黃 靜
(河南省鄭州人民醫(yī)院藥學(xué)部,河南 鄭州 450053)
急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)是臨床常見的急腹癥,具有發(fā)病率高、病情進(jìn)展迅速等特點(diǎn),主要表現(xiàn)為上腹部疼痛、惡心、嘔吐等,病死率5%~10%[1-2]。其具體發(fā)病機(jī)制尚未闡明,主要與外傷、腸道感染、透性潰瘍、飲酒及膽管內(nèi)膽結(jié)石等密切相關(guān),目前臨床對于無法耐受手術(shù)者主要采用H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑、生長抑素及其類似物治療,同時(shí)加強(qiáng)營養(yǎng)支持,解痙止痛,以快速減少體內(nèi)胰消化酶分泌,減輕臨床癥狀。中醫(yī)認(rèn)為,AP多由暴飲暴食、肝郁氣滯引發(fā),病在上腹部,與肝、膽、脾、胃等相關(guān),治宜清熱解毒、行氣散結(jié)[3]。本研究用清胰湯輔治AP療效較好,報(bào)道如下。
共82例,均為2018年1月至2020年1月我院收治的AP患者,隨機(jī)分為兩組各41例。觀察組男24例,女17例;年齡48~79歲,平均(57.74±4.02)歲;病因?yàn)槟懙兰膊?3例,暴飲暴食l2例,其他6例。對照組男23例,女18例;年齡47~79歲,平均(56.89±4.10)歲;病因?yàn)槟懙兰膊?3例,暴飲暴食l3例,其他5例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《急性胰腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)》[4],至少符合以下2項(xiàng):①持續(xù)、劇烈難忍的急性上腹痛,可累及兩側(cè)肋部,放射至腰背部;多伴有惡心嘔吐、腹脹、大便秘結(jié);②經(jīng)實(shí)驗(yàn)室顯示血清淀粉酶(AMY)或(和)脂肪酶檢查結(jié)果高出正常值上限的3倍;③腹部CT檢查明確胰腺及胰周壞死或出現(xiàn)明顯炎癥反應(yīng),符合中醫(yī)肝郁氣滯證(主癥2項(xiàng)+次癥1~2項(xiàng)),主癥為右中上腹痛、兩肋脹痛、矢氣則舒,次癥為抑郁易怒、善太息、惡心嘔吐、噯氣呃逆、大便不暢,舌淡紅苔薄黃或薄白、脈弦數(shù)或弦緊。
納入標(biāo)準(zhǔn):①符合AP診斷標(biāo)準(zhǔn);②簽署知情同意書;③發(fā)病至入院時(shí)間小于等于48h。
排除標(biāo)準(zhǔn):①心肌炎、菌血癥等既往感染史;②胰腺癌;③慢性胰腺炎;④自身免疫功能低下;⑤認(rèn)知功能障礙;⑥肝、腎功能不全;⑦合并心臟病、糖尿病、高血壓等其他疾病。
兩組均給予常規(guī)抗感染、胃腸減壓治療,并加強(qiáng)營養(yǎng)支持,禁水禁食,維持水、電解質(zhì)平衡等。靜滴注射用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990134)20萬U溶于10%葡萄糖注射液250mL,每日1~3次;口服奧美拉唑腸溶片(青島雙鯨藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20020714)20mg,每日2次;靜脈微量泵入注射用生長抑素(海南中和藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20034151)0.25mg溶于0.9%氯化鈉溶液48mL。
觀察組加用清胰湯。藥用大黃15g,芒硝10g,木香15g,白芍15g,黃芩15g,南柴胡15g,黃連10g,厚樸10g,枳實(shí)10g。加水煎至200mL,早晚分2次溫服,每日1劑。
兩組均連續(xù)治療2周后統(tǒng)計(jì)療效。
治療前后中醫(yī)證候積分、Ranson評分、急性生理與慢性健康(APACHEⅡ)評分,中醫(yī)證候積分包括主癥2項(xiàng),次癥4項(xiàng),按照無、輕度、中度、重度,主癥依次計(jì)0、2、4、6分,次癥依次計(jì)0、1、2、3分,各項(xiàng)之和作為最終評分。Ranson評分包括入院時(shí)5項(xiàng)臨床指標(biāo)(年齡、血糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶)和入院后第1個(gè)48h的6項(xiàng)指標(biāo)(紅細(xì)胞壓積、血清鈣、酸堿失衡、尿素氮、血氧分壓、液體潴留),總分11分,得分越高表示病情越嚴(yán)重。APACHEⅡ由急性生理評分(包括心率、平均動脈壓、直腸溫度、呼吸頻率等12項(xiàng)內(nèi)容)、年齡及慢性健康評分組成,共71分,得分越高表示病情越嚴(yán)重。
觀察癥狀、體征緩解時(shí)間、住院時(shí)間。
用碘-淀粉比色法檢測治療前后尿AMY水平。
用膠體金法檢測血清降鈣素原(PCT)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平,用免疫熒光雙抗體夾心法檢測血清協(xié)同刺激分子B7家族(B7-H3)水平。
顯效:臨床癥狀及體征消失,尿AMY檢測結(jié)果陰性,實(shí)驗(yàn)室檢查各指標(biāo)恢復(fù)正常。有效:臨床癥狀及體征減輕,尿AMY檢測結(jié)果陰性,實(shí)驗(yàn)室檢查各指標(biāo)改善大于80%。無效:未達(dá)“有效”標(biāo)準(zhǔn)。
兩組治療前后中醫(yī)證候積分、Ranson、APACHEⅡ評分比較見表1。
表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、Ranson、APACHEⅡ評分比較 (分,±s)
表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、Ranson、APACHEⅡ評分比較 (分,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。
組別 例 中醫(yī)證候積分 Ranson APACHEⅡ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 41 15.98±3.73 7.08±1.41*△ 4.31±0.98 1.02±0.43*△ 17.02±2.68 3.64±0.73*△對照組 41 16.13±3.51 9.25±1.28* 4.15±1.01 1.41±0.48* 16.89±2.81 4.58±0.80*
兩組癥狀、體征緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較見表2。
表2 兩組癥狀、體征緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較 (d,±s)
表2 兩組癥狀、體征緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較 (d,±s)
注:與對照組比較,△P<0.05。
組別 例 體溫 腹痛 自主排便 腹脹 住院時(shí)間觀察組 41 1.76±0.85△ 3.08±0.92△3.52±1.02△5.24±1.03△8.87±1.06△對照組 41 2.34±0.92 3.78±0.98 4.79±1.08 6.28±1.19 9.95±1.10
兩組治療前后尿AMY水平比較見表3。
表3 兩組治療前后尿AMY水平比較 (U/L,±s)
表3 兩組治療前后尿AMY水平比較 (U/L,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。
組別 例 治療前 治療后觀察組 41 805.64±31.98 205.94±20.45*△對照組 41 802.90±33.12 362.86±23.08*
兩組治療前后炎癥因子水平比較見表4。
表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較 (±s)
表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較 (±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。
組別 例 PCT(μg/L) sICAM-1(μg/L) B7-H3(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 41 7.78±2.63 2.45±0.57*△ 695.43±53.48 60.59±23.46*△ 120.58±23.64 56.69±8.05*△對照組 41 8.02±2.48 4.73±0.72* 700.05±50.94 130.24±25.08* 124.08±22.35 63.28±7.98*
兩組臨床療效比較見表5。
表5 兩組臨床療效比較 例(%)
AP患者胰酶異常激活,大量炎性介質(zhì)、血管活性物質(zhì)釋放,導(dǎo)致血流動力學(xué)指標(biāo)改變,血管通透性增加,使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài),腸道細(xì)菌移位等致胰腺繼發(fā)感染等,嚴(yán)重者可出現(xiàn)多器官功能衰竭[5-6]。治療關(guān)鍵在于去除病因,控制炎癥反應(yīng)。目前西藥治療以減少胃酸與胰腺分泌、抑制胰酶分泌及其活性為主,以改善AP局部微循環(huán),減少炎性介質(zhì)釋放,減少腸源性細(xì)菌移位,減輕炎癥反應(yīng),控制病情進(jìn)展。
AP屬中醫(yī)“胃心痛”、“腹痛”、“脅痛”、“胃脘痛”、“大結(jié)胸證”范疇。《黃帝內(nèi)經(jīng)·厥病篇》載:“腹脹胸滿,心尤痛甚,胃心痛也……痛如以錐針刺其心,心痛甚者,脾心痛也?!辈C(jī)為外邪侵襲、情志失暢、飲食不節(jié),濕熱積滯中焦,氣滯血瘀。治宜通腑逐瘀,清熱解毒,破結(jié)理氣。清胰湯方中大黃清熱瀉火、涼血解毒、瀉下攻積、逐瘀通經(jīng),現(xiàn)代藥物研究證實(shí)大黃可有效增加腸蠕動,抑制腸內(nèi)水分吸收,促進(jìn)排便,減輕內(nèi)毒素對黏膜的損傷作用及胰管與膽總管梗阻,抑制胰腺分泌,且對多種革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌均有抑制作用,可降低白介素等炎性介質(zhì)釋放,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力,控制細(xì)胞因子釋放,減輕患者病情,此外大黃中活性單體可抑制多種胰酶,擴(kuò)張Oddi括約肌,使膽、胰液排出通暢,減少反流對胰腺及其周圍臟器異常消化[7]。芒硝瀉下攻積、潤燥軟堅(jiān)、清熱消腫,能有效阻止腸內(nèi)水分吸收,增加胃動素水平,有利于腸蠕動增強(qiáng),與大黃、枳實(shí)聯(lián)用泄熱消積、瀉陽明熱結(jié)。枳實(shí)化痰散痞,破氣消積。南柴胡和解表里,疏肝解郁,利膽護(hù)肝,能促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù),減輕腹部脹痛及黃疸。黃芩清熱解毒、燥濕瀉火,可抗感染、退黃疸、退熱等。黃連瀉火解毒、清熱燥濕,且具有抗菌作用。白芍平抑肝陽,斂陰止汗,柔肝止痛,養(yǎng)血調(diào)經(jīng)。厚樸舒中理氣、燥濕消痰,減輕腹脹,促進(jìn)腸蠕動。木香行氣止痛,健脾消食。諸藥合用逐瘀通經(jīng)、清熱燥濕、疏肝理氣,不僅可促進(jìn)腸胃蠕動,抑制血管通透性,改善腸屏障功能,清除腸道內(nèi)細(xì)菌,維持胃腸道黏膜細(xì)胞正常血供和淋巴循環(huán),還能避免缺血再灌注所引起的氧自由基損傷,有利于免疫球蛋白A合成及sIgA的釋放,抑制病情進(jìn)展。
綜上所述,清胰湯輔治AP可改善臨床癥狀及體征,促進(jìn)尿AMY恢復(fù)正常,降低炎癥反應(yīng),療效較好。