王艷芳，石二霞

(呼和浩特市第一醫(yī)院藥劑科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010030)

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉注射液主要成分為蛋白類大分子結(jié)構(gòu)，從豬腦中提取制得的，對神經(jīng)細(xì)胞功能損傷具有很好的修復(fù)作用。通過促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞、軸突、突觸生長進(jìn)而促進(jìn)“神經(jīng)重構(gòu)”，對損傷神經(jīng)后繼發(fā)性退化有保護(hù)作用[1]?？梢詼p輕損傷后神經(jīng)細(xì)胞的水腫，改善腦血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，維持細(xì)胞內(nèi)外離子平衡等有積極作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示：該藥對帕金森病引起的行為障礙有很好的作用。

該藥說明書適應(yīng)癥為用于治療血管性或外傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、帕金森病，在臨床應(yīng)用比較廣泛，尤其是外傷、腦損傷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷,同時(shí)在腰椎骨折中廣泛使用。但是該藥說明書中不良反應(yīng)顯示皮疹、惡心、心慌等，同時(shí)文獻(xiàn)報(bào)道較少，以下2例患者中發(fā)生的藥品不良反應(yīng)比較罕見,為臨床合理用藥提供依據(jù)，具體如下：

1 病例資料

病例1：患者:男，61歲，因腰痛，右下肢間歇性跛行3年入院?；颊咭?年前無明顯誘因出現(xiàn)腰部疼痛不適，經(jīng)休息后緩解，1年前出現(xiàn)右腿部麻木、酸脹不適，休息可緩解。1年來，上述癥狀不斷加重，發(fā)生頻率增加，門診腰椎CT檢查示：腰5/骶1骨質(zhì)增生，間盤突出，壓迫硬膜囊，為進(jìn)一步治療，收治入院，患者自患病以來，精神狀態(tài)好，睡眠好，體重?zé)o明顯變化。既往高血壓病史最高血壓180mmHg,平時(shí)口服尼福達(dá)降壓，否認(rèn)肝炎、結(jié)核、瘧疾病史等傳染病史；否認(rèn)心臟病史，糖尿病史，精神疾病史，手術(shù)、外傷等病史，否認(rèn)輸血史，食物、藥物過敏史，預(yù)防接種史不詳。查體：體溫36.5度，脈搏80次/分，呼吸20次/分，血壓120/80mmhg,,腰部活動(dòng)受限，腰4-骶1棘上壓痛，叩擊痛陽性，右下肢大腿外側(cè)及足背側(cè)針刺覺減退，其余未見明顯異常。輔助檢查：腰5/骶1骨質(zhì)增生，間盤突出，腰5椎體向前1度滑脫壓迫硬膜囊。初步診斷：腰椎管狹窄，高血壓病3級(jí)。行腰椎管狹窄癥腰5骶1右側(cè)隱窩狹窄松解術(shù)，術(shù)后一切正常，生命體征平穩(wěn)，給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉注射液(賽捷康)40mg(規(guī)格20mg,生產(chǎn)批號(hào)180202), 0.9%鹽水250ml,一日一次，靜脈滴注，營養(yǎng)神經(jīng)治療，無合并用藥，患者輸注開始10分鐘，開始出現(xiàn)發(fā)熱，顫抖，心慌，立即停藥，急查血壓(180/90mmHg)查心電圖顯示心肌缺血，立即給予5mg地塞米松入小壺輸注，吸氧，20分之后患者心慌、氣短等癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，查血壓130/80mmHg。之后未在發(fā)生類似不良反應(yīng)。

病例2：患者，男,50歲,因外傷致腰痛、跟部腫脹疼痛5小時(shí)入院?；颊卟簧鲝母咛幩は?，致腰背部疼痛，并伴有腰背活動(dòng)受限，急送醫(yī)院，腰椎正側(cè)位片示腰2椎體壓縮性骨折，為進(jìn)一步治療入我院治療，患者自患病以來無頭暈、頭痛、呼吸困難、惡心、嘔吐、咳痰、發(fā)汗，精神狀態(tài)良好，既往史：否認(rèn)肝炎、結(jié)核、瘧疾病等傳染病史，否認(rèn)高血壓、心臟病、糖尿病史，否認(rèn)手術(shù)、外傷輸血史、食物過敏史，查體：體溫36.5度，脈搏80次/分，呼吸20次/分，血壓120/80mmHg,，發(fā)育正常，棘間壓痛及叩痛陽性，腰部屈伸、旋轉(zhuǎn)活動(dòng)受限。其余未見異常，給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉注射液(賽捷康)20mg(規(guī)格20mg,生產(chǎn)批號(hào)171101)，0.9%鹽水250ml,一日一次，靜脈滴注，營養(yǎng)神經(jīng)對癥治療，無并用藥品?；颊咻斪瓮僖核崴募禾巧窠?jīng)節(jié)苷酯鈉注射液(賽捷康)5分鐘后，突然出現(xiàn)惡心、心慌、憋氣，四肢發(fā)紺，呼吸急促，急查血壓(160/100mmHg)，之后立即停止輸入液體，立即吸氧，觀察患者反應(yīng)，30分鐘后患者呼吸逐漸正常，惡心、心慌等癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。之后使用其他藥物未在發(fā)生上述癥狀。

以上2例患者所用的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉注射液(賽捷康)均為西南藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，均無并用藥品，且均為用藥開始時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)，具有明確的時(shí)間關(guān)聯(lián)性。其癥狀按照國家藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)屬于新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因發(fā)現(xiàn)比較及時(shí)，所以患者均未有生命危險(xiǎn)。

2 討論

隨著單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂廣泛使用，其不良反應(yīng)[2，3]不斷被發(fā)現(xiàn)，說明書中不良反應(yīng)描述比較概括，查閱相關(guān)文獻(xiàn)曾有使用該藥品發(fā)生過敏性休克、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)等[4]病例報(bào)道，近幾年還有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),導(dǎo)致患者出現(xiàn)吉蘭-巴雷綜合征[5]。但是出現(xiàn)血壓升高、呼吸抑制類似情況未見明確報(bào)道，按照藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)屬于新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

剖析該藥結(jié)構(gòu)：單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液是一種生物制劑, 分子結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，分子量較大，如動(dòng)物蛋白及多肽類可直接導(dǎo)致過敏反應(yīng)。以上2例患者的過敏反應(yīng)均排除了其他干擾因素, 可確定為由該藥引起的不良反應(yīng)。導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生可能有如下因素: ①患者本身體質(zhì)因素差異(即個(gè)體差異)。②藥品制劑中的致敏原[6]或其他輔料所致。③藥物代謝過程中產(chǎn)生的一些致敏原。④藥品使用過程中的所用溶媒有關(guān)，說明書中未明確指出具體使用何種溶媒。

3 對臨床的警示作用

由于引起藥品不良反應(yīng)發(fā)生因素較多[7], 因此提醒臨床醫(yī)護(hù)人員注意以下具體事項(xiàng)：①在使用藥品應(yīng)充分評(píng)估患者是否為過敏體質(zhì)，是否有藥物過敏史等其他易過敏因素。②嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證，掌握用法用量，多關(guān)注藥品的不良反應(yīng)。③加強(qiáng)在藥品使用過程中的用藥監(jiān)護(hù)工作。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)加強(qiáng)患者在用藥監(jiān)護(hù)，特別是開始用藥后30分鐘，密切觀察患者用藥反應(yīng)，積極做好急救措施。④合理使用藥物，避免無適應(yīng)癥藥，藥物滴速及其他溶媒要求必須嚴(yán)格按照說明書要求。⑤易過敏藥物使用應(yīng)在具有急救措施的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，保證患者用藥安全。⑥同時(shí)積極鼓勵(lì)醫(yī)護(hù)人員積極收集藥品不良反應(yīng)并對新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)高度重視，警示臨床安全用藥。

4 說明書用藥指導(dǎo)方面

建議生產(chǎn)廠商或研發(fā)單位對藥品說明書進(jìn)行逐漸完善，目前說明書較簡單，具體如下：①用法用量僅有成人用法用量,無兒童用藥相關(guān)證據(jù)及指導(dǎo)。②說明書中對溶媒?jīng)]有具體要求。是否有溶媒方面影響是未知數(shù)。③說明書中安全性用藥信息中較少，無特殊人群用藥信息。

本文通過本院2例使用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的病例及相關(guān)文獻(xiàn)的[8，4]分析, 提醒醫(yī)務(wù)人員使用該藥品或其他可疑藥品時(shí)應(yīng)密切關(guān)注不良反應(yīng)的發(fā)生，選擇安全、有效、適宜、經(jīng)濟(jì)的藥品。同時(shí)建議相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)對新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生加強(qiáng)重視，做好對單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉的安全性監(jiān)測, 進(jìn)一步完善藥品說明書，以保證醫(yī)療安全。