左可軒，肖秋萍，李穎萌，鄭龍金，劉文君*

（華潤(rùn)江中制藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，江西 南昌 330000）

隨著抗生素濫用、社會(huì)壓力的增加以及人們飲食環(huán)境的變化，炎性腸病發(fā)病率逐年提高。由于該病并發(fā)癥較多、病程較長(zhǎng)，因此經(jīng)常會(huì)對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生直接影響。臨床上認(rèn)為炎性腸病的發(fā)病與腸黏膜屏障受損、腸道菌群失調(diào)等因素相關(guān)，因此在治療上須要對(duì)腸道微生態(tài)進(jìn)行重點(diǎn)考慮，并可聯(lián)合益生菌進(jìn)行治療。

1 正常生理腸道的微生態(tài)環(huán)境以及腸道菌群的特點(diǎn)

人類正常的生理狀態(tài)下，腸道中包含的細(xì)菌能夠達(dá)到300～500種，這些細(xì)菌在經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的進(jìn)化，已經(jīng)能夠適應(yīng)人類腸道的生存環(huán)境，但其中很多都是潛在的病原菌，若人體腸道黏膜屏障受損，那這些病原菌就有可能成為膿毒癥和感染的源頭[1]。截至目前，已有大量臨床證據(jù)能夠證明細(xì)菌和宿主的相互作用有益于人體健康，在人體腸道中，專性厭氧菌是需氧菌的100～1000倍之多，厭氧菌屬主要包括真菌屬，雙歧桿菌屬，擬桿菌屬等，腸道菌群主要作用在于營(yíng)養(yǎng)和能量聚集、促進(jìn)腸道成熟、腸上皮營(yíng)養(yǎng)效應(yīng)、維持腸道完整性、抵御病原菌、維穩(wěn)腸道免疫等等，在不同的腸道位置，其生理環(huán)境也各不相同，相應(yīng)的微生物構(gòu)成也會(huì)存在一定差異，但健康人群的腸道菌群往往比較穩(wěn)定，微生態(tài)治療恢復(fù)性和生物多樣性良好，相比之下，炎性腸病患者，腸道菌群經(jīng)常出現(xiàn)紊亂問(wèn)題，與健康人群在細(xì)菌組成方面也會(huì)存在較大差異[2]。

2 探究分析腸道微生物和炎性腸病的關(guān)聯(lián)性

炎性腸病的發(fā)生與腸道菌群的關(guān)系，主要是因?yàn)槟c道中的致病菌和有益菌之間的平衡被打亂，從而產(chǎn)生頑固性致病菌，降低了腸道菌群多樣化和穩(wěn)定性，使腸道菌群中的乳酸桿菌、擬桿菌、后壁菌等比例發(fā)生改變，同時(shí)也使真菌和致病菌的數(shù)量不斷增加，并長(zhǎng)時(shí)間附著在腸粘膜上皮，免疫組織和腸道細(xì)菌之間的關(guān)系出現(xiàn)紊亂，最終產(chǎn)生細(xì)菌移位[3]。

當(dāng)下研究證明，由于遺傳易感個(gè)體的異常免疫反應(yīng)和對(duì)共生菌體的過(guò)度反應(yīng)而出現(xiàn)了炎性腸病癥狀。TH17與Tregs能否保持平衡，在對(duì)炎性腸病調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要的價(jià)值。其中在活化處理了Treg細(xì)胞內(nèi)的STAT3后，這樣就會(huì)向炎癥位點(diǎn)遷移Treg細(xì)胞，并且對(duì)TH17介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制，幼稚的CD4+T細(xì)胞被XIVa和梭菌屬IV的簇抗原刺激以后，就會(huì)分裂成效應(yīng)T細(xì)胞或者Treg細(xì)胞。在IL-10中，STAT3在其中遭到體信號(hào)傳統(tǒng)影響和激活后，這樣就會(huì)表達(dá)出TH17以及IL-10等抑制分子，進(jìn)而對(duì)腸道中的免疫狀態(tài)進(jìn)行調(diào)節(jié)，Atarashi等通過(guò)動(dòng)物身體的實(shí)驗(yàn)得知，在腸道中XIVa和梭菌屬IV的簇進(jìn)行定值反應(yīng)后，可以將轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-b1水平顯著提升。并且，能夠使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的調(diào)節(jié)T細(xì)胞達(dá)到正常個(gè)體的水平。Liopis等也進(jìn)行了相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)知識(shí)內(nèi)容的研究，他們研究中發(fā)現(xiàn)，多糖a這種共生因子在脆弱的擬桿菌中共生，并且其介導(dǎo)方式為TLR2，通過(guò)轉(zhuǎn)化CD4+T細(xì)胞后，就會(huì)有IL-10的Foxp3+的調(diào)節(jié)T細(xì)胞出現(xiàn)在其中，進(jìn)而對(duì)IL-17的產(chǎn)生進(jìn)行有效的抑制和控制，并且能夠避免產(chǎn)生更多的損傷[4]。同時(shí)，TGF與IL-6并誘了CD4+TH17后，會(huì)使炎癥性的細(xì)胞因子出現(xiàn)在其中，在腸道局部慢性炎癥的參與過(guò)程中，Shaw認(rèn)為，覺(jué)得腸道微生物群體利用銜接子進(jìn)行激活，從而達(dá)到發(fā)育Th17細(xì)胞的目的?？偟膩?lái)講，在炎性腸病患者中，腸道微生物同時(shí)具備促炎與抗炎的作用，這對(duì)后續(xù)的研究都將帶來(lái)幫助。

3 益生菌治療炎性腸病的綜合效果

益生菌對(duì)人體腸道免疫系統(tǒng)的作用主要表現(xiàn)以下幾個(gè)方面，如對(duì)腸道微生物平衡進(jìn)行改善、增強(qiáng)乳糖消化、對(duì)腸道免疫系統(tǒng)抗感染功能進(jìn)行強(qiáng)化、預(yù)防癌癥等等，經(jīng)過(guò)大量的臨床實(shí)踐表明，益生菌確實(shí)對(duì)炎性腸病的治療有效，具體內(nèi)容闡述如下。

3.1 益生菌能夠?qū)颊吣c道微生態(tài)進(jìn)行調(diào)節(jié)

目前，針對(duì)于炎性腸病較常見(jiàn)的治療方法包括營(yíng)養(yǎng)治療、手術(shù)治療、藥物治療等，但由于手術(shù)治療和藥物治療常會(huì)使患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，如影響生長(zhǎng)發(fā)育減緩、身體免疫力下降等等，且整體效果并不顯著，這就使得手術(shù)和藥物無(wú)法成為炎性腸病預(yù)防和長(zhǎng)期治療的理想方法。鑒于上述情況，營(yíng)養(yǎng)治療逐漸開(kāi)始在炎性腸病治療工作中推廣，如益生菌治療、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療等等，特別是益生菌，它能夠?qū)θ梭w腸道微環(huán)境進(jìn)行調(diào)節(jié)，作為一種藥物補(bǔ)充治療方法效果顯著。

益生菌的應(yīng)用能對(duì)人體健康產(chǎn)生積極影響，其作用機(jī)制分析如下：第一，病原微生物和益生菌共同對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)會(huì)形成易菌素，實(shí)現(xiàn)對(duì)病原微生物進(jìn)一步繁殖和入侵的有效阻止；第二，通過(guò)對(duì)未被消化的碳水化合物進(jìn)行發(fā)酵，能夠?yàn)槿梭w結(jié)腸黏膜提供能量，具體如丙酸鹽、乙酸鹽、丁酸鹽等，從而大幅度增強(qiáng)結(jié)腸粘膜抵抗力；第三，能對(duì)人體體液免疫和機(jī)體細(xì)胞免疫進(jìn)行調(diào)節(jié)；第四，通過(guò)益生菌能夠?qū)θ梭w腸壁細(xì)胞分化和基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，且對(duì)于已經(jīng)受損的腸壁粘膜上皮組織也能起到良好的修復(fù)作用；第五，能平衡腸道pH值，阻礙致病菌的進(jìn)一步繁殖和生長(zhǎng)；第六，能夠加快益生菌生長(zhǎng)，如乳酸菌、雙歧桿菌等等，更好的維持腸內(nèi)菌群多樣化；第七，能夠阻礙細(xì)菌在腸黏膜上皮的附著，保護(hù)腸粘膜上皮屏障，避免細(xì)菌移位；第八，能夠?qū)颊叩哪c道炎性反應(yīng)進(jìn)行緩解和預(yù)防；第九，加快營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收和消化；第十，通過(guò)益生菌能夠形成很多其他的化學(xué)物質(zhì)，如神經(jīng)遞質(zhì)，它能夠?qū)θ梭w腸道運(yùn)動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)[5]。

3.2 益生菌對(duì)于克羅恩病的治療效果

對(duì)于緩釋期的克羅恩病患者而言，在對(duì)5_氨基水楊酸進(jìn)行口服的同時(shí)配合酵母菌治療6個(gè)月發(fā)現(xiàn)，相比于單純的5_氨基水楊酸口服治療，患者的復(fù)發(fā)率降低30%左右，由此也凸顯了益生菌對(duì)于可羅恩病的治療效果。

4 總結(jié)與展望

本文主要對(duì)腸道微生態(tài)與炎性腸病以及益生菌的治療效果進(jìn)行了分析，經(jīng)大量臨床實(shí)踐表明，益生菌對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等炎性腸病治療效果顯著，值得推廣。但截至目前，仍沒(méi)有足夠證據(jù)能夠證明炎性腸病與特異性細(xì)菌有關(guān)，但對(duì)炎性腸病患者而言，其排泄物的粘膜和菌群與正常人群體存在差異，由此也可以認(rèn)為，在炎性腸病的發(fā)病機(jī)制中，腸道細(xì)菌占據(jù)重要地位，深入分析腸道菌群，對(duì)于炎性腸病的診斷無(wú)法起到?jīng)Q定性作用，但卻能夠起到良好的輔助作用，基于上述情況，益生菌逐漸成為一種可靠安全的炎性腸病治療方法，可在今后的臨床實(shí)踐中進(jìn)行推廣和普及。