盧小露，王菊霞，鄭 健

（福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004）

幽門螺旋桿菌（helicobacter pylori，Hp）是一種可長期定植在人類胃黏膜上皮上的革蘭氏陰性桿菌［1］，感染兒童后不僅可引起慢性胃炎、消化性潰瘍等胃腸相關(guān)疾病， 還會誘發(fā)其他胃腸道外疾病，如營養(yǎng)不良、生長發(fā)育遲緩、缺鐵性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等［2-3］，目前小兒Hp 感染相關(guān)胃炎的治療主要以抗生素、鉍劑、抗酸分泌藥的多聯(lián)治療為主［4］。 隨著抗生素的普及應(yīng)用，其耐藥性上升，Hp 根除率下降的問題逐漸體現(xiàn)，另外抗 Hp 藥物帶來的毒副作用和不良反應(yīng)如腹脹、厭食、乏力等也明顯影響了Hp 感染兒童的依從性，因此，尋找一種療效好、毒副作用少、依從性高的抗Hp 感染治療方案刻不容緩。 第六批全國名老中醫(yī)鄭健教授學術(shù)繼承人王菊霞主任自擬中藥復(fù)方清幽顆粒臨床治療小兒慢性胃炎療效顯著，故筆者采用清幽顆粒與合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（益生菌）合用，探討其對小兒Hp 感染相關(guān)胃炎的療效及對血清IL-8的影響，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 參照王衛(wèi)平主編的《兒科學》［5］中慢性胃炎診斷標準：反復(fù)發(fā)作、無規(guī)律的腹痛，多位于臍周或上腹部，伴食欲不振、腹脹、惡心、嘔吐等癥狀，同時13C 尿素呼氣試驗陽性。

1.2 中醫(yī)辨證標準 參照汪受傳主編的《中醫(yī)兒科學》［6］辨為胃脘痛濕熱中阻證：胃脘疼痛或嘈雜，口干口苦，口渴不欲飲，小便黃，大便不暢，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3 納入標準 ① 年齡 6～14 歲；② 有反復(fù)發(fā)作的病史；③ 本次發(fā)病1 個月內(nèi)未使用抗Hp 感染和助消化、調(diào)節(jié)腸道菌群等功效的西藥及清熱化濕類中藥；④患兒法定監(jiān)護人簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 ①已接受其他有關(guān)治療，可能影響本研究指標觀測者；② 合并有心腦血管、肺、肝、腎功能損害影響以及精神病患兒；③ 依從性差、或?qū)Ρ菊n題內(nèi)使用藥物過敏者。

1.5 一般資料 選取 2018 年 8 月—2019 年 7 月在我院兒科門診就診的Hp 感染相關(guān)性胃炎患兒86 例，按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各43例，2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.5），具有可比性，見表1。

表1 2 組一般資料比較（±s）

表1 2 組一般資料比較（±s）

組別治療組對照組n 男 女43 43 23 19 20 24年齡／歲9.3±1.7 8.4±2.1病程／月6.7±2.4 7.4±1.9

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 采用標準三聯(lián)療法［4］治療：奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，批號：1812015）餐前口服，每次 0.3～0.5 mg／kg，2 次 ／d；克拉霉素（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，批號：A1811229）口服，每次7.5～10 mg／kg，2 次 ／d；阿莫西林（中諾藥業(yè)有限公司，批號：325180701）口服，每次 25 mg／kg，2 次 ／d。療程 2 周。

2.1.2 治療組 采用清幽顆粒聯(lián)合益生菌治療。清幽顆粒組成：黃連6 g，黃芩9 g，蒲公英 15 g，梔子9 g，法半夏 9 g，干姜 5 g，橘皮 9 g，枳殼 9 g，香附6 g，延胡索 9 g，神曲 12 g，甘草 3 g。 由北京康仁堂藥業(yè)有限公司提供顆粒劑，1 袋 ／次，2 次 ／d，餐后開水沖服。 合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（益生菌，內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，批號：201804098）口服：6～12 歲，3 片／次，3 次／d；12 歲以上，4 片 ／次，3 次／d。餐前口服，療程2 周。

2.2 觀察指標 ① 中醫(yī)癥狀積分：參照胃腸疾病中醫(yī)癥狀評分表［7］，記錄患兒治療前后上腹疼痛、腹脹、惡心嘔吐、食欲變化的積分情況，按無（0 分）、輕（3 分）、中（5 分）、重（7 分） 4 個等級評估，采用尼莫地平法計算治療前后的積分變化。 ②Hp 轉(zhuǎn)陰率：采用13C 尿素呼氣試驗觀察 2 組治療后Hp 轉(zhuǎn)陰率。 ③ 血清白細胞介素（IL-8）：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2 組治療前后IL-8 水平變化。

2.3 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［8］制定。治愈：胃部不適癥狀，如上腹疼痛、腹脹等完全消失，證候積分減少≥95%，Hp（-）；顯效：患者上述臨床癥狀顯著改善，證候積分減少≥70%，Hp（-）；有效：患者上述臨床癥狀有所減輕，證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀及體征無任何改善，Hp 仍陽性，證候積分減少＜30%。

2.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。 計量資料符合正態(tài)分布的以（±s）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。

3 治療結(jié)果

3.1 2 組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 見表2。

表2 2 組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s） 分

表2 2 組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s） 分

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別治療組n 43對照組食欲變化4.45±1.35 2.19±1.111）2）4.49±1.45 3.63±1.561）43時間治療前治療后治療前治療后上腹疼痛5.43±1.26 1.26±1.5411）2）5.12±1.33 2.68±1.511）腹脹5.48±1.82 2.01±1.891）2）5.22±1.14 3.62±0.961）惡心嘔吐4.42±0.97 2.14±1.451）2）4.21±1.03 3.46±0.841）

3.2 2 組療效比較 見表3。

表3 2 組療效比較

3.3 2 組Hp 轉(zhuǎn)陰率比較 見表4。

表4 2 組Hp 轉(zhuǎn)陰率比較

3.4 2 組治療前后血清IL-8 水平變化比較 見表5。

表5 2 組治療前后血清 IL-8 變化比較（±s）

表5 2 組治療前后血清 IL-8 變化比較（±s）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

血清 IL-8 濃度 ／（ng／mL）12.93±0.96 9.32±1.251）2）12.98±0.75 10.25±0.881）組別治療組n 43對照組43時間治療前治療后治療前治療后

4 討 論

Hp 感染相關(guān)性胃炎的發(fā)生不僅取決于病原微生物Hp 感染，更取決于人體微生態(tài)平衡與失衡及中醫(yī)的“正邪相爭”過程［9-10］。 祖國醫(yī)學將 Hp 感染相關(guān)性胃炎歸為“痞滿”“胃脘痛”范疇，認為本病以脾胃升降失常為本［11］，濕熱外邪侵犯中焦為標［12］，清熱祛濕、恢復(fù)脾胃升降功能是治療Hp 感染的關(guān)鍵。而益生菌不僅能夠改善胃腸微生態(tài)環(huán)境，使Hp 失去其生存的條件，還能提高機體免疫力，降低Hp 感染復(fù)發(fā)率［13］。

IL-8 是 Hp 感染相關(guān) 胃炎 重要的 致炎因 子［14］，Hp 感染會導(dǎo)致胃上皮細胞過度分泌IL-8，IL-8 通過Th1 細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，激活中性粒細胞，使其在胃黏膜聚集并釋放炎癥介質(zhì)［15］，從而造成胃黏膜炎癥遷延難愈，反復(fù)發(fā)作［16］。本研究結(jié)果顯示：治療后與對照組比較，治療組有效率更佳，癥狀改善更明顯，轉(zhuǎn)陰率更高，血清中IL-8 水平下降更顯著（P 均＜0.05）。清幽顆粒以法半夏、黃連為君，辛開苦降，和胃健脾；黃芩、梔子、蒲公英為臣，清中焦?jié)駸?；干姜、香附、延胡索共為佐藥，溫脾行氣化濕；同時兼顧小兒易積滯的特點，以橘皮、枳殼、神曲、甘草為使，理氣消積助運。益生菌選用合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，有研究表明其在體內(nèi)具有抑制Hp 在胃內(nèi)定植及繁殖生長的能力，從而減輕炎癥程度［17］。

綜上所述，清幽顆粒聯(lián)合益生菌能夠有效緩解Hp 相關(guān)胃炎患兒的臨床癥狀，提高Hp 轉(zhuǎn)陰率，其作用可能與減少IL-8 水平有關(guān)，但具體機制仍待進一步研究。