張燕芬 馬宗利

摘 要：目的：對我國上市后藥品不良反應監(jiān)測相關法規(guī)文件進行簡要介紹，為促進藥品安全管理提供參考。方法：分別對相關法規(guī)、公告和指導原則進行分析介紹。結(jié)果：藥品不良反應監(jiān)測相關法規(guī)及公告確保了該項工作的強制執(zhí)行，相關指導原則確保了該項工作的可操作性。結(jié)論：我國藥品不良反應監(jiān)測法規(guī)體系基本建立，發(fā)現(xiàn)風險和提出預警的能力逐步增強，公眾用藥安全得到有效保障。

關鍵詞：藥品不良反應監(jiān)測; 法規(guī)

中圖分類號：R951? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ?文章編號：1006-3315（2020）11-195-002

藥物是用于調(diào)節(jié)機體生理功能，預防、治療及診斷疾病的物質(zhì)[1]，具有治病和致病的雙重特性[2]，在起到治療疾病作用的同時也存在一定的風險[3]，濫用或不合理使用藥物不但會影響治療效果、延誤病情，更嚴重的還會引發(fā)不良反應，甚至導致患者死亡[4]。

20世紀60年代，震驚世界的“海豹兒”事件引起了各國對藥物安全問題的關注，藥物警戒工作由此產(chǎn)生，藥品監(jiān)管部門要求企業(yè)必須開展藥物安全工作[5]。1998年中國正式成為WHO國際藥物監(jiān)測計劃成員國，2017年中國加入人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）[6]，這一系列舉措充分體現(xiàn)了我國對國民健康和藥品安全問題的日益重視。為進一步適應國際醫(yī)藥發(fā)展大環(huán)境，全面提升國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)的國際競爭力，推動我國藥物警戒工作穩(wěn)步開展[7]，監(jiān)管部門制定頒布了一系列法律法規(guī)、公告和相關指導原則。本文旨在對我國上市后藥品不良反應監(jiān)測相關法規(guī)文件進行簡要介紹，為促進藥品安全管理提供參考。

1.法規(guī)

現(xiàn)行《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》（中華人民共和國衛(wèi)生部令第81號）（以下簡稱“辦法”）自2011年7月1日起施行，適用于在中華人民共和國境內(nèi)開展藥品不良反應報告、監(jiān)測以及監(jiān)督管理[8]。辦法指出我國建立國家、省、地市和縣四級藥品不良反應監(jiān)測體系，對各級監(jiān)管部門和監(jiān)測中心的工作職責作了明確規(guī)定。對個例藥品不良反應、藥品群體不良事件、境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應和定期安全性更新報告逐節(jié)進行闡述，就報告范圍、報告時限和評價時限提出了具體要求。把藥品重點監(jiān)測單獨抽出成立一章，凸顯了對重點監(jiān)測品種的關注，也鼓勵生產(chǎn)企業(yè)開展重點監(jiān)測工作。

藥品不良反應報告收集的目的是為了進行分析、評價，開展藥品安全性研究[9]，辦法對生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)以及各級監(jiān)管部門和監(jiān)測中心針對發(fā)現(xiàn)的風險信號需采取的措施作了基本規(guī)定。此外，辦法對藥品不良反應報告和監(jiān)測過程中涉及的商業(yè)信息、個人隱私、安全性數(shù)據(jù)的保密內(nèi)容進行了規(guī)定，明確了發(fā)布權限和發(fā)布范圍。目前，我國藥品不良反應監(jiān)測體系已基本建立，各項工作開展已步入正軌，藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)基本都按要求在開展該項工作[10]，為更廣泛推動藥品不良反應監(jiān)測工作有序高效開展，辦法對各單位的法律責任進行了明確。

2.公告

為進一步強化藥品全生命周期監(jiān)管，完善藥品不良反應監(jiān)測制度，加強藥品上市許可持有人主體責任和義務[11]，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中共中央辦公廳、國務院辦公廳關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字[2017]42號），國家藥品監(jiān)督管理局頒布了《總局關于適用國際人用藥品注冊技術協(xié)調(diào)會二級指導原則的公告》（2018年第10號）（以下簡稱“10號公告”）和《國家藥品監(jiān)督管理局關于藥品上市許可持有人直接報告不良反應事宜的公告》（2018年第66號）（以下簡稱“66號公告”）。

10號公告的第三條、第四條對上市后藥品不良反應報告適用的指導原則進行了說明，并指出在國家藥品審評中心官網(wǎng)可查詢下載相關文件[12]。66號公告明確指出持有人作為藥品安全責任的主體，必須設立專門機構(gòu)，配備專門人員，建立健全相關管理制度，直接報告藥品不良反應，持續(xù)開展風險獲益評估，采取有效的風險控制措施[13]，對報告范圍、報告時限作了明確規(guī)定，針對有關違法違規(guī)行為制定了相應罰則。上述兩份公告文件的頒布突出和強化了藥品上市許可持有人作為藥品安全責任的主體要始終把安全作為產(chǎn)品的終極目標，把藥物警戒工作作為生產(chǎn)體系的一個重要組成部分。

3.指導原則

為規(guī)范藥品上市后個例不良反應的收集和報告，指導上市許可持有人開展藥品不良反應報告相關工作，國家藥品監(jiān)督管理局制定了《個例藥品不良反應收集和報告指導原則》（以下簡稱“指導原則”），適用于上市許可持有人開展個例藥品不良反應的收集和報告工作[14]。該指導原則是在順應國際形勢、結(jié)合中國國情的大背景下，依據(jù)國內(nèi)現(xiàn)行藥品不良反應監(jiān)測相關法規(guī)文件和ICH指導原則制定而成，對持有人具體開展個例藥品不良反應收集和報告工作具有很好的指導意義。

指導原則主要包括個例藥品不良反應的收集、記錄核實、信息確認、評價判定、提交要求、報告質(zhì)量、調(diào)查隨訪和數(shù)據(jù)管理等八個方面。需要強調(diào)的是，在該指導原則中對個例藥品不良反應的報告范圍作了進一步的延伸，除藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的不良反應外，超說明書用藥情況下發(fā)生的有害反應以及懷疑因藥品質(zhì)量問題引起的有害反應均需上報。個例藥品不良反應的收集和報告是藥物警戒工作的基礎[15]，持有人作為藥品安全第一責任人[16]要認真學習并嚴格執(zhí)行指導原則，按要求開展個例報告的收集上報工作，科學合理開展上市后風險評估，有效防范風險。

近年來，我國藥品不良反應監(jiān)測工作發(fā)展較快，對藥物警戒工作的關注度也持續(xù)高漲[17]，但生產(chǎn)企業(yè)的主動上報意識還有待加強[18]，隨著中國加入ICH，藥物警戒的地位越發(fā)凸顯，對持有人從藥品研發(fā)到上市后全生命周期的安全監(jiān)管提出了更高的要求[19]，我們也看到有不少企業(yè)緊跟行業(yè)發(fā)展趨勢，組件職能團隊，建立藥物警戒體系[20]，這是一個可喜的現(xiàn)象。從我國現(xiàn)行的藥品不良反應監(jiān)測法規(guī)體系可以看出，法規(guī)及相關公告的頒布確保了該項工作的強制執(zhí)行，相關指導原則的制定確保了該項工作的可操作性。相信通過各部門各單位的共同努力，我們發(fā)現(xiàn)風險和提出預警的能力會逐步增強，公眾健康和用藥安全也會得到更大程度的保障。