黃小華，洪敏俐，黃錦榕，洪春霖，劉燕鴻

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬漳州市中醫(yī)院，福建 漳州 363000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種以持續(xù)的呼吸系統(tǒng)癥狀（咳、痰、喘）和進行性的氣流受限為主要表現(xiàn)的慢性氣道炎癥性疾病，是呼吸系統(tǒng)的常見病、多發(fā)?。?］，氧化應(yīng)激是其發(fā)生、發(fā)展的重要機制之一［2］。 中西醫(yī)結(jié)合治療 COPD 穩(wěn)定期患者具有確切的療效，對抑制氧化應(yīng)激具有一定的作用［3-5］。 補氣健脾化痰方是漳州市名中醫(yī)洪敏俐主任針對肺脾氣虛兼痰濁阻肺型COPD 擬定的經(jīng)驗方，課題組前期研究顯示本方對治療COPD 穩(wěn)定期肺脾氣虛兼痰濁阻肺證具有較好療效［6］，但其對氧化應(yīng)激的影響尚不清楚。 本研究通過檢測患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、8-異前列腺素（8-isoprostane）水平，探討補氣健脾化痰方對肺脾氣虛兼痰濁阻肺型COPD患者機體氧化應(yīng)激的影響，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標準 依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》［1］。

1.2 中醫(yī)辨證標準 參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標準（2011 版）》［7］辨為肺脾氣虛兼痰濁阻肺證。 癥見：① 咳嗽或喘息、氣短，動則加重；② 痰多、白黏或呈泡沫狀；③ 神疲、乏力或自汗，動則加重；④ 惡風(fēng)，易感冒；⑤ 納呆或食少；⑥ 胃脘脹滿或腹脹或便溏；⑦ 舌質(zhì)淡，舌體胖大或齒痕，舌苔薄白或白膩；⑧ 脈沉細或沉緩或細弱。 具備①、②、③、④中的 2 項，加⑤、⑥、⑦、⑧中的 2 項即可辨證。

1.3 納入標準 ① 年齡40～85 歲；② 符合上述COPD 診斷標準，且為穩(wěn)定期者；③ 患者知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ① COPD 急性加重期者；② 因肺結(jié)核、支氣管擴張、閉塞性細支氣管炎等病引起氣流受限者；③ 合并肺癌或其他器官惡性腫瘤者；④ 近2 周使用抗生素者；⑤ 近4 周口服或靜注糖皮質(zhì)激素者；⑥ 合并嚴重心、肝、腎和造血系統(tǒng)等疾病者；⑦ 精神病者；⑧ 不能配合本研究治療措施者；⑨ 服用本研究藥使用物之外的其他中藥者。

1.5 一般資料 選取 2017 年 1 月—2019 年 6 月在我院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科就診的肺脾氣虛兼痰濁阻肺型COPD 穩(wěn)定期患者60 例， 按隨機數(shù)字表法分成治療組和對照組各30 例，2 組患者均順利完成研究。 2 組年齡、性別、病程、第1 秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1／FVC%）、第 1 秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、第1 秒鐘用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究通過我院倫理委員會批準{［2017］漳中院倫理審字第（6）號}。

2 治療方法

2.1 對照組 按照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》［1］指導(dǎo)意見給予相應(yīng)西藥治療，包括口服支氣管舒張劑、吸入糖皮質(zhì)激素、口服小劑量氨茶堿等。 療程3 個月。

2.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加服補氣健脾化痰方，組成：黨參 15 g，黃芪 15 g，白術(shù) 10 g，陳皮6 g，茯苓 15 g，蜜甘草 5 g，清半夏 10 g，防風(fēng) 10 g，桂枝 10 g，當(dāng)歸 10 g，桔梗 10 g，神曲 12 g，連翹 15 g。每日1 劑。水煎服，頭煎加水500 mL，取汁200 mL，次煎加水400 mL，取汁180 mL，兩次煎汁相兌，分2 次飯后溫服。 療程 3 個月。

表1 2 組一般資料比較（±s）

表1 2 組一般資料比較（±s）

組別治療組對照組n 30 30男27 26女3 4年齡／歲67.97±8.43 68.57±8.66病程／年11.47±3.30 11.43±5.38 FEV1／FVC ／%48.54±10.39 50.30±9.67 FEV1／L 1.05±0.42 1.00±0.28 FEV1／%42.42±17.26 41.77±12.32

3 觀察指標

3.1 血清SOD、8-isoprostane 水平 治療前后分別抽取血液標本，采用WST-8 法測定血清SOD，試劑盒購自上海碧云天生物技術(shù)有限公司。 采用ELISA法測定血清8-isoprostane，酶聯(lián)免疫試劑盒購自武漢貝茵萊生物科技有限公司。

3.2 藥物不良反應(yīng) 治療前后行血常規(guī)、心電圖、腎功能、電解質(zhì)、肝功能檢查，并監(jiān)測治療期間藥物不良反應(yīng)，包括有無出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、頭暈頭痛、皮疹、心慌心悸等。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 進行數(shù)據(jù)處理。計量資料符合正態(tài)分布的以（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；非正態(tài)分布的以“中位數(shù)（四分位間距）”［M（Q25-Q75）］表示，組內(nèi)比較采用Wilcoxon 配對符號秩和檢驗，組間比較采用Wilcoxon 兩樣本比較秩和檢驗。 計數(shù)資料采用χ2檢驗。

4 結(jié) 果

4.1 2 組治療前后 SOD、8-isoprostane 水平比較見表2。

表2 2 組治療前后 SOD、8-isoprostane 水平比較［M（Q25-Q75）］

4.2 藥物不良反應(yīng) 2 組治療后血常規(guī)、腎功能、電解質(zhì)、肝功能、心電圖均未見明顯異常，治療過程中亦未見惡心嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、頭暈頭痛等不良反應(yīng)。

5 討 論

氧化應(yīng)激是COPD 發(fā)病的重要機制之一，主要因為COPD 患者長期吸煙或吸入污染的空氣導(dǎo)致體內(nèi)高活性氧化性物質(zhì)產(chǎn)生過多或消除減少，氧化物質(zhì)在體內(nèi)蓄積，而體內(nèi)的抗氧化物不斷被消耗，最終導(dǎo)致氧化／抗氧化平衡被破壞，而發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致肺損傷，加重患者病情［2］。 研究顯示COPD 患者體內(nèi)的抗氧化物水平低于健康人，氧化物水平高于健康人，且與疾病的嚴重程度密切相關(guān)［8］。其中8-isoprostane 是主要由氧自由基催化花生四烯酸過氧化反應(yīng)產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，包括血清在內(nèi)的許多體液中均能被檢測到［9］。 在 COPD 患者中8-isoprostane 的水平高于健康人，是COPD 的潛在生物學(xué)標志，有助于療效判斷［10］。SOD 是常見的抗氧化物質(zhì)，是體內(nèi)重要的抗氧化酶類之一，對人體氧化和抗氧化平衡起著非常重要的作用，它是機體清除超氧陰離子、過氧化氫等自由基第一道防線，其水平的高低常用于反映機體抗氧化能力［11］，COPD患者中 SOD 水平低于正常健康人［12］。 因此臨床上COPD 在抗氧化的治療上可通過提高抗氧化物質(zhì)，降低氧化物水平而達到其治療效果。

COPD 屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”“喘型”“肺脹”等范疇，其病機主要為本虛標實。穩(wěn)定期以本虛為主，結(jié)合前期研究，肺脾氣虛兼痰濁阻肺是COPD 常見的病機特點［13］，以肺氣虛為發(fā)病基礎(chǔ)，肺病日久，子病及母，肺脾兩虛。 肺氣虛無以通調(diào)水道，津液輸布失常；脾虛不能運化水濕，故痰濁內(nèi)生，壅阻于肺，肺失宣降而發(fā)本病。 補氣健脾化痰方是全國第三批優(yōu)秀中醫(yī)臨床培養(yǎng)人才、漳州市名中醫(yī)洪敏俐教授針對本病機擬定的，由黨參、黃芪、白術(shù)、陳皮、茯苓、蜜甘草、半夏、防風(fēng)、桂枝等組成，具有具有益氣健脾、溫陽化飲、止咳化痰之功。 相關(guān)藥理學(xué)研究表明黨參、黃芪、白術(shù)等中藥均具有抗氧化作用［14-16］，細胞學(xué)實驗研究也顯示補肺健脾方（黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、半夏等）的含藥血清能抑制香煙煙霧提取物誘導(dǎo)大鼠成肌細胞（L6）的氧化應(yīng)激反應(yīng)［17］。

本研究結(jié)果顯示：補氣健脾化痰方能使COPD患者血清中SOD 水平顯著升高，8-isoprostane 水平顯著下降，而對照組治療前后無顯著變化，說明了補氣健脾化痰方具有一定的抗氧化作用，可能通過減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而改善患者的咳、痰、喘等臨床癥狀，改善患者生活質(zhì)量及提高患者的運動耐力［6］。 胡濤等［18］研究結(jié)果亦 顯 示 參 苓 白 術(shù) 散 提 高COPD 穩(wěn)定期肺脾兩虛證患者運動耐力的作用機制可能與其減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，但其具體分子生物機制仍有待于進一步研究。

綜上，補氣健脾化痰方能夠取療效考慮與其可以改善機體氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。 本研究不足之處包括治療周期短、病例數(shù)有限，以后應(yīng)盡量延長治療周期及增加樣本量，并進行動物及細胞實驗進一步驗證，以期更好地明確補氣健脾化痰方的起效機制。