖PCOS 組、對(duì)照組的生化指標(biāo)對(duì)比（）

指標(biāo)對(duì)照組肥胖PCOS 組t 值 P 值空腹血糖(mmol/L)餐后2 h 血糖(mmol/L)空腹胰島素(μIU/mL)餐后2 h 胰島素(μIU/mL)胰島素抵抗指數(shù)胰島素敏感指數(shù)白介素-6（pg/mL）4.85±0.06 7.11±0.06 5.11±0.15 14.09±0.39 1.10±0.03 27.15±0.74 5.88±0.46 5.34±0.14 8.35±0.34 21.39±1.43 69.58±5.05 5.03±0.33 6.18±0.54 12.85±0.86 2.325 4.253 5.214 3.215 6.541 4.652 5.751＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 IL-6、BMI、胰島素抵抗指數(shù)相關(guān)性

白介素-6 和胰島素抵抗指數(shù)、BMI 具有正相關(guān)性（r=0.670,P=0.001；r=0.547,P=0.001）。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)[3-4]，PCOS 伴發(fā)IR 的比例一般是50%～70%，而在該研究中，肥胖PCOS 的血糖、胰島素含量均明顯高于對(duì)照組，且出現(xiàn)IR 的比例高達(dá)100%，說明肥胖可以加重PCOS 患者伴發(fā)IR 的情況。 對(duì)于PCOS 伴發(fā)IR的發(fā)病機(jī)制尚無明確結(jié)論， 目前已發(fā)現(xiàn)以下幾條途徑可導(dǎo)致IR 的伴發(fā)：①脂肪因子存在類胰島素結(jié)構(gòu)[5]，可與胰島素特異性受體結(jié)合， 導(dǎo)致胰島素與受體結(jié)合效率下降； ②脂肪分泌的細(xì)胞因子可影響卵巢內(nèi)分泌功能，比如瘦素可以調(diào)控HPG 軸，通過改變GnRH 和LH的分泌影響卵巢功能[6]；③脂肪細(xì)胞因子可抑制胰島素轉(zhuǎn)運(yùn)過程，TNF-α 可能通過激活胰島素受體底物-1（IRS-1）絲氨酸磷酸化，抑制脂肪細(xì)胞中葡萄糖載體蛋白4 的表達(dá)來誘發(fā)胰島素抵抗[7]；④脂肪細(xì)胞因子[8]有一部分炎癥因子， 可誘發(fā)體內(nèi)炎癥狀態(tài)， 如白細(xì)胞介素、脂聯(lián)素等，進(jìn)一步導(dǎo)致了PCOS 伴發(fā)IR 的產(chǎn)生。 綜上所述， 肥胖型PCOS 患者伴發(fā)IR 的情況遠(yuǎn)超一般PCOS 患者，脂肪細(xì)胞因子在其中扮演了重要的角色。

該研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組患者空腹（4.85±0.06）mmol/L、餐后2 h 血糖（7.11±0.06）mmol/L、空腹胰島 素（5.11±0.15）μIU/mL、餐后2 h 胰島素（14.09±0.39）μIU/mL、胰島素抵抗指數(shù)（1.10±0.03）、 胰島素敏感指數(shù)（27.15±0.74）及白介素-6（5.88±0.46）pg/mL，優(yōu)于肥胖PCOS 組（P＜0.05）。 這與梁燕[9]的研究結(jié)果觀察組患者空腹血糖（6.43±0.51）mmol/L、餐后2 h 血糖（9.25±0.84）mmol/L，IL-6(315.03±21.57) pg/mL，明顯高于對(duì)照組的（4.05±0.36）mmol/L、（6.02±0.59）mmol/L 及 （144.82±10.94）pg/mL（t=2.991、4.002、16.015、P＜0.05）相符合。 這說明肥胖型PCOS 患者的IL-6 含量顯著升高， 比對(duì)照組高出一倍，且IL-6 與BMI 具有正相關(guān)性,這說明IL-6 與肥胖有一定聯(lián)系，可能有以下幾個(gè)原因：①IL-6 會(huì)導(dǎo)致糖代謝失衡而促進(jìn)肥胖，IL-6 會(huì)在機(jī)體內(nèi)誘發(fā)慢性炎癥，進(jìn)而導(dǎo)致糖脂代謝、能量平衡失調(diào)，患者的肥胖程度進(jìn)一步加重；②IL-6 通過提高IR 影響PCOS 患者，研究發(fā)現(xiàn)[10]，IL-6 可以抑制胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和胰島素功效，IL-6 的174 位點(diǎn)基因啟動(dòng)子17G/C 的多態(tài)性與PCOS 胰島素抵抗的癥狀密切相關(guān)； ③IL-6 在體內(nèi)的調(diào)節(jié)通路與胰島素存在交叉[11-12]，過度結(jié)合后可以使胰島素底物IRS 的酪氨酸磷酸化水平降低，導(dǎo)致葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（Glut4）跨膜轉(zhuǎn)位及糖原合成減少，出現(xiàn)胰島素抵抗。在相關(guān)研究中，肥胖PCOS 患者中存在IL-6 過分泌現(xiàn)象[13]，IL-6 通過增加胰島素抵抗，引發(fā)肥胖，加重肥胖PCOS患者的病情。

綜上所述，肥胖PCOS 患者普遍存在血糖增高等糖代謝異常情況，同時(shí)，還會(huì)發(fā)生高胰島素血癥，當(dāng)患者發(fā)生胰島素敏感性降低時(shí)， 其胰島素抵抗指數(shù)會(huì)呈顯著升高； 當(dāng)肥胖PCOS 患者的IL-6 含量與患者胰島素抵抗所呈現(xiàn)的是正相關(guān)， 受炎癥介導(dǎo)PCOS 因素影響，會(huì)進(jìn)一步引發(fā)患者肥胖。