張紅霞，張佳麗，宋江偉

（秦皇島市第二醫(yī)院，河北 秦皇島 066600）

肺癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病之一，其發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升趨勢(shì)，其中肺鱗癌為非小細(xì)胞肺癌的重要類(lèi)型，患者被確診時(shí)，往往已經(jīng)有70～80%的患者發(fā)展到局部晚期或晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)。因此，對(duì)于晚期肺鱗癌患者，化療是最重要的治療手段。但是，老年患者往往伴隨著機(jī)體功能的退化，并且伴有其他基礎(chǔ)性疾病，甚至部分患者因?yàn)椴荒苣褪芑蚩謶侄芙^化療。因此，選取高效、副作用小的化療方案可以讓患者減輕病痛，延長(zhǎng)患者的生存期。奈達(dá)鉑是主要用于頭頸部惡性腫瘤、小細(xì)胞肺癌、食管癌等的化療，對(duì)于鱗癌的療效突出。目前，已經(jīng)有多項(xiàng)研究[1-3]表明，奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效與順鉑不相伯仲但是，其消化道毒性和腎臟毒性要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于順鉑，在部分博雷耐藥的花花牛這中，奈達(dá)鉑仍然顯示出一定的療效。有報(bào)道指出，奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌的總有效率為52.2%，1年生存率為50。在本次研究中，探討了多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺鱗癌的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年～2016年經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診的肺鱗癌患者作為研究對(duì)象，所有患者均為初診初治，臨床分期為IIIB～I(xiàn)V期，年齡38～75歲，KPS評(píng)分在70分以上，肺內(nèi)、胸膜轉(zhuǎn)移不影響肺功能，血常規(guī)、肝腎功能以及心臟功能正常，無(wú)化療禁忌證，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月，共計(jì)篩選患者70例，按照隨機(jī)對(duì)照原則分為治療組和對(duì)照組，各35例，所有患者及家屬了解本次研究目的，了解化療相關(guān)不良反應(yīng)，自愿參加本次研究，簽署知情同意書(shū)。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無(wú)差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

治療組給予多西他賽、奈達(dá)鉑化療，每周期第一天給予多西他賽75 mg/m2加入生理鹽水250 mL，靜脈滴注1 h，21 d為一個(gè)周期，化療前1 d開(kāi)始給予患者地塞米松口服，8 mg/次，2次/d，聯(lián)用3 d。奈達(dá)鉑按照85 mg/m2加入生理鹽水溶解后，再稀釋到0.9%NS 500 mL中，靜脈滴注2～3 h，結(jié)束后繼續(xù)輸液1000 mL以上，每周期第2天輸注，21 d為一個(gè)周期。對(duì)照組多西他賽用法同前，每周期第2～4天給予順鉑30 mg/m2溶于0.9%NaCl 500 mL，避光靜脈滴注2 h；化療前均給予托烷司瓊5 mg止嘔處理。兩組患者在給藥前復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物及心電圖，并記錄不良反應(yīng)，連續(xù)治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療后臨床治療效果以及化療毒副反應(yīng)情況。臨床治療效果按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST標(biāo)準(zhǔn)），分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），客觀有效率為CR+PR，疾病控制率為CR+PR+SD。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件開(kāi)展研究，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

在客觀有效率方面、在疾病控制率方面，治療組分為為40.00%和77.14%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的20.00%和60.00%，經(jīng)檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者毒副反應(yīng)對(duì)比

對(duì)所有患者化療毒副反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要出現(xiàn)的毒副反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板、血色素減少，同時(shí)，還包括惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀、肝腎功能異常、神經(jīng)毒性、脫發(fā)等，兩組患者不良反應(yīng)方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

對(duì)于早中期肺鱗癌患者，首選手術(shù)治療，而晚期肺鱗癌患者，治療手段相對(duì)局限，無(wú)手術(shù)機(jī)會(huì)且對(duì)放療敏感性低，因此，化療在晚期肺鱗癌中占據(jù)主導(dǎo)地位。鉑類(lèi)聯(lián)合紫衫類(lèi)、吉西他濱等為肺鱗癌一線方案選擇，但順鉑胃腸道反應(yīng)重、腎毒性、耳毒性明顯，且晚期肺鱗癌高齡患者比例大，一定程度上限制其應(yīng)用[4]。本次研究中，選擇應(yīng)用奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽的化療方案，取得了良好的臨床效果。

多西他賽是一種半合成的紫杉醇類(lèi)藥物，屬于細(xì)胞周期特異性藥物，通過(guò)促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管1，并抑制其解聚，使得游離小管的數(shù)量顯著減少，抑郁腫瘤細(xì)胞的分裂，將細(xì)胞阻斷于M期，期作用機(jī)制與紫杉醇相同，穩(wěn)定微管作用是紫杉醇的2倍。誘導(dǎo)凋亡可能是化療藥物引發(fā)細(xì)胞毒作用的一個(gè)重要機(jī)制，Bcl-2蛋白是一種凋亡抑制劑，而多西他賽是一種有效的Bcl-2磷酸化誘導(dǎo)劑，誘導(dǎo)包括肺癌在內(nèi)的bcl-2蛋白過(guò)度表達(dá)的實(shí)體瘤細(xì)胞的凋亡。多西他賽在細(xì)胞內(nèi)濃度高，潴留時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)于過(guò)度表達(dá)P糖蛋白的許多腫瘤多藥耐藥相關(guān)蛋白具有抗腫瘤活性，在部分作為一線治療藥物的研究報(bào)道[5]中，多西他賽的單藥有效率為21.7～38.00%，中位生存期為6.3～8.0個(gè)月，聯(lián)合鉑類(lèi)藥物的有效率為36.5%。奈達(dá)鉑在1995年在日本獲準(zhǔn)上市，是順鉑類(lèi)似物，屬于第二代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，在臨床應(yīng)用中，其抗腫瘤機(jī)制與順鉑相同，易溶于水，毒性低，抗腫瘤譜廣，療效顯著，使用方便，其活性類(lèi)似于順鉑，且與順鉑、卡鉑無(wú)交叉耐藥性，廣泛應(yīng)用于臨床腫瘤疾病的化療。奈達(dá)鉑在進(jìn)入細(xì)胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結(jié)合，導(dǎo)致離子型物質(zhì)的形成，斷裂的甘醇酸酯配基變得不穩(wěn)定，并得到釋放，產(chǎn)生活性物質(zhì)與DNA結(jié)合，抑制DNA的復(fù)制，產(chǎn)生抗腫瘤作用[6]。有研究指出，奈達(dá)鉑單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌，RR為15%，平均緩解期為5～9個(gè)月，多西他賽與鉑類(lèi)聯(lián)合用藥，臨床療效突出，有效率高[7]。有研究[8]指出，多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑用于中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療，對(duì)其療效和不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示，RR為44.44%，中位生存時(shí)間為11個(gè)月，1年生存率為51%，不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、脫發(fā)、發(fā)力、感覺(jué)神經(jīng)異常等。在本次研究中，在客觀有效率方面、在疾病控制率方面，治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩組不良反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可見(jiàn)二者聯(lián)合應(yīng)用可以有效提升臨床療效。