王德杰，張楠，董魯燕，鄭傲通訊作者)

（山東電力中心醫(yī)院，山東 濟(jì)南）

0 引言

高血壓是中風(fēng)，冠狀動(dòng)脈疾病和腦血管疾病的常見危險(xiǎn)因素[1-3]，心腦血管病發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)與血壓水平存在密切因果關(guān)系。收縮壓（SBP）每升高20 mmHg 或舒張壓（DBP）每升高 10 mmHg，心、腦血管病風(fēng)險(xiǎn)將成倍增加[4]。盡管人們對(duì)高血壓的發(fā)病機(jī)理以及有效治療和預(yù)防策略有了比較深入的認(rèn)識(shí)，但高血壓的患病率仍呈升高趨勢，2012-2015年我國18歲及以上居民高血壓患病標(biāo)化率為23.2%[5]。胱抑素C（Cys C），一種非糖基化的13-kD 堿性蛋白，一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可被腎小球自由過濾，并幾乎完全被腎小管完全吸收和分解代謝，是血清肌酐比腎肌功能障礙更敏感的指標(biāo)[6]。研究報(bào)道，血清胱抑素C 不僅是腎功能的標(biāo)志，而且還是心血管損害[7]和心力衰竭[8]的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與高血壓有關(guān)[9,10]。此外，據(jù)報(bào)道，在沒有臨床公認(rèn)的慢性腎臟病（CKD）的患者中，高半胱氨酸C 與高血壓之間的相關(guān)性[11]。同時(shí)，血清Cys C 與高血壓患者的炎性細(xì)胞因子有關(guān)，炎癥影響脂質(zhì)代謝[12]。有研究表明炎癥標(biāo)記物的水平與TG，TC 和低LDL 的水平呈正相關(guān)。鑒于高血壓和高TC 水平之間的公認(rèn)關(guān)系[13-15]。以往關(guān)于血壓與血脂的研究，多是腦卒中患者[16]、糖尿病患者[17]、冠心病患者等有器質(zhì)性疾病人群血壓水平與血脂異常的關(guān)系，關(guān)于健康體檢人群的血壓與血脂的關(guān)系研究相對(duì)較少，在本次調(diào)查中，我們通過健康體檢人群橫斷面研究，以闡明Cys C 和血脂異常對(duì)健康人群血壓的影響。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

研究對(duì)象選取2019年3-12月在我院接受健康體檢的15361 名體檢者，進(jìn)行問卷調(diào)查、體格檢查及血生化檢驗(yàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)為（1）年齡在18-90 歲之間的受試者；（2）無糖尿病史；（3）完成血脂檢查（HDL，LDL，TC 和TG），血清Cys C 的測定和血壓的測量。排除標(biāo)準(zhǔn)是（1）抗高血壓或抗糖尿病藥物和降脂藥等治療的受試者；（2）患有冠狀動(dòng)脈疾病，嚴(yán)重中風(fēng)，腎臟疾病，感染性疾病或患有癌癥的受試者;（3）性別，年齡，體重和身高等信息不完整。

1.2 研究方法

1.2.1 基本信息

使用自我管理調(diào)查表由經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)醫(yī)務(wù)人員記錄其社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)狀況（性別，年齡，職業(yè)，教育背景等），個(gè)人和家庭疾病史（糖尿病，腎病，中風(fēng)和癌癥），生活行為包括職業(yè)體育活動(dòng)，運(yùn)動(dòng)（小時(shí)/周），飲食和長期使用藥物。身高、體重由自動(dòng)測量裝置，在護(hù)士協(xié)助下測量，體重指數(shù)（BMI）用體重除以身高平方（kg/m2）計(jì)算。專業(yè)醫(yī)生使用歐姆龍電子血壓計(jì)測量血壓（BP）。研究對(duì)象在測量血壓之前坐下休息5 分鐘以上，避免運(yùn)動(dòng)，吸煙，飲酒或茶。應(yīng)相隔1～2 分鐘重復(fù)測量，3 次測量結(jié)果取平均值。高血壓定義為收縮壓BP≥140mmHg，或舒張壓BP≥90mmHg，或在最近2 周內(nèi)使用降壓藥[4]。

1.2.2 血生化檢驗(yàn)

血液學(xué)檢查要求禁食至少10 小時(shí)，采用西門子全自動(dòng)生化分析儀測定血清Cys C，TC，TG，HDL，LDL，尿酸（UA），血糖（GLU），尿素氮（BUN），肌酐（CRE）。用免疫比濁法測定血清胱抑素C 水平。指標(biāo)數(shù)據(jù)由專業(yè)人員，在指定實(shí)驗(yàn)室，按照統(tǒng)一質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)完成，血脂異常[18]定義為TC ≥6.2mmol/L;TG ≥2.3mmol/L;HDL-C＜1.0mmol/L; LDL ≥4.1mmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

采用SAS9.4 統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的清理和分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料均采用±s 表示，計(jì)量資料兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；非正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用百分率n(%)表示，計(jì)數(shù)資料的組間比較采用卡方檢驗(yàn)。利用偏相關(guān)和多元logistic 回歸分析探討不同性別間UA 與baPWV 的關(guān)聯(lián)，P＜0.05 認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 22.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)管理與分析。連續(xù)型資料采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差描述。患者的Cys C 水平被分類為四分位1(＜P25, ≤0.64mg/L)，四分位2(P25-P50,～0.76mg/L)，四分位3(P50-P75.～0.91mg/L)和四分位4(≥P75,≥0.91mg/L)。兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組間效應(yīng)量根據(jù)方差與樣本量情況分別采用Cohen's d、Glass's Δ 和Hedges' g 方法，多組間比較采用單因素方差分析，事后兩兩比較在方差齊時(shí)采用SNK 檢驗(yàn)，方差不齊是采用Tamhane's T2 檢驗(yàn)。分類變量采用卡方檢驗(yàn)。采用logistic 回歸分析Cys、血脂異常對(duì)是否高血壓的影響。其中校正的因素有性別、年齡、BMI、BUN、CRE、GLU 和UA。本研究檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

2 結(jié)果

2.1 血壓正常和高血壓人群的特征和臨床指標(biāo)

高血壓組和正常血壓組的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和臨床指標(biāo)摘要列于表1。受試者共計(jì)15361 人。按性別對(duì)研究人群進(jìn)行的分析表明，其中有11600 人為男性（75.51%）。與正常血壓組相比，高血壓組的Cys C，TC，TG 和LDL 水平更高，而HDL更低（P＜0.001）。

表1 血壓正常人群和高血壓人群的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和臨床指標(biāo)比較

2.2 四分位同型半胱氨酸的特征和臨床指標(biāo)

表2顯示了基于Cys C類別的受試者的特征和臨床指標(biāo)。與四分位數(shù)1 組的參與者相比，血清胱抑素C 濃度高的參與者年齡較大，TC，TG，HDL，LDL，SDP，DBP 在同型半胱氨酸四分位分組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)（P＜0.001）。

表2 四分位人群的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和臨床指標(biāo)比較

2.3 正常血脂與血脂異常人群的特征及臨床指標(biāo)

表3 示出了具有正常血脂的受試者和血脂異常組的受試者的特征和臨床指標(biāo)。 與正常血脂組的參與者相比，血脂異常組的參與者的Cys C，GLU，CRE，BUN，UA，SBP 和DBP 含量更高（P＜0.001）。

表3 正常血脂和血脂異常人群之間的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和臨床指標(biāo)比較

2.4 CysC、血脂異常與高血壓的回歸分析

表4 給出的結(jié)果表明，在進(jìn)行調(diào)整之前，不同水平的血清抑素C，血脂異常均與高血壓的存在顯著相關(guān)性，即使在校正了性別、年齡、BMI、BUN、CRE、GLU、UA 等因素后，血清抑素C，血脂異常仍與高血壓有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）

表4 CysC、血脂異常與高血壓的回歸分析

3 討論

高血壓作為地方和全球范圍內(nèi)的主要公共衛(wèi)生問題，由此引發(fā)的疾病及并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率一直居高不下，在與高血壓及其并發(fā)癥（如中風(fēng)，心臟不適，動(dòng)脈粥樣硬化加速和過早死亡，慢性腎臟疾病）相關(guān)的多種既定危險(xiǎn)因素中，Cys C 作為高血壓相關(guān)的危險(xiǎn)因素，可以說是最難以捉摸的。其具體病理生理機(jī)制尚在研究中。

這項(xiàng)研究獲得的結(jié)果表明，Cys C 和血脂異常與高血壓相關(guān)，Cys C 水平升高與高血壓的患病率有關(guān)。即使校正性別、年齡、BMI、BUN、CRE、GLU、UA 等因素后，它們之間的關(guān)系仍然存在。許多研究還表明，在沒有臨床CKD 的受試者中血清Cys C 水平與高血壓之間存在相關(guān)性[11]。另有研究表明，Cys C 水平較高的人患高血壓的臨床風(fēng)險(xiǎn)較高[19-21]。

在本研究中，血脂異常與高血壓之間建立了關(guān)聯(lián)，血脂異常是心血管疾病的重要預(yù)測因素，會(huì)引起內(nèi)皮損傷。許多基于人群的流行病學(xué)研究表明，血壓升高或高血壓的發(fā)生與血脂水平升高有關(guān)[22-24]。研究顯示血壓與TG 和TC 呈正相關(guān)，而TG 與SBP 呈正相關(guān)[25]。一項(xiàng)隊(duì)列研究還顯示，高血壓，TC，TG 和HDL 之間存在顯著關(guān)聯(lián)[26]。

這項(xiàng)研究應(yīng)該考慮的一些局限性。首先，這項(xiàng)研究是一項(xiàng)橫斷面研究；聯(lián)合作用的機(jī)制尚不清楚。需要進(jìn)一步研究來闡明這一點(diǎn)。其次，健康體檢人群是不同于一般人群及特殊人群，樣本代表性欠佳。

綜上所述，我國健康體檢人群高血壓與Cys C 及血脂異常的之間存在關(guān)聯(lián)，因此，監(jiān)測Cys C 水平及血脂異常有利于高血壓早期發(fā)現(xiàn)、診斷及治療。