武素瑩

陽谷縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東陽谷 252300

圍絕經(jīng)期排卵障礙相關(guān)異常子宮出血是臨床婦科 中常見的疾病， 導(dǎo)致子宮異常出血的原因是因下丘腦垂體-卵巢的神經(jīng)分泌功能失調(diào)，這在圍絕經(jīng)期婦女是較為常見的疾病。 圍絕經(jīng)婦女的身體性激素反應(yīng)下降，導(dǎo)致卵巢功能不足，內(nèi)分泌處于紊亂的狀態(tài)，因此容易引起異常子宮出血。 出血現(xiàn)象如果得不到及時(shí)的控制，將易引發(fā)貧血和相關(guān)感染癥狀， 對(duì)患者的身體健康存在較大威脅。 并且持續(xù)不斷地出血也給患者的工作和生活帶來諸多不便， 也會(huì)導(dǎo)致患者形成一些不良的心理情緒，因此及時(shí)有效的治療是關(guān)鍵。 該文方便選取該院自2018 年5 月—2019 年5 月臨床收治的70例圍絕經(jīng)期排卵異常相關(guān)子宮出血患者為研究對(duì)象， 探討米非司酮與曼月樂治療圍絕經(jīng)期排卵障礙相關(guān)異常子宮出血的臨床效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取的研究對(duì)象隨機(jī)分為兩組， 對(duì)照組患者35 例，年齡41～55 歲，平均年齡（48.48±3.12）歲；病程2個(gè)月～2.5 年，平均病程（1.0±0.1）年；臨床癥狀表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血、月經(jīng)不調(diào)，少數(shù)患者出現(xiàn)貧血癥狀。 觀察組患者35 例，年齡40～56 歲，平均年齡（47.73±2.94）歲；病程4 個(gè)月～3 年，平均病程（1.2±0.6）年；臨床癥狀表現(xiàn)與對(duì)照組患者一致。 排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心血管疾病患者；糖尿病患者；婦科腫瘤患者以及血液疾病患者；重大器官功能衰竭患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者在半年內(nèi)均未服用過激素類藥物。 兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 該次臨床研究經(jīng)過該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并且參與該次臨床研究的患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均接受了宮腔鏡手術(shù)治療，術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行抗生素抗感染治療，并補(bǔ)充鐵劑。 在宮腔鏡術(shù)后5 d，開始對(duì)患者進(jìn)行藥物治療，對(duì)對(duì)照組進(jìn)行米非司酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H10950003）藥物治療，口服藥物，服用劑量為1次/d，12.5 mg/次， 藥物服用時(shí)間為3 個(gè)月，3 個(gè)月為1個(gè)治療療程[1]。 在藥物治療期間，密切關(guān)注患者各身體指標(biāo)變化，監(jiān)測(cè)患者有無不良反應(yīng)發(fā)生。 對(duì)觀察組基于米非司酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H10950003）藥物治療之上加用曼月樂環(huán)（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140088）治療，米非司酮藥物服用的方法、時(shí)間與對(duì)照組一致，曼月樂環(huán)治療具體方式為采用的型號(hào)為L(zhǎng)NG—IUS，規(guī)格為52 mg，在患者月經(jīng)來潮的第3～7 天將曼月樂環(huán)放置在患者的子宮內(nèi)， 放置后，觀察患者有無明顯不適感，如果不適感較強(qiáng)，要重新進(jìn)行調(diào)整[2]。 將曼月樂環(huán)放置在患者子宮內(nèi)之后，于患者每次月經(jīng)結(jié)束后的第1～7 天進(jìn)行隨訪， 隨訪持續(xù)時(shí)間為3 個(gè)月。 在每次隨訪中調(diào)查患者子宮異常出血的改善情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況等， 詳細(xì)記錄每一次隨訪記錄， 并叮囑患者1 個(gè)療程的治療后前來醫(yī)院進(jìn)行復(fù)診[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度和血紅蛋白指標(biāo)， 子宮內(nèi)膜厚度越小， 血紅蛋指標(biāo)越趨于正常值，說明治療效果越好。

觀察兩組患者治療前后性激素水平改善情況，觀察指標(biāo)有血卵泡刺激素、雌二醇及黃體生成素，性激素水平改善的效果越好，說明治療效果越好。

觀察兩組患者的臨床療效，療效分為3 個(gè)級(jí)別，即顯效、有效和無效。 患者的臨床癥狀消失，經(jīng)量恢復(fù)正常，月經(jīng)持續(xù)時(shí)間正常，定位顯效；患者的臨床癥狀有所緩解，經(jīng)量有所減少，月經(jīng)持續(xù)時(shí)間縮短，定為有效；患者的臨床癥狀無絲毫改善，經(jīng)量沒有減少甚至增多，月經(jīng)持續(xù)時(shí)間沒有變化或延長(zhǎng)，定位無效。 顯效率+有效率=總有效率，總有效率越高，說明臨床療效越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度和血紅蛋白指標(biāo)對(duì)比

兩組患者經(jīng)過治療3 個(gè)月及6 個(gè)月后， 兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度和血紅蛋白指標(biāo)都有一定的改善，但相比于對(duì)照組患者， 觀察組患者的子宮內(nèi)膜厚度有更明顯的改善，并且血紅蛋白指標(biāo)也更趨于正常水平，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2 兩組患者治療前后性激素改善情況對(duì)比

治療后，兩組患者的各性激素指標(biāo)均有所下降，但是相比于對(duì)照組而言， 觀察組患者各性激素水平下降的幅度更大,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

2.3 兩組患者的臨床療效對(duì)比

觀察組臨床療效總有效率為94.29%，對(duì)照組臨床療效總有效率為77.14%，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表1 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平對(duì)比（）

表1 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平對(duì)比（）

組別對(duì)照組（n=35）觀察組（n=35）t 值P 值子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前 治療后 治療6 個(gè)月后15.25±0.45 15.18±1.54 0.258 0.797 14.59±2.94 13.17±2.03 2.285 0.025 11.25±0.17 7.51±1.35 5.142 0.038血紅蛋白指標(biāo)（g/L）治療前 治療3 個(gè)月后 治療6 個(gè)月后78.24±10.72 78.25±9.25 0.006 0.995 93.14±6.26 118.18±5.85 7.221 0.004 95.14±2.57 120.40±3.86 4.887 0.007

表2 兩組患者治療前后血卵泡雌激素、雌二醇、黃體生成素水平對(duì)比（）

表2 兩組患者治療前后血卵泡雌激素、雌二醇、黃體生成素水平對(duì)比（）

組別觀察組（n=35）對(duì)照組（n=35）t 值P 值血卵泡刺激素（U/L）治療前 治療后雌二醇（pmol/L）治療前 治療后黃體生成素（U/L）治療前 治療后13.66±1.34 13.92±1.46 0.776 0.440 10.25±1.12 12.18±1.26 6.147 0.018 495.12±39.45 495.08±38.19 0.004 0.996 227.47±40.31 313.13±38.02 5.018 0.017 12.13±1.40 12.21±1.45 0.235 0.815 9.65±1.16 10.35±1.28 6.115 0.035

表3 兩組患者臨床療效對(duì)比

3 討論

異常子宮出血是臨床婦科中常見的癥狀和體征，異常子宮出血的原因很復(fù)雜， 很多婦科疾病的首要癥狀表現(xiàn)就是子宮異常出血， 具體表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血，月經(jīng)量增多，月經(jīng)不調(diào)，月經(jīng)延續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。 子宮異常出血常見的疾病有子宮內(nèi)膜息肉、子宮腺肌瘤、子宮肌瘤以及子宮內(nèi)膜癌等。 另外，圍絕經(jīng)期婦女也多發(fā)生子宮異常出血， 這是因?yàn)閲^經(jīng)期婦女由于體內(nèi)性激素水平下降，導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，從出現(xiàn)排卵功能障礙，因此因圍絕經(jīng)期排卵功能障礙導(dǎo)致的異常子宮出血是一種無排卵子宮出血現(xiàn)象[4]。 圍絕經(jīng)期指的是婦女絕經(jīng)前后的一段時(shí)間，圍絕經(jīng)期婦女的激素水平常見紊亂，由于卵巢功能的逐漸衰退導(dǎo)致無排卵功能失調(diào)性子宮出血，通常異常子宮出血癥狀會(huì)持續(xù)整個(gè)圍絕經(jīng)期，直到閉經(jīng)或出血現(xiàn)象才會(huì)停止[5]。

最近幾年女性在社會(huì)與家庭之間承受的負(fù)擔(dān)越來越重，過快的生活節(jié)奏以及不良生活習(xí)慣，致使圍絕經(jīng)期異常出血患者呈逐年上升趨勢(shì)， 并且該種疾病癥狀與治療方法也受到婦科醫(yī)生的重視。 根據(jù)相關(guān)醫(yī)學(xué)研究顯示[2]，早期圍絕經(jīng)期會(huì)有無排卵出血情況，使得患者經(jīng)期出現(xiàn)延遲，倘若患者體內(nèi)雌激素處于穩(wěn)定，月經(jīng)出血量就會(huì)加重。 而晚期圍絕經(jīng)期患者出血量較為頻繁，且每天都會(huì)有少量的出血情況發(fā)生。 倘若不予以及時(shí)治療，該種病癥會(huì)引發(fā)女性貧血、子宮內(nèi)膜增生以及子宮癌變等情況發(fā)生。 圍絕經(jīng)期排卵功能障礙相關(guān)異常子宮出血量與子宮內(nèi)膜增生的厚度和壞死脫落的量有很大關(guān)系，通常如果子宮內(nèi)膜的厚度較大，患者就會(huì)出現(xiàn)經(jīng)期延長(zhǎng)、 經(jīng)期長(zhǎng)短不一致以及月經(jīng)量持續(xù)增多的現(xiàn)象。 異常子宮出血量過大或者是持續(xù)的時(shí)間過長(zhǎng)，會(huì)對(duì)患者的身體健康產(chǎn)生很大危害， 患者會(huì)出現(xiàn)一系列的貧血癥狀， 嚴(yán)重的貧血會(huì)導(dǎo)致患者的正常生活和工作都受到影響。

臨床上針對(duì)圍絕經(jīng)期排卵功能障礙相關(guān)異常子宮出血患者的治療主要有刮宮、止血?jiǎng)┲委煛⒑铣稍屑に貎?nèi)膜脫落治療法以及合成孕激素內(nèi)膜萎縮法， 這些都是臨床上較常見的治療措施。 近年來，刮宮治療法在臨床治療中應(yīng)用的較廣泛，也得到了顯著的治療效果，刮宮治療法指的就是宮腔鏡下子宮內(nèi)膜電切術(shù)， 刮宮治療方法雖然對(duì)患者的異常子宮出血癥狀有較好的治療效果，但是同時(shí)對(duì)患者造成的傷害也較大，由于刮宮會(huì)造成創(chuàng)傷面，如果多次刮宮也會(huì)加大風(fēng)險(xiǎn)隱患[6]。 因此在刮宮治療的基礎(chǔ)上，為了確保治療效果，避免出現(xiàn)反復(fù)出血癥狀，在宮腔鏡手術(shù)之后，還要對(duì)患者進(jìn)行藥物治療措施。

該文探究的是米非司酮與曼月樂治療圍絕經(jīng)期排卵障礙相關(guān)異常子宮出血的臨床效果， 米非司酮是婦產(chǎn)科常用的藥物之一， 其廣泛地應(yīng)用在妊娠早期終止妊娠、緊急避孕以及子宮肌瘤手術(shù)前后，米非司酮是一種受體水平的孕激素劑，與子宮內(nèi)膜有較強(qiáng)的親和力，與孕酮相比，大概可以是其5 倍之多[7]。 據(jù)大量的臨床研究證實(shí)， 米非司酮應(yīng)用在臨床治療中可以對(duì)卵巢功能起到較大的影響， 能夠抑制卵巢FSH 和LH 的分泌并抑制卵泡的生長(zhǎng)， 從而對(duì)于殘存的卵泡能夠抑制其調(diào)凋亡、萎縮，以促進(jìn)閉經(jīng)，因此對(duì)異常子宮出血有較強(qiáng)的抑制作用。 與此同時(shí)，米非司酮可利用非競(jìng)爭(zhēng)的方式有效抵抗雌激素，促使子宮內(nèi)膜逐漸死亡脫落，通過抗雌激素作用減少子宮內(nèi)膜厚度[3]，有助于絕經(jīng)期女性閉經(jīng)。 根據(jù)相關(guān)醫(yī)學(xué)臨床實(shí)驗(yàn)得知，米非司酮降低子宮活性度，增加懷孕早期流產(chǎn)率，提升前列素的敏感度。倘若患者連續(xù)服用12 周米非司酮以后，可以有助于子宮內(nèi)膜萎縮。 該藥物進(jìn)入人體后直接控制下丘腦，有效抑制人體促黃體激素分泌，降低卵泡釋放量。 患者在服用米非司酮同時(shí)，可以有效抑制非妊娠子宮內(nèi)膜發(fā)育，使兩者處于不同步的狀態(tài)， 使其阻礙子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)發(fā)育，阻礙子宮內(nèi)膜血管生成，促使原本患有增生型的子宮內(nèi)膜逐漸萎縮。 通過內(nèi)膜活檢實(shí)驗(yàn)得知，米非司酮可以讓卵巢功能發(fā)生逆轉(zhuǎn)， 大部分患者停藥后可以自行恢復(fù)。 由此可見，小劑量米非司酮能夠維持患者卵泡早期雌激素水平，能夠有效緩解潮熱、生殖系統(tǒng)干澀以及出汗等更年期癥狀。

基于米非司酮藥物治療的基礎(chǔ)上采用曼月樂環(huán)治療是臨床如今采用的更多治療方式， 曼月樂是一種新型的避孕工具，其構(gòu)成的主體為T 型的塑料支架，橫臂長(zhǎng)為32 mm，縱臂長(zhǎng)為19 mm，其左炔諾孕酮含量為52 mg，將曼月樂環(huán)置于患者的子宮內(nèi)， 其發(fā)揮的主要作用是調(diào)節(jié)微量的LNG 釋放， 從而對(duì)性激素分泌水平起到有效的調(diào)節(jié)作用。 曼月樂是近年來臨床上應(yīng)用十分廣泛的婦科治療方式，廣泛地應(yīng)用在臨床子宮內(nèi)膜異位癥、月經(jīng)量多以及子宮肌瘤的治療中， 曼月樂對(duì)改善痛經(jīng)也很大的幫助[8]。 曼月樂在患者的子宮內(nèi)其藥物成分是逐漸釋放的，通常在放置的前3 個(gè)月，子宮異常出血的癥狀就會(huì)有較大程度的緩解，在放置的1 年后，子宮異常出血癥狀可逐漸消失， 治療的安全性和有效性都較高。 曼月樂能夠讓患者體內(nèi)子宮內(nèi)膜腺體逐漸發(fā)生萎縮，防止血管形成血栓，避免因炎細(xì)胞造成病灶壞死。子宮宮頸在曼月樂作用下使其黏液變得稀稠， 降低輸卵管蠕動(dòng)，抑制精子受精。 女性T 放置放入曼月樂1 年之內(nèi)，可以有效抑制子宮排卵，而1 年以后女性自身逐漸恢復(fù)排卵功能。根據(jù)相關(guān)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道[9-12]，曼月樂能夠加快子宮內(nèi)膜細(xì)胞萎縮， 這樣子宮內(nèi)膜可以保持低活性狀態(tài)。 女性放置曼月樂以后，會(huì)使子宮內(nèi)膜變薄，緩解女性月經(jīng)不調(diào)、性交疼痛等情況。 其不良癥狀表現(xiàn)為女性將曼月樂放置3～6 個(gè)月期間左右， 陰道內(nèi)會(huì)出現(xiàn)少量的流血，該種癥狀無需予以特殊處理，癥狀會(huì)自行消失。 不會(huì)對(duì)血壓、 血脂以及凝血系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響。

倘若患者長(zhǎng)期服用米非司酮，會(huì)有肝功能損傷、胃腸道刺激等不良反應(yīng)，致使子宮內(nèi)膜增厚。 為此，該種藥物不適合長(zhǎng)期服用。 通過臨床應(yīng)用觀察得知，女性服用米非司酮6 個(gè)月左右，改善女性貧血癥狀，使得一小部分患者出現(xiàn)閉經(jīng)情況。 待藥物停止后，月經(jīng)自動(dòng)恢復(fù)來潮。 在此基礎(chǔ)上，患者增加曼月樂治療后，能夠有效防止反復(fù)刮宮，降低子宮切除風(fēng)險(xiǎn)。

張寶璽等學(xué)者[9]在其研究的《米非司酮聯(lián)合曼月樂在圍絕經(jīng)期異常子宮出血的效果觀察》一文中，研究組28 例患者治療6 個(gè)月后的子宮內(nèi)膜（7.51±1.35）mm，血紅蛋白（120.40±3.86）g/L。 馬瑤瑤等學(xué)者[10]在其研究的《米非司酮與曼月樂用于圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血治療的療效對(duì)比》一文中，所研究的觀察組55 例患者治療總有效率達(dá)到94.5%。 在此次調(diào)查中，通過對(duì)70例圍絕經(jīng)期排卵障礙相關(guān)異常子宮出血進(jìn)行宮腔鏡手術(shù)患者進(jìn)行的后續(xù)藥物治療中， 基于米非司酮藥物治療措施之上采用曼月樂環(huán)治療的觀察組患者， 治療前后的子宮內(nèi)膜厚度和血紅蛋白指標(biāo)有了明顯的改善，子宮內(nèi)膜明顯變薄，血紅蛋白指標(biāo)明顯趨于正常水平，說明患者的貧血癥狀得到了很大程度的改善。 并且患者的性激素水平也得到了較大幅度的改善， 促進(jìn)了卵巢功能的恢復(fù)。 通過將患者的臨床總療效率進(jìn)行對(duì)比得出：觀察組患者的臨床治療總有效率達(dá)到了94.29%，而對(duì)照組僅為85.71%，可見，觀察組的療效更顯著。 因此米非司酮聯(lián)合曼月樂可有效治療圍絕經(jīng)期排卵功能障礙異常子宮出血，臨床應(yīng)加大應(yīng)用率。

綜上所述， 圍絕經(jīng)期排卵障礙相關(guān)異常子宮出血對(duì)患者的生活質(zhì)量以及家庭都將產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，而采用米非司酮與曼月樂治療圍絕經(jīng)期排卵障礙相關(guān)異常子宮出血具有較好的臨床療效， 在臨床上具有較高的推廣價(jià)值。