白紅文,孫洪濤
(1.內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院,內(nèi)蒙古 通遼 028000;2.通遼市科爾沁區(qū)第一人民醫(yī)院,內(nèi)蒙古 通遼 028000)
催產(chǎn)素屬于一種肽類激素,催產(chǎn)素的主要生理作用在于刺激乳腺并實(shí)現(xiàn)乳汁的分泌,在分娩過(guò)程中可以促使子宮平滑肌有效收縮,對(duì)于母體情感的刺激性作用明顯。催產(chǎn)素還能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)人體內(nèi)腎上腺酮壓力激素的水平調(diào)整,對(duì)于高血壓也具備一定的控制性作用。隨著臨床研究的不斷深入,催產(chǎn)素的生物學(xué)功能也在不斷的拓展。對(duì)此,探討催產(chǎn)素生物學(xué)功能的研究進(jìn)展具備顯著實(shí)踐性價(jià)值。
催產(chǎn)素在能量代謝方面,對(duì)于攝食調(diào)節(jié)具有非常明顯的作用。下丘腦主要涉及到兩種神經(jīng)元,其中攝食相關(guān)的神經(jīng)肽與食欲抑制原之間實(shí)現(xiàn)相互作用。有研究認(rèn)為,在高脂肪飲食飼養(yǎng)的大鼠中,第三腦室注射催產(chǎn)素后,顯示催產(chǎn)素對(duì)于大鼠體重存在直接影響,缺少催產(chǎn)素的大鼠體重明顯增加,所以肥胖所導(dǎo)致的血糖異常與催產(chǎn)素的關(guān)系密切[1]。在能量代謝方面,催產(chǎn)素可以通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì),實(shí)現(xiàn)對(duì)下丘腦垂體的腎上腺素周活動(dòng)調(diào)節(jié),同時(shí)對(duì)于去甲腎上腺素的濃度也會(huì)呈現(xiàn)出比較突出的影響,從而達(dá)到食物的攝入量控制。在國(guó)外的研究中發(fā)現(xiàn),肥胖人群和正常體重人群的催產(chǎn)素的水平差異突出,肥胖人群的催產(chǎn)素明顯較低,同時(shí)和BMI、腰圍臀圍等呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)。
最近的臨床研究中顯示,催產(chǎn)素和大多數(shù)神經(jīng)系統(tǒng)疾病之間存在著密切關(guān)聯(lián)性,尤其是精神分裂癥與抑郁癥。在某研究中,對(duì)自閉癥兒童進(jìn)行了研究,借助依賴性方式鼻腔內(nèi)滴入催產(chǎn)素,并實(shí)現(xiàn)對(duì)血壓、尿液、血液等指標(biāo)的檢測(cè),結(jié)果顯示催產(chǎn)素可以實(shí)現(xiàn)自閉癥的改善,同時(shí)無(wú)任何的不良反應(yīng)[2]。但是因?yàn)闃颖颈容^少,數(shù)據(jù)不充足,所以自閉癥的治療研究仍然需要進(jìn)一步驗(yàn)證。神經(jīng)炎癥和線粒體的功能與抑郁癥有直接的病理學(xué)關(guān)系,借助腦室內(nèi)部注射催產(chǎn)素,可以實(shí)現(xiàn)對(duì)線粒體功能的改善,并減少免疫炎性反應(yīng)問(wèn)題,對(duì)于精神狀態(tài)的改善作用突出,尤其是精神分裂的典型陰性、陽(yáng)性癥狀可以實(shí)現(xiàn)有效的影響。
有研究證明,催產(chǎn)素與腸道功能有密切關(guān)系,在誘導(dǎo)與胃部、十二指腸潰瘍模型當(dāng)中,催產(chǎn)素帶有比較突出的抗?jié)冏饔?,和抗組胺分泌有著密切關(guān)聯(lián)。通過(guò)氧自由基實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)過(guò)氧化表現(xiàn)的改變,介導(dǎo)結(jié)腸炎的發(fā)生與發(fā)展歸屬于結(jié)腸炎的主要影響機(jī)制。在某研究中發(fā)現(xiàn),在潰瘍性結(jié)腸炎模型當(dāng)中,通過(guò)應(yīng)用催產(chǎn)素對(duì)結(jié)腸炎進(jìn)行治療,結(jié)腸炎相關(guān)癥狀的可以得到控制,尤其是炎性反應(yīng)與結(jié)腸的氧化損傷改善作用突出,對(duì)于癥狀的控制具有明顯的效果[3]。另外,催產(chǎn)素還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)結(jié)腸炎組織當(dāng)中MDA的形成抑制作用,降低脂質(zhì)過(guò)氧化的疾病表現(xiàn)和細(xì)胞的完整性得到有效維持。催產(chǎn)素在抗氧化方面的主要作用在于中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)抑制性影響,在結(jié)腸炎方面具有比較突出的抑制性作用。[4]除此之外,有研究顯示催產(chǎn)素能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)的刺激性影響,從而達(dá)到結(jié)腸蠕動(dòng)障礙的改善。
OT和催產(chǎn)素受體(OTR)在人類和老鼠的心臟中都有表達(dá),OT被認(rèn)為是一種心血管激素, 具有心臟保護(hù)作用,其作用機(jī)制可能包括以下方面:降低血壓、負(fù)性肌力作用、副交感神經(jīng)調(diào)節(jié)、血管舒張、抗炎、抗氧化等。[5][6]實(shí)驗(yàn)誘發(fā)的心肌梗死的大鼠模型體內(nèi),OT促進(jìn)心臟愈合過(guò)程以及改善心臟收縮性,減少炎癥并刺激血管生成。心房擴(kuò)張血容量增加時(shí),通過(guò)右心房、頸動(dòng)脈竇壓力感受器促進(jìn)下丘腦釋放OT,進(jìn)而引起右心房釋放大量的心房利鈉肽,一氧化氮等物質(zhì)減緩心臟收縮,心排出量降低、外周血管擴(kuò)張, 血容量下降。[7-8]心臟OT系統(tǒng)已被證實(shí)可以調(diào)節(jié)心臟細(xì)胞的存活途徑, 并為缺血性心臟損傷提供保護(hù)。通過(guò)體外培養(yǎng)大鼠心室肌細(xì)胞(H9C2),誘導(dǎo)其發(fā)生缺血再灌注損傷,結(jié)果顯示OT可減少活性氧的產(chǎn)生,對(duì)抗缺血再灌注損傷,通過(guò)Akt,PKG等信號(hào)通路的磷酸化,從而保護(hù)心室肌細(xì)胞。[9][10]OT在心血管方面還具有抗炎、抗纖維化等作用。因此,OT在保護(hù)心血管方面發(fā)揮重要作用,在臨床上可能作為新的治療手段。因此我們推測(cè)催產(chǎn)素能夠?qū)鬼樸K誘導(dǎo)的心臟毒性,保護(hù)心肌不受損損傷,可能成為心臟保護(hù)劑。[11]
綜上所述,催產(chǎn)素的應(yīng)用對(duì)于人體的多種生理功能均具備影響,在能量代謝、精神系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等方面均具備非常突出的生物學(xué)功能。對(duì)于催產(chǎn)素的認(rèn)知不斷深入的同時(shí),催產(chǎn)素對(duì)于疾病的影響也顯得越發(fā)清晰。[12]今后需要進(jìn)一步加強(qiáng)關(guān)于催產(chǎn)素相關(guān)激動(dòng)劑、拮抗劑的藥物研發(fā),并基于安全、用藥途徑等方面進(jìn)行臨床試驗(yàn),發(fā)揮催產(chǎn)素造福于人的功能與價(jià)值。