李 靜，王玉芳

華西臨床醫(yī)學(xué)院，四川大學(xué)華西醫(yī)院，成都 610041

炎癥性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)是一種慢性特發(fā)性腸道炎癥性疾病，包括克羅恩病(Crohn’s disease, CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)。近年來(lái)，隨著生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，IBD在我國(guó)的發(fā)病率和患病率逐年增加，已經(jīng)成為我國(guó)的一種常見(jiàn)病和慢性病[1-2]。盡管我國(guó)對(duì)IBD的研究程度不斷加深，IBD病因和發(fā)病機(jī)制仍不明確，為疾病的診斷和治療帶來(lái)困難。對(duì)IBD流行病學(xué)的不斷深入研究，加深對(duì)IBD發(fā)病率、患病率的理解，對(duì)于制訂良好的預(yù)防策略和治療方案具有重要意義。

IBD常合并某些肝膽胰疾病，影響患者的生存質(zhì)量，帶來(lái)嚴(yán)重的醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。IBD合并肝膽胰疾病可能存在以下幾種情況：(1)某些肝膽胰疾病可能與IBD具有相同的致病機(jī)制，如原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)、自身免疫性肝炎(AIH)、自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis, AIP)等；(2)某些肝膽胰疾病可能與IBD具有相同的生理學(xué)變化，如膽石癥，門(mén)靜脈血栓形成和肝膿腫等；(3)某些肝膽胰疾病可能與 IBD的管理和治療不良反應(yīng)相關(guān)，如藥物性肝損傷、藥物性胰腺炎以及經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影或腸鏡檢查后胰腺炎等。對(duì)IBD合并肝膽胰疾病的流行病學(xué)研究，有助于尋找肝膽胰疾病與IBD之間的關(guān)聯(lián)，為IBD的發(fā)病機(jī)制研究提供新的方向，同時(shí)有助于制訂合理的IBD共患肝膽胰疾病治療方案。

1 IBD合并肝臟疾病的流行病學(xué)

1.1 IBD合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) NAFLD是IBD最常合并的疾病，由于檢測(cè)技術(shù)及定義不同，IBD合并NAFLD患病率差別較大，范圍在6.2%～40%，合并肝纖維化患病率可達(dá)6.4%～10%[3-4]。近期加拿大一項(xiàng)利用瞬態(tài)彈性成像和相關(guān)的受控衰減參數(shù)技術(shù)篩查380例IBD患者的隊(duì)列研究[5]中，IBD合并NAFLD的患病率為32.8%，高于全國(guó)總?cè)丝?0%～25%的NAFLD患病率。此外，IBD合并顯著肝纖維化患病率為12.2%。意大利一項(xiàng)利用腹部超聲技術(shù)的隊(duì)列研究[6]表明，IBD合并NAFLD的患病率為28%，發(fā)病年齡較早，平均49.9歲。然而，另一項(xiàng)研究[7]發(fā)現(xiàn)，IBD合并NAFLD的總體患病率為13.3%，與沒(méi)有IBD的美國(guó)人群中NAFLD患病率相似。高齡、具有代謝綜合征以及疾病持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的IBD患者更有可能合并NAFLD。一項(xiàng)薈萃分析[8]表明，IBD合并NAFLD的總患病率為27.5%，與普通人群無(wú)明顯差異。

1.2 IBD合并藥物性肝損傷 IBD治療相關(guān)的多種藥物，如柳氮磺吡啶、5-氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素、硫代嘌呤(硫唑嘌呤及其主要活性產(chǎn)物6-巰基嘌呤)、甲氨蝶呤、抗腫瘤壞死因子藥物及α-4整聯(lián)蛋白抑制劑均可能引起藥物性肝損傷[9-10]。一項(xiàng)包含306例IBD相關(guān)肝膽疾病患者的研究[11]顯示，約2%的患者出現(xiàn)藥物性肝損傷，其中1例由甲氨蝶呤引起。根據(jù)藥物肝毒性不同，氨基轉(zhuǎn)移酶可升高19%～30%[9]。

柳氮磺吡啶及5-氨基水楊酸類(lèi)制劑主要用于治療輕至中度的IBD。據(jù)報(bào)道，柳氮磺吡啶可能發(fā)生引起肝細(xì)胞損傷的超敏反應(yīng)，發(fā)病率約為0.4%，部分患者也可發(fā)生肉芽腫性肝炎。而美沙拉嗪很少引起藥物性肝損傷，每百萬(wàn)張?zhí)幏街袃H有3.2例發(fā)生藥物性肝損傷。盡管70%～90%對(duì)柳氮磺吡啶過(guò)敏的患者可能對(duì)美沙拉嗪或奧沙拉嗪耐受，但對(duì)于柳氮磺吡啶過(guò)敏患者，仍需慎重選擇5-氨基水楊酸類(lèi)制劑[10]。

硫唑嘌呤及6-巰基嘌呤是最常見(jiàn)的引起藥物性肝損傷原因之一，占藥物性肝損傷的1%～2%。6-巰基嘌呤引起的肝損傷通常發(fā)生在開(kāi)始治療或增加劑量的3個(gè)月內(nèi)，常常呈藥物依賴(lài)性，女性多見(jiàn)，5%～15%患者首先出現(xiàn)無(wú)癥狀的ALT和AST短暫性升高，隨后出現(xiàn)膽汁淤積性肝炎[12]。

甲氨蝶呤也會(huì)增加肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)，約7.9%表現(xiàn)為肝酶輕度升高，3.3%引起肝酶明顯升高[轉(zhuǎn)氨酶>3倍正常值上限(ULN)]，但并未提升發(fā)生肝纖維化、肝硬化、肝衰竭等嚴(yán)重肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)[13]。使用抗腫瘤壞死因子藥物如英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗及西妥珠單抗治療IBD時(shí)，約6%患者可發(fā)現(xiàn)ALT升高(≥2×ULN)，其中2.7%可能完全與藥物相關(guān)。ALT升高通常發(fā)生在開(kāi)始使用藥物5個(gè)月內(nèi)，多表現(xiàn)為輕度升高，82%患者可逐漸恢復(fù)正常。然而，仍有部分患者可能患有嚴(yán)重的自身免疫性肝炎，需停藥。研究[14]還發(fā)現(xiàn)ALT升高患者三分之二為CD，94%患者使用英夫利昔單抗，表明使用英夫利昔單抗更容易發(fā)生肝酶異常。

那他珠單抗是第1個(gè)FDA批準(zhǔn)上市的α-4整聯(lián)蛋白抑制劑，在上市后FDA不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)，2009年-2014年共報(bào)告了628例與那他珠單抗相關(guān)的藥物性肝損傷，多數(shù)病例表現(xiàn)為ALT升高(>5×ULN)，停藥后可恢復(fù)正常，但也有22例肝衰竭和12例自身免疫性肝炎的報(bào)道[15]。維多珠單抗是α4β7整聯(lián)蛋白抑制劑，<2%患者可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高(>3×ULN)，個(gè)別患者可發(fā)生急性藥物性肝損傷，停藥和皮質(zhì)類(lèi)固醇激素治療后可緩解藥物性肝損傷[10]。

1.3 IBD合并AIH AIH是一種免疫介導(dǎo)的慢性疾病，其特征是持續(xù)的肝細(xì)胞炎癥和壞死。關(guān)于IBD及AIH相關(guān)性研究的大多數(shù)數(shù)據(jù)均來(lái)自針對(duì)PSC的研究中AIH/PSC重疊綜合征的病例。只有少數(shù)研究?jī)H針對(duì)IBD合并AIH，IBD中AIH患病率為0.6%～1.6%[16]，有16%的AIH與UC相關(guān)[9]。在IBD合并AIH的人群中，重疊綜合征(如AIH/PBC或AIH/PSC)可能比IBD單純合并AIH更常見(jiàn)，有41%的成人AIH合并UC患者也具有PSC的膽管造影特征[17]。

1.4 IBD合并病毒性肝炎 我國(guó)是病毒性肝炎高發(fā)地區(qū)，由于IBD是一種自身免疫性疾病，需特別注意IBD與病毒性肝炎之間的聯(lián)系。較早的流行病學(xué)研究[9]表明，IBD合并乙型肝炎及丙型肝炎的患病率較普通人群更高，可能與IBD行多次手術(shù)及輸注血液未進(jìn)行病毒篩查有關(guān)。然而，近期研究[16]表明，與普通人群相比，IBD患者的HBV及HCV感染率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。目前中國(guó)IBD的HBV感染率為7.95%，與普通人群相似[18]。HCV感染率為0.42%，而非IBD患者為0.36%，兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[19]。

此外，IBD某些治療用藥可引起HBV重新激活，并導(dǎo)致嚴(yán)重的急性病毒性肝炎、肝衰竭甚至死亡，需引起重視。乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性IBD的HBV激活率是16%～36%[19]。乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性IBD發(fā)生HBV重新激活的風(fēng)險(xiǎn)是乙型肝炎核心抗體陽(yáng)性而乙型肝炎表面抗原陰性IBD的5～8倍，且與使用的免疫抑制劑類(lèi)型有關(guān)[20]。西班牙一項(xiàng)多中心回顧性研究[21]顯示，乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性且進(jìn)展為急性肝衰竭風(fēng)險(xiǎn)較高的患者中有36%發(fā)生了HBV再激活，使用2種或多種免疫抑制及治療是HBV激活的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。因此，IBD治療前，均應(yīng)篩查乙型肝炎血清標(biāo)志物，預(yù)防HBV重新激活的發(fā)生。

1.5 IBD合并門(mén)靜脈血栓形成 盡管在沒(méi)有慢性肝病的情況下，門(mén)靜脈血栓形成在IBD患者中并不常見(jiàn)，但其發(fā)生率仍高于普通人群[16]。門(mén)靜脈血栓形成是IBD的嚴(yán)重并發(fā)癥，多見(jiàn)于術(shù)后患者[22]。一項(xiàng)回顧性研究[23]顯示，1094例門(mén)靜脈血栓形成患者中，有63例合并IBD，多見(jiàn)于UC。

1.6 IBD合并肝淀粉樣變性 繼發(fā)性肝淀粉樣變性是一種罕見(jiàn)的IBD并發(fā)癥，可以在多達(dá)1%的IBD患者中發(fā)現(xiàn)繼發(fā)性淀粉樣變性，多見(jiàn)于男性[16]。據(jù)報(bào)道[22]CD合并肝淀粉樣變性的患病率為0.9%，而UC合并肝淀粉樣變性的患病率為0.07%。

1.7 IBD合并肉芽腫性肝炎 肉芽腫性肝炎以肝活檢發(fā)現(xiàn)肉芽腫為特征，是IBD的另一種罕見(jiàn)并發(fā)癥，患病率不到1%，主要與CD相關(guān)。肉芽腫性肝炎也可見(jiàn)于使用美沙拉嗪和柳氮磺胺吡啶治療IBD患者[9]。

1.8 IBD合并肝膿腫 肝膿腫在IBD中并不常見(jiàn)，可能與IBD，尤其是UC相關(guān)[9,22,24]。然而，肝膿腫也可能是CD的早期表現(xiàn)，有瘺管或狹窄CD更易發(fā)生肝膿腫[16]。IBD合并肝膿腫發(fā)病率約為7/10 000人，每年需要住院2次或多次行剖腹手術(shù)的IBD患者會(huì)增加發(fā)生肝膿腫的風(fēng)險(xiǎn)[24]。一項(xiàng)包含602例IBD的回顧性研究[25]發(fā)現(xiàn)，602例IBD僅發(fā)現(xiàn)1例多發(fā)性肝膿腫。與普通人群相比，IBD發(fā)生肝膿腫的發(fā)病年齡更早，且常為多發(fā)性肝膿腫，多見(jiàn)于肝右葉[9,16]。

2 IBD合并膽系疾病的流行病學(xué)

2.1 IBD合并膽石癥 IBD可能增加膽石癥的發(fā)病率，主要與CD相關(guān)[26]。臺(tái)灣一項(xiàng)平均隨訪(fǎng)7.15年的隊(duì)列研究[27]發(fā)現(xiàn)，IBD組每年膽石癥的發(fā)病率約5.21/1000人，非IBD組每年膽石癥的發(fā)病率約3.49/1000人，IBD組中膽石癥的累積發(fā)病率較非IBD組高2.07%，隨著隨訪(fǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)，IBD組發(fā)生膽石癥的風(fēng)險(xiǎn)可較非IBD組增加1.5倍。此外，該研究顯示，CD和UC均可增加膽石癥的患病風(fēng)險(xiǎn)，分別為1.87和1.47倍。IBD也可增加膽石癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。CD發(fā)生膽石癥的患病率可達(dá)11%～34%，遠(yuǎn)高于普通人群的5.5%～15%，而關(guān)于UC與膽石癥之間的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議[9,25]。一項(xiàng)薈萃分析[28]顯示，IBD中膽石癥的患病率約為12.4%，而普通人群膽石癥患病率僅為9.6%，主要是CD的膽石癥患病率明顯升高，約為14.9%，較普通人群膽石癥患病風(fēng)險(xiǎn)增加約一倍，而UC中膽石癥的患病率并未增加。一項(xiàng)三級(jí)轉(zhuǎn)診中心研究[25]同樣表明，220例IBD患者中，32例患有膽石癥，膽石癥在IBD的患病率約為14.5%，在CD中的患病率約為18%，在UC中的患病率約為11%。

2.2 IBD合并PSC PSC發(fā)病率和患病率具有地區(qū)差異性，多見(jiàn)于北美及北歐國(guó)家，發(fā)病率為0.5～1.3/10萬(wàn)人年，患病率為3.85～16.2/10萬(wàn)人年，而在東南亞及南歐國(guó)家較為罕見(jiàn)[29-31]。PSC是IBD最常見(jiàn)的特異性肝膽表現(xiàn)，多見(jiàn)于中青年男性，中位診斷年齡30～40歲，75%～80%PSC合并UC[29,31-33]。70%～80%PSC合并IBD[33-34]，而亞洲和南歐PSC僅有30%～50%合并IBD[29]。近期澳大利亞首例隨訪(fǎng)8年的PSC隊(duì)列研究[32]表明，澳大利亞PSC中IBD的患病率約為77%，其中55%合并UC，19%合并CD，且好發(fā)于中年男性，IBD診斷中位年齡為41歲，這與北美的研究結(jié)果極為相似。然而，IBD中僅有1.4%～8.1%患有PSC[30,34-35]，約5%UC合并PSC。此外，IBD中PSC的檢出率差異明顯，可能是由于PSC早期常常無(wú)明顯癥狀，容易漏診[35]。

2.3 IBD合并膽管癌 PSC是膽管癌的主要危險(xiǎn)因素，研究[16]表明約有三分之一的膽管癌患者在診斷PSC的第1年內(nèi)即可確診膽管癌[33]，膽管癌的10年累積發(fā)病率可達(dá)到9%。膽管癌好發(fā)于男性，年齡越大，膽管癌發(fā)病率越高，UC較CD更容易發(fā)生膽管癌[33]。據(jù)報(bào)道[34]，IBD中膽管癌的平均發(fā)病年齡約為56歲，明顯低于普通人群發(fā)病年齡，發(fā)生在40歲以下的膽管癌幾乎均與IBD相關(guān)。

2.4 IBD合并其他膽系疾病 某些膽系疾病如小膽管性PSC、IgG4相關(guān)性硬化性膽管炎等與IBD的相關(guān)性研究很少。小膽管性PSC可能是PSC的一種特殊類(lèi)型，與CD的關(guān)聯(lián)更為密切[9]。盡管某些病例報(bào)告[16]描述了IgG4相關(guān)性硬化性膽管炎合并IBD的病例，但尚無(wú)明確的關(guān)聯(lián)。

3 IBD合并胰腺疾病的流行病學(xué)

3.1 IBD合并急性胰腺炎 急性胰腺炎發(fā)病率為13～45/10萬(wàn)人年，是最常見(jiàn)的IBD相關(guān)胰腺疾病[25,38]，IBD中急性胰腺炎的發(fā)病率可能有所增加，為1.2%～3.1%[25,36-39]。急性胰腺炎的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)病率在CD中約為4%，在UC中為1.5%～2%，CD中急性胰腺炎的發(fā)病率明顯高于UC[22]。西班牙一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究[40]分析了10年間確診的12 171例IBD，急性胰腺炎的發(fā)病率約為1.5%，其中68.7%合并CD，這與韓國(guó)的一項(xiàng)單中心研究[41]結(jié)果相似。一項(xiàng)薈萃分析[42]表明，IBD發(fā)生急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)較普通人群增加2.78倍。其中，CD發(fā)生急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)增加3.62倍，UC發(fā)生急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)增加2.24倍。臺(tái)灣一項(xiàng)基于人群的大型隊(duì)列研究[43]也表明，IBD中急性胰腺炎的發(fā)病率顯著升高，是普通人群的3.56倍，UC和CD患者急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)分別增加了2.49倍和3.4倍。此外，隨著IBD患者住院次數(shù)的增加，急性胰腺炎的發(fā)病率也顯著增加。然而，意大利一項(xiàng)研究[38]共納入5242例IBD，發(fā)現(xiàn)IBD中急性胰腺炎累積發(fā)病率僅為0.2%，UC及CD中急性胰腺炎的累積發(fā)病率無(wú)明顯差異，這可能與選擇人群與隨訪(fǎng)時(shí)間不同相關(guān)。

3.2 IBD合并慢性胰腺炎 慢性胰腺炎是一種慢性炎癥纖維化疾病，可發(fā)生主導(dǎo)管阻塞、嚴(yán)重的導(dǎo)管不規(guī)則擴(kuò)張或?qū)Ч艹溆睋p等胰管異常，以及胰腺實(shí)質(zhì)組織纖維化及鈣化等不可逆改變，從而導(dǎo)致胰腺內(nèi)外分泌功能不全。一項(xiàng)歐洲共識(shí)指南[22]指出，合并IBD的慢性胰腺炎主要表現(xiàn)為胰管異常，多數(shù)情況下沒(méi)有實(shí)質(zhì)性鈣化。使用經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影和磁共振胰膽管造影發(fā)現(xiàn)CD和UC胰腺導(dǎo)管改變的發(fā)生率為8%和16%。此外，PSC中有7%～77%的患者胰管發(fā)生改變。

慢性胰腺炎發(fā)病率為5～12/10萬(wàn)人年，患病率約為50/10萬(wàn)人[39]，而成人IBD中慢性胰腺炎發(fā)病率為1.2%～1.5%[37，44]，這表明IBD可能增加慢性胰腺炎的患病風(fēng)險(xiǎn)。最近臺(tái)灣一項(xiàng)為期隨訪(fǎng)6年的隊(duì)列研究[45]發(fā)現(xiàn)，慢性胰腺炎患者中IBD的累積發(fā)病率是普通人群的6.3倍。其中，慢性胰腺炎患者中CD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的12.9倍，而UC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的2.8倍，這表明慢性胰腺炎患者發(fā)生CD和UC的風(fēng)險(xiǎn)顯著更高，尤其是CD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。然而，意大利一項(xiàng)納入5242例IBD的研究[38]表明，IBD中慢性胰腺炎的發(fā)病率僅為0.1%，這可能與診斷標(biāo)準(zhǔn)不同相關(guān)。

據(jù)報(bào)道[37，44]，IBD合并慢性胰腺炎好發(fā)于女性，UC中男女比例為3/10，CD中為6/10。也有文章[36]報(bào)道，IBD中約65%的慢性胰腺炎發(fā)生于男性，發(fā)病中位年齡36歲，更多見(jiàn)于UC(76%)。約24%的患者慢性胰腺炎先于IBD診斷，12%的患者同時(shí)診斷IBD及慢性胰腺炎，64%的患者IBD先于慢性胰腺炎診斷[36]。有56%的患者在診斷CD后發(fā)生慢性胰腺炎，而在UC患者中，慢性胰腺炎常先于UC發(fā)生[46]。

3.3 IBD合并AIP AIP是一種罕見(jiàn)疾病，主要分為兩種類(lèi)型：(1)1型AIP或淋巴漿細(xì)胞性硬化性胰腺炎是最常見(jiàn)的形式，與IgG4相關(guān)，可伴有其他系統(tǒng)表現(xiàn)，如硬化性膽管炎，硬化性脊柱腺炎和腹膜后纖維化等，而合并IBD較少見(jiàn)，發(fā)病率僅有1%[47]；(2)2型AIP或特發(fā)性以導(dǎo)管為中心的胰腺炎，不伴有IgG4水平升高，好發(fā)于40～50歲，多與IBD相關(guān)[36-37,48]。AIP中IBD的患病率高于一般人群，為2%～44%，多合并UC，以2型AIP合并IBD為主，1型AIP合并IBD較少見(jiàn)[36,49-50]。一項(xiàng)歐洲多中心回顧性研究[51]發(fā)現(xiàn)，91例IBD合并AIP的患者中，約97.8%合并2型AIP患者，其中三分之二的2型AIP合并UC，僅有三分之一2型AIP合并CD。近期梅奧診所一項(xiàng)研究[52]表明，43例2型AIP中，有19例同時(shí)合并IBD，2型AIP中IBD的患病率為44.2%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通人群中IBD的患病率，其中，14例合并UC，3例合并CD，2例未確定IBD分型。此外，另一項(xiàng)韓國(guó)研究[53]發(fā)現(xiàn)，AIP中UC患病率僅為5.8%，西方國(guó)家AIP合并IBD的患病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于亞洲國(guó)家。然而，關(guān)于IBD中AIP的發(fā)病率和患病率研究很少。僅日本近期的一項(xiàng)研究[47]表明，1741例IBD中僅有7例AIP，且均為2型AIP，IBD中AIP的患病率僅為0.4%，UC合并AIP的患病率為0.5%，CD合并AIP的患病率為0.3%。

3.4 IBD合并胰腺外分泌功能不全 目前，已有相關(guān)文獻(xiàn)[46]報(bào)道IBD患者比普通人群具有更高的胰腺外分泌功能不全患病風(fēng)險(xiǎn)，大約有14%的CD和22%的UC可能合并胰腺外分泌功能不全，這表明UC患胰腺外分泌功能不全的風(fēng)險(xiǎn)更高。然而，也有大約三分之一的CD患者和2%～9%的UC患者中發(fā)現(xiàn)針對(duì)外分泌胰腺的自身抗體，這些自身抗體與胰腺外分泌功能不全相關(guān)[22，45]。此外，4%～18%的IBD表現(xiàn)為無(wú)癥狀的外分泌性胰腺功能不全，不伴有血清胰腺酶升高及影像學(xué)異常。約三分之二患者在4～6個(gè)月后糞便彈性蛋白酶即恢復(fù)正常水平，這表明，對(duì)某些患者來(lái)說(shuō)胰腺外分泌功能不全是可逆的[36]。

3.5 IBD合并胰腺癌 IBD合并胰腺癌的報(bào)道很少。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)包含592例IBD的單中心研究[54]顯示，UC中胰腺癌的發(fā)病率約為1.4%，而在310例CD中僅發(fā)現(xiàn)胰腺囊性病變2例，UC合并胰腺癌的發(fā)生率顯著高于CD。近期美國(guó)關(guān)于老年IBD罹患腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的研究[55]同樣發(fā)現(xiàn)，IBD中胰腺癌的發(fā)病率約為1.8%，顯著高于普通人群的發(fā)病率。然而，由于種族、年齡等存在差異，關(guān)于歐洲的一項(xiàng)薈萃分析[56]并未發(fā)現(xiàn)IBD患者的胰腺癌發(fā)病率與普通人群無(wú)明顯差別。此外，最近韓國(guó)一項(xiàng)基于全國(guó)人群的IBD癌癥風(fēng)險(xiǎn)研究[57]發(fā)現(xiàn)，性別也可能與CD患者發(fā)生胰腺癌相關(guān)，與普通人群相比，患有CD的女性患者發(fā)生胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，而男性CD并未增加胰腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

4 存在問(wèn)題與展望

我國(guó)是人口大國(guó)，近年來(lái)IBD的發(fā)病率和患病率逐漸增加。肝膽胰疾病是IBD常見(jiàn)的合并癥，種類(lèi)繁多，范圍廣泛，某些疾病可能對(duì)IBD的預(yù)后具有重大影響。由于IBD發(fā)病具有隱匿性和非特異性，各地醫(yī)療水平存在明顯差距，因此容易導(dǎo)致IBD誤診和漏診，對(duì)流行病學(xué)的研究造成極大的挑戰(zhàn)。我國(guó)對(duì)IBD合并肝膽胰疾病的流行病學(xué)研究尚處于初步階段，需進(jìn)一步完善IBD合并肝膽胰疾病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，有利于了解我國(guó)IBD合并肝膽胰疾病的特點(diǎn)，制訂合理化的診療規(guī)范及預(yù)防策略，改善預(yù)后。此外，目前對(duì)于某些肝膽胰疾病與IBD的關(guān)系，僅有少數(shù)報(bào)道，尚不明確，需要進(jìn)一步調(diào)查。