張一平 靳思思 李金生

河南理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌二區(qū)，焦作市 454150

2型糖尿病發(fā)病率高、并發(fā)癥多，部分患者會出現(xiàn)糖尿病足潰瘍[1]。糖尿病足潰瘍常因患者末梢血管病變所致，足部潰瘍、潰瘍并發(fā)感染、壞疽等會給患者造成極大的生活不便，患者精神壓力極大[2]。目前，臨床上對糖尿病足潰瘍的治療是在控制患者血糖的基礎(chǔ)上，對潰瘍進(jìn)行清創(chuàng)、抗感染處理，雖可緩解癥狀，但是治療效果欠佳[3]。研究發(fā)現(xiàn)，外用銀芪軟膏可顯著改善糖尿病足潰瘍患者的癥狀，靜脈滴注前列地爾能通過擴(kuò)張微血管來改善患者潰瘍局部的血運(yùn)，促進(jìn)創(chuàng)面的愈合[4-5]。銀芪軟膏主要成分為生黃芪、金銀花以及三七等，具有清熱解毒、益氣養(yǎng)陰以及活血散瘀的功能；前列地爾具有強(qiáng)大的擴(kuò)張血管作用。為探討銀芪軟膏聯(lián)合前列地爾治療糖尿病足潰瘍患者的臨床效果，本研究選取80例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月我院內(nèi)分泌二區(qū)收治的糖尿病足潰瘍患者80例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2017年中國糖尿病足診治指南中糖尿病足潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，分級為Ⅱ～Ⅲ級，創(chuàng)面面積<30 cm2；(2)年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴發(fā)心、腦疾病或腫瘤患者；(2)對本研究治療藥物過敏患者；(3)其他原因?qū)е碌淖悴繚兓颊?。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為對照組和研究組，每組40例。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)，患者或家屬簽署治療研究知情同意書。

表1 兩組糖尿病足潰瘍患者的一般資料比較 (n，x±s)

1.2 方法 (1)根據(jù)基礎(chǔ)疾病，給予控制血糖、血壓、血脂以及行抗感染、營養(yǎng)神經(jīng)和改善微循環(huán)等治療。(2)創(chuàng)面處理。根據(jù)患者創(chuàng)面情況進(jìn)行蠶食清創(chuàng)，以創(chuàng)面無出血、骨骼外露以及出現(xiàn)鮮紅的肉芽組織為清創(chuàng)處理標(biāo)準(zhǔn)[7]。對照組患者清創(chuàng)后，給予銀芪軟膏外敷。銀芪軟膏由本院中藥房配制：選取生黃芪4份、金銀花5份、三七1份，混勻后研磨成細(xì)粉，以1 ∶1比例溶于凡士林油中，自然陰干制成軟膏。將銀芪軟膏均勻涂抹在無菌紗布上，再將無菌紗布輕覆于患者病足創(chuàng)面上，并用繃帶包扎。每隔2 d更換藥物1次，連續(xù)治療4周。研究組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上，慢速靜脈滴注前列地爾(哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H23023072)治療，即將前列地爾20 μg溶于5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，每3天1次，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療前、治療4周后，分別評估比較兩組患者病足創(chuàng)面潰瘍面積、肉芽組織面積、肉芽組織覆蓋情況。對患者病足潰瘍部位進(jìn)行拍照，然后由3名醫(yī)生采用Image pro plus軟件對患者糖尿病足潰瘍情況進(jìn)行評估。肉芽組織覆蓋率=肉芽組織面積/創(chuàng)面潰瘍面積×100%。

1.3.2 治療前、治療4周后，分別檢測比較兩組患者的血清內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)和表皮生長因子(EGF)水平。采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 200 r/min離心10 min，靜置30 min，取上清液，采用ELISA法檢測血清VEGF、bFGF和EGF水平。試劑盒均購于廣州輝駿生物科技股份有限公司。

1.3.3 治療前、治療4周后，分別檢測比較兩組患者的患肢足背動脈血流動力學(xué)指標(biāo)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者病足創(chuàng)面潰瘍面積、肉芽組織面積、肉芽組織覆蓋情況比較 治療前，兩組患者足部潰瘍的潰瘍面積、肉芽組織面積、肉芽組織覆蓋率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，兩組患者的病足創(chuàng)面潰瘍面積顯著減小，研究組患者的面積小于對照組；兩組患者的病足創(chuàng)面肉芽組織面積和肉芽組織覆蓋率均顯著增大(高)，研究組患者的面積和覆蓋率顯著大(高)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者病足創(chuàng)面潰瘍面積、肉芽組織面積、肉芽組織覆蓋情況比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的血清VEGF、bFGF和EGF水平比較 治療前，兩組患者的血清VEGF、bFGF和EGF水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，兩組患者的血清VEGF、bFGF和EGF水平均顯著增高，研究組患者的水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清VEGF、bFGF和EGF水平比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者的患肢足背動脈血流動力學(xué)指標(biāo)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療前，兩組患者的患肢足背動脈血流速度、足背動脈血管內(nèi)徑、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，兩組患者患肢足背動脈血流速度、足背動脈血管內(nèi)徑和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度均顯著增大，研究組患者的血流速度、血管內(nèi)徑和神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者的患肢足背動脈血流動力學(xué)指標(biāo)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 (n，x±s)

3 討 論

糖尿病足是糖尿病患者常見的并發(fā)癥，不及時治療可導(dǎo)致截肢等惡性結(jié)果。糖尿病可導(dǎo)致患者微血管基底膜增厚、組織缺氧，進(jìn)一步加重微血管病變，最終出現(xiàn)糖尿病足潰瘍[8]。潰瘍局部血供不足會影響創(chuàng)面愈合，易并發(fā)感染，需要盡早積極治療。

銀芪軟膏主要成分為生黃芪、金銀花以及三七，具有清熱解毒、益氣養(yǎng)陰以及活血散瘀的功能，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，上述中藥具有抗菌、促進(jìn)組織修復(fù)以及抗炎的作用[9-10]。前列地爾即前列腺素E2，具有強(qiáng)大的擴(kuò)張血管作用，能夠有效改善機(jī)體創(chuàng)口局部血流狀況，促進(jìn)營養(yǎng)成分和藥物分子隨血運(yùn)進(jìn)入創(chuàng)面組織深部，加速創(chuàng)口愈合。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后，研究組患者的病足創(chuàng)面潰瘍面積小于對照組，肉芽組織面積、肉芽組織覆蓋率顯著大(高)于對照組，患肢足背動脈血流速度、足背動脈血管內(nèi)徑和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯大于對照組。結(jié)果提示，銀芪軟膏聯(lián)合前列地爾治療能促進(jìn)糖尿病足潰瘍面的肉芽組織增生，加速潰瘍創(chuàng)口愈合，改善病足患肢神經(jīng)癥狀和潰瘍創(chuàng)口局部血流情況，提高患肢背動脈血流速度，促使外敷藥物通過皮膚進(jìn)入血管達(dá)到創(chuàng)面組織深部，從而促進(jìn)潰瘍創(chuàng)口愈合和患肢生理神經(jīng)功能恢復(fù)。

研究顯示[11-13]，VEGF可促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂，加速血管生成；bFGF可以促進(jìn)細(xì)胞損傷修復(fù)，促進(jìn)創(chuàng)口愈合；EGF可以促進(jìn)肉芽組織生長，增加成纖維細(xì)胞數(shù)量，三者均能促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面及其周圍局部血管、新生組織的生長，加速創(chuàng)面的愈合。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，研究組患者的血清VEGF、bFGF和EGF水平明顯高于對照組，提示外敷銀芪軟膏聯(lián)合前列地爾治療糖尿病足潰瘍患者，可能是通過增加患者血清VEGF、bFGF和EGF表達(dá)水平而發(fā)揮治療作用。