潘旭 王夢昱 宮凱敏 劉軍 何其睿

【摘 要】 目的：研究參白潤膚膏的處方和制備工藝，并通過穩(wěn)定性留樣評價對其工藝進行進一步優(yōu)化。方法：將不同處方的樣品通過耐熱、耐寒實驗、長期穩(wěn)定性實驗進行質(zhì)量對比評定，優(yōu)選出最佳的工藝，并在臨床進行志愿患者試用調(diào)查。結(jié)果：優(yōu)選出參白潤膚膏的最佳處方為中藥浸膏16 g，卡波姆2 g，山梨酸0.05%、乙醇3 g，甘油30 g，純化水115 g，硬脂酸10 g，十八醇10 g，司班-60 3 g，白凡士林15 g，山茶油10 g，羥苯乙酯0.1%、當歸揮發(fā)油0.5 g，三乙醇胺10g。按照該處方制備的乳膏工藝穩(wěn)定、成型性較好。結(jié)論：優(yōu)選的參白潤膚膏處方質(zhì)量穩(wěn)定、可控，臨床應(yīng)用效果較好，可進一步深入研究臨床療效和中試規(guī)模生產(chǎn)。

【關(guān)鍵詞】 參白潤膚;乳膏;制備工藝;質(zhì)量評定

【中圖分類號】R285?? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2020）20-0050-04

Preparation and Quality Evaluation of Shenbai Moisturizing Cream

PAN Xu WANG Mengyu GONG Kaimin LIU Jun* HE Qirui

Yinchuan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yinchuan 750001，China

Abstract：Objective To study the prescription and preparation process of Shenbai moisturizing cream， and to further optimize its process through the evaluation of stability retention.Methods Samples of different prescriptions were compared and evaluated for quality through heat resistance， cold resistance experiments， and long-term stability experiments， the best process was selected， and a trial investigation of volunteer patients was conducted in the clinic.Result The best prescription for choosing Shenbai moisturizing cream is traditional Chinese medicine extract 16 g， carbomer 2 g， sorbic acid 0.05%，ethanol 3 g，? glycerin 30 g，purified water 115 g，stearic acid 10 g，Stearyl alcohol 10 g， Span-60 3 g，white vaseline 15 g，camellia oil 10 g，ethyl paraben 0.1%，angelica essential oil 0.5 g and? triethanolamine 10 g.The cream paraben 0.22 g，angelica essential oil 0.5 g and? triethanolamine 10 g.The cream prepared according to this prescription has a stable process and good in formability.Conclusion The optimal prescription of Shenbai moisturizing cream is stable and controllable， and its clinical application effect is good. It can further study the clinical efficacy and pilot scale production.

Keywords：Shenbai Moisturizing Skin; Cream; Preparation Process; Quality Assessment

參白潤膚膏中所含浸膏的中藥處方來源于銀川市中醫(yī)醫(yī)院皮膚科胡艷君主任的經(jīng)驗方，組方有人參、當歸、川芎、玫瑰花等藥，具有活血化瘀、美白淡斑等功效，臨床應(yīng)用十余年，療效確切，受到眾多患者肯定，但也存在著使用不便的問題。為方便患者使用，擬將其研究制備成乳膏劑，增強透皮吸收后起到滋潤、保濕、加強療效的作用。中藥處方成分復雜，易與乳膏基質(zhì)發(fā)生作用，如何平衡中藥乳膏劑載藥量和質(zhì)量穩(wěn)定，是需要深入研究的，故本實驗將研究參白潤膚膏的制備工藝并通過穩(wěn)定性留樣觀察對其工藝進行進一步優(yōu)化和評價。

1 實驗儀器與試藥

1.1 實驗儀器 YP4002電子天平（上海越平科學儀器有限公司）;HH·S21-Ni6B/C電熱恒溫水浴鍋（北京長源實驗設(shè)備廠）;KQ-500DA超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）;WD-A型藥品穩(wěn)定性試驗箱（天津藥典標準儀器廠）;冰箱（蘇州三星電子有限公司）。

1.2 實驗試藥 中藥浸膏包括人參、當歸、川芎、玫瑰花等中藥飲片（均購于寧夏明德中藥飲片有限公司，經(jīng)我院藥檢室鑒定后，均符合規(guī)定）;當歸揮發(fā)油（中藥飲片購于寧夏明德中藥飲片有限公司，經(jīng)我院藥檢室鑒定后，符合規(guī)定，并委托其他研究機構(gòu)超臨界萃取制得）;其他基質(zhì)三乙醇胺為分析純（購于天津市科密歐化學試劑有限公司）;司班-60為化學純（購于天津市科密歐化學試劑有限公司）;吐溫-80和乙醇（購于四川金山制藥有限公司）和山梨酸（湖南華日制藥有限公司）及白凡士林、卡波姆、十八醇、硬脂酸、甘油、羥苯乙酯（均購于湖南爾康制藥股份有限公司）為藥用級;山茶油為食品級（購于浙江久晟油茶科技股份有限公司），純化水（自制）。

2 制備工藝研究

2.1 乳膏類型的設(shè)計 乳膏劑系指原料藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻半固體制劑乳膏劑由于基質(zhì)不同，可分為水包油型乳膏劑和油包水型乳膏劑[1]?；|(zhì)性質(zhì)和質(zhì)量直接影響乳膏的質(zhì)量及療效，相較于W/O型基質(zhì)，O/W型基質(zhì)更加容易清洗，且藥物的釋放和皮內(nèi)滲透較快，同時由于基質(zhì)中水分的存在，使其增強了潤滑性，易于涂布[2]。根據(jù)本方主要用于面部的特點，故采用水包油型乳膏。

2.2 乳膏基質(zhì)的設(shè)計 O/W型乳劑型主要由油相、水相和乳化劑三部分組成[1]。油相基質(zhì)常用的有白凡士林、十八醇、液狀石蠟、硅油、蜂蠟、硬脂酸、羊毛脂等[1，3]，中藥揮發(fā)油常作為透皮促進劑，增強皮膚通透性以提高藥效[4]，方中因含有當歸，故將當歸揮發(fā)油作為油相中的透皮促進劑。水相基質(zhì)包含中藥浸膏、保濕劑和防腐劑等。甘油作為保濕劑可防止乳膏干燥并促進藥物對角質(zhì)層的穿透[5]，防腐劑選擇了0.1%的羥苯乙酯和0.05%的山梨酸可起到有效抑菌作用[6]。乳化劑有鈉皂、三乙醇胺皂類、脂肪醇硫酸（酯）鈉類和聚山梨酯類[1]。

2.3 處方設(shè)計與篩選[7-10] 通過大量預實驗，確定處方各組分的用量范圍為：參白潤膚膏（O/W型）;水相：中藥浸膏適量，山梨酸0.05%[6]，甘油30 g，羥苯乙酯0.1%[6]，乙醇3 g，卡波姆適量，三乙醇胺10 g，純化水120 g;油相：硬脂酸10 g，十八醇10 g，吐溫-80適量，司班-60 3 g，白凡士林15 g，山茶油適量，當歸揮發(fā)油0.5 g，其中對乳膏影響最大的3個因素分別為：卡波姆、吐溫-80、山茶油，因此根據(jù)成型性和涂抹膚感實驗分別調(diào)節(jié)卡波姆、吐溫-80、山茶油的用量，按照處方1～6依次進行制備，詳見表1。

2.4 制備方法 取山梨酸、羥苯乙酯置于乙醇中超聲處理溶解備用。水相制法A：取甘油加入吐溫-80和備用的山梨酸、羥苯乙酯醇溶液，攪勻，再加入純化水、中藥浸膏混勻，水浴加熱至70～80 ℃，最后加入三乙醇胺，攪勻，保溫，制得水相;水相制法B：取卡波姆倒入甘油中，攪勻，加入吐溫-80（或不加）和備用的山梨酸、羥苯乙酯醇溶液，攪勻，再加入純化水、中藥浸膏攪勻，水浴加熱至70～80 ℃至卡波姆溶脹完全或前一天靜置過夜溶脹完全后置于至70～80 ℃保溫，最后加入三乙醇胺，攪勻，保溫，制得水相。取硬脂酸、十八醇、司班-60、白凡士林置燒杯內(nèi)，水浴加熱保持70～80 ℃，溶化完全后，再加入山茶油、當歸揮發(fā)油，攪勻，得油相。趁熱油相加入水相，邊加邊攪拌至充分混合，冷卻至室溫，即得。

3 處方質(zhì)量評定

3.1 涂抹膚感實驗 取適量樣品涂抹于掌背、臉部，比較鋪展難易程度、保濕性和黏性，觀察涂抹后的皮膚[11]。

3.2 耐熱耐寒試驗 分別取一定包裝量的樣品置于45℃與-15℃的恒溫箱內(nèi)放置24 h，觀察稠度、色澤、均勻性變化及有無分層、硬化現(xiàn)象[11]。

3.3 長期穩(wěn)定性試驗 分別取一定包裝量的樣品常溫放置6個月，觀察稠度、色澤、均勻性變化及有無分層、硬化現(xiàn)象。

3.4 綜合評分 總分30分，其中涂抹膚感實驗10分，耐熱耐寒試驗10分，長期穩(wěn)定性試驗10分。評分標準見表2。

3.5 處方質(zhì)量評定結(jié)果 通過評分，處方5、6的各項試驗結(jié)果均優(yōu)于其他處方，未出現(xiàn)涂抹性差、分層和硬化現(xiàn)象，具體評分詳見表3?？紤]到處方5雖然含藥量大，但膏體顏色較深，涂抹后使膚色略顯暗沉，為患者帶來不便，故篩選出最佳處方為處方6。

3.6 處方驗證試驗 按照處方6方法制備3批樣品，按照以上評分標準進行了涂抹膚感實驗和耐熱耐寒試驗，驗證試驗結(jié)果見表4。結(jié)果表明，按照處方6制備的乳膏成型性良好，重復性高，鋪展性、保濕性和滋潤度均較好，符合乳膏劑要求。

3.7 處方臨床療效 將處方6樣品在臨床選取100名志愿患者進行為期3個月試用調(diào)查，均無瘙癢、疼痛、紅腫等過敏或刺激性反應(yīng)，其中3人反饋膏體略黏，5人反饋膏體略油膩，其余92人對膏體質(zhì)量較為滿意。51人臉部色斑淡化，26人臉部色斑略淡化，23人臉部色斑無明顯變化。

4 討論

一般情況下，中藥成分復雜，為中藥乳膏劑的成型和穩(wěn)定帶來一定的干擾[12]。本實驗研究參白潤膚膏的制備和質(zhì)量評定，在處方篩選過程中水相中卡波姆的加入可以改善乳膏的保濕型、鋪展性和稠度，部分硬脂酸與三乙醇胺形成三乙醇胺皂作為乳化劑[13];吐溫-80的加入不利于乳膏的鋪展;山茶油可提高皮膚滋潤度、增加鋪展性和透皮吸收。當然，本實驗處方用量較小，應(yīng)用到中試規(guī)模的生產(chǎn)還需進一步優(yōu)化，且需深入開展穩(wěn)定性項目考察及致敏性等實驗。

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（收稿日期：2020-06-15 編輯：劉斌）

基金項目：中藥學科人才小高地，銀川市人才小高地建設(shè)項目（2019019）。

作者簡介：潘旭（1989-），女，漢族，本科，主管中藥師，研究方向為中藥制劑研發(fā)、檢驗和質(zhì)量控制。E-mail：panxu123@126.com

通信作者：劉軍（1971-），男，漢族，本科，主任藥師，研究方向為醫(yī)院制劑開發(fā)研究。E-mail：nxljj@163.com