郭晶晶，王立瑋

（1.南京市第二醫(yī)院腫瘤科，江蘇 南京；2.南京市江寧醫(yī)院消化科，江蘇 南京）

0 引言

婦科惡性腫瘤是臨床上比較常見(jiàn)的腫瘤類型，當(dāng)前臨床治療主要以紫杉類、鉑類聯(lián)合化療為主，但這類化療方案具有一定毒性，容易引發(fā)中性粒細(xì)胞減少現(xiàn)象，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞缺失性發(fā)熱癥狀，增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。相關(guān)研究顯示，重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)可以降低化療患者的中性粒細(xì)胞缺失程度與發(fā)生率，但該藥物的半衰期較短，容易被酶水解或者腎臟清除，而聚乙二醇化rhG-CSF（PEG-rhGCSF）則是一類長(zhǎng)效性的rhG-CSF，具備極強(qiáng)的中性粒細(xì)胞介導(dǎo)清除能力，可有效預(yù)防粒缺現(xiàn)象的發(fā)生[2]?；诖?，本文研究了婦科惡性腫瘤化學(xué)治療當(dāng)中預(yù)防性使用聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）的臨床價(jià)值的，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

摘選2019月3月至2020年3月期間，于我院接受化療的婦科惡性腫瘤病人60 例，以隨機(jī)方式分為A、B 兩組，各30 例，A 組年齡：42-68 歲；年齡均值（53.31±3.49）歲；其中13 例為卵巢癌，17 例為宮頸癌；A 組年齡：42-68 歲；年齡均值（53.31±3.49）歲；其中10 例為卵巢癌，13 例為宮頸癌，7例子宮內(nèi)膜癌；B 組年齡：43-69 歲；年齡均值（53.62±3.31）歲；其中9 例為卵巢癌，15 例為宮頸癌，6 例子宮內(nèi)膜癌；此研究已獲我院倫理委員會(huì)同意，且2 組病人資料對(duì)比顯示（P＞0.05），對(duì)比可行。

入組標(biāo)準(zhǔn)：均采用TP 方案開(kāi)展化學(xué)治療；絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)等于或高于1.5×109/L，PLT 等于或高于100×109/L；既往3 個(gè)月之內(nèi)未接受過(guò)化療；均自愿參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染者；合并骨髓性癌癥者；肝功能嚴(yán)重障礙者；心、腎功能以及心電圖異常者；預(yù)計(jì)生存期不足3 個(gè)月者。

1.2 方法

A 組：化療后給予rhG-CSF 注射液（瑞白，由山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)為201502005T，規(guī)格為100μg/0.6mL/支），方法：于每個(gè)化療周期開(kāi)始后的72h 之內(nèi)，取rhG-CSF 皮下注射，藥量為2-5μg/kg，每天1 次，待病人的中性粒細(xì)胞數(shù)高于2.5×109/L 后，停止用藥，未達(dá)標(biāo)者，持續(xù)用藥14 天后，停藥。

B 組：化療后給予PEG-rhG-CSF 注射液（新瑞白，由山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為201511001T2，規(guī)格為3mg/mL/ 支），方法：于化療開(kāi)始后的72h 之內(nèi)，取6mg 的PEGrhG-CSF 一次性皮下注射，若病人體重低于45kg，則藥量減半。

1.3 指標(biāo)觀察

用藥后，評(píng)2 組病人的粒缺發(fā)生情況，包括3、4 度粒缺及發(fā)熱性粒缺發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)用藥后病人的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 數(shù)據(jù)分析處理

研究所得數(shù)據(jù)均以SPSS 22.0 軟件作統(tǒng)計(jì)，計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）代表，差異行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以[%（n）]代表，差異行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 時(shí)有意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比2 組的粒缺發(fā)生率

用藥后，B 組病人的粒缺總發(fā)生率與A 組相比明顯更低，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比2 組的粒缺發(fā)生率（例/%）

2.2 對(duì)比2 組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率

經(jīng)對(duì)比，2 組病人用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率并無(wú)明顯差異，P＞0.05。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比2 組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率（例/%）

3 討論

骨髓抑制是婦科惡性腫瘤化學(xué)治療后比較常見(jiàn)的一種不良反應(yīng)類型，其發(fā)生率最高可達(dá)50%，易引發(fā)3、4 度粒缺以及發(fā)熱性粒缺，對(duì)病人的化療進(jìn)程產(chǎn)生嚴(yán)重阻礙。rhG-CSF 是臨閑確?；熀侠碛行ч_(kāi)展的一個(gè)重要保障，尤其是PEGrhG-CSF，可有降低病人發(fā)熱性粒缺的發(fā)生率，防止中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)過(guò)高，且半衰期比較長(zhǎng)，近年來(lái)已經(jīng)在國(guó)外臨床得到廣泛認(rèn)可[3]。國(guó)內(nèi)有有諸多研究顯示，一次性注射PEGrhG-CSF 與rhG-CSF 多次注射相比，更有利于病人中性粒細(xì)胞增殖，進(jìn)而降低因?yàn)榱Ｈ币l(fā)的臨床安全風(fēng)險(xiǎn)。目前，雖然PEG-rhG-CSF 在我國(guó)的上市時(shí)間還的比較短，但是經(jīng)過(guò)Ⅲ期臨床試驗(yàn)已證明確認(rèn)證了該藥物使用的有效性，但將該藥物預(yù)防性用于婦科惡性腫瘤化療相關(guān)的研究還比較少[4]。

婦科惡性腫瘤在化學(xué)治療過(guò)程中均存在中度發(fā)熱性粒缺的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其發(fā)生率可達(dá)到10-20%，因此，臨床需要病人的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行進(jìn)評(píng)估，同時(shí)考慮化療期間預(yù)防性運(yùn)用PEGrhG-CS，以防病人發(fā)生粒缺現(xiàn)象，降低化療風(fēng)險(xiǎn)[5]。故此，在本次研究于B 組病人化療后的72h 內(nèi)一次注射PEG-rhGCSF，而A 組則多次重復(fù)注射rhG-CSF，最終結(jié)果顯示，B 組病人的粒缺總發(fā)生率與A 組相比明顯低，P＜0.05，這一結(jié)果提示婦科惡性腫瘤化學(xué)治療當(dāng)中預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF可有效預(yù)防因化療導(dǎo)致的骨髓抑制現(xiàn)象，降低了病人的粒缺發(fā)生率，進(jìn)一步證實(shí)了該藥物的臨床有效性，為患者化療的足療程、足劑量以及按時(shí)提供有保障，使得病人的化療療效得以提升，這一結(jié)果與PEG-rhG-CSF Ⅲ期臨床研究相關(guān)數(shù)據(jù)基本一致[6]。此外，本次研究還顯示，A、B 兩組患者在用藥后的不良的反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示PEG-rhG-CSF 與rhG-CSF 使用后均會(huì)引發(fā)一些不良反應(yīng)，常見(jiàn)如骨骼肌肉疼痛、乏力、發(fā)熱以及頭暈等，但所有患者均于對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，這一結(jié)果與國(guó)外報(bào)道給出的不良反應(yīng)發(fā)生率25-38%有一定差異，這可能和化療方案、護(hù)理措施等不同有關(guān)，如要進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)果，還需要相關(guān)學(xué)者與臨床持續(xù)進(jìn)行研究[7]。

綜上所述，婦科惡性腫瘤化學(xué)治療過(guò)程中預(yù)防性運(yùn)用聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞集落刺激因子可有效預(yù)防骨髓抑制現(xiàn)象的發(fā)生，降低患者的粒缺發(fā)生率，且不良反應(yīng)較低，可以為病人化療的順利于形展提供保障，擁有廣闊的應(yīng)用前景。