劉海霞 李桂平 李榮忠 賴玉林

廣東省惠州市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，惠州市 516002

2型糖尿病是臨床常見病、多發(fā)病，約占糖尿病患者的95%，近年來發(fā)病率呈逐年升高趨勢[1]。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為與胰島素抵抗、β細(xì)胞功能障礙、胰島素分泌減少、胰島素生物調(diào)節(jié)作用降低等有關(guān)，目前尚無對因治療的特效藥物，臨床治療以控制血糖、減少并發(fā)癥為主要目標(biāo)。利拉魯肽為人工合成的胰高糖素樣肽1(GLP-1)類似物，可結(jié)合并激活人體GLP-1受體，促進(jìn)胰島素的合成和分泌，抑制胰高血糖素分泌，從而降低患者血糖水平。為比較利拉魯肽與胰島素泵強(qiáng)化治療2型糖尿病患者的臨床效果，本研究選取103例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年3月我院收治的2型糖尿病患者103例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[2]中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無酗酒、喝咖啡嗜好；患者簽署治療研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個月內(nèi)服用過影響機(jī)體代謝水平的減肥藥物；多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征患者；甲狀腺、糖尿病酮癥、高滲綜合征以及其他內(nèi)分泌疾病患者；嚴(yán)重肝腎功能障礙患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為觀察組(52例)和對照組(51例)。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的一般資料比較 (n，x±s)

1.2 方法 兩組患者均接受飲食和運(yùn)動干預(yù)。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予胰島素泵強(qiáng)化治療，即持續(xù)皮下泵入門冬胰島素注射液(Novo Nordisk A/S，批準(zhǔn)文號S20140110)，初次劑量0.4～0.6 U/kg，之后根據(jù)血糖水平調(diào)整劑量直至血糖平穩(wěn)，維持劑量治療3個月；觀察組患者給予利拉魯肽注射液(Novo Nordisk A/S，批準(zhǔn)文號S20160004)治療，每天于固定時間皮下注射利拉魯肽，初次劑量為0.6 mg/d，若血糖未達(dá)標(biāo)、無不良反應(yīng)，1周后將劑量加至1.2 mg/d，若血糖仍未達(dá)標(biāo)則將劑量加至1.8 mg/d，維持劑量治療3個月。血糖控制標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖4.4～7.2 mmol/L，非空腹血糖≤10 mmol/L。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組患者的血糖達(dá)標(biāo)時間、治療前后的體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

1.3.2 治療前、治療3個月后，分別采兩組患者空腹以及餐后2h靜脈血5 mL，使用化學(xué)發(fā)光檢測儀(美國Beckman公司，DXI800型)及配套試劑盒、化學(xué)發(fā)光法檢測比較兩組患者的空腹胰島素和餐后2h胰島素水平。

1.3.3 治療前、治療3個月后，分別采患者空腹以及餐后2h靜脈血5 mL，使用全自動生化分析儀(美國Beckman公司，LX20型)及配套試劑盒、葡萄糖氧化酶法檢測比較兩組患者的空腹血糖和餐后2h血糖水平。

1.3.4 治療前、治療3個月后，分別采患者空腹以及餐后2h靜脈血5 mL，使用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(羅氏公司，E601型)及配套試劑盒、化學(xué)發(fā)光免疫法檢測比較兩組患者的空腹C肽和餐后2h C肽水平。

1.3.5 治療前、治療3個月后，采集患者空腹靜脈血10 mL，常規(guī)分離血清，采用Taffe法檢測血肌酐水平，采用酶法檢測血尿酸水平。比較兩組患者的血尿酸、血肌酐水平。

1.3.6 比較兩組患者治療期間的低血糖發(fā)生率，血糖≤3.9 mmol/L為低血糖。

1.3.7 比較兩組患者治療期間的主要心血管事件包括心力衰竭、再次心梗等的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的血糖達(dá)標(biāo)時間、BMI比較 兩組患者的血糖達(dá)標(biāo)時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療前，兩組患者的BMI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，觀察組患者的BMI顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的血糖達(dá)標(biāo)時間、BMI比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的胰島素水平比較 治療前，兩組患者的空腹胰島素、餐后2h胰島素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者的空腹胰島素、餐后2h胰島素水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的胰島素水平比較 (μIU/mL，n，x±s)

2.3 兩組患者治療前后的血糖水平比較 治療前，兩組患者的空腹血糖、餐后2h血糖水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者的空腹血糖、餐后2h血糖水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的血糖水平比較 (mmol/L，n，x±s)

2.4 兩組患者治療前后的C肽水平比較 治療前，兩組患者的空腹C肽、餐后2h C肽水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者的空腹C肽、餐后2h C肽水平均顯著升高，觀察組患者的水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后的C肽水平比較 (ng/mL，n，x±s)

2.5 兩組患者治療前后的腎臟功能比較 治療前，兩組患者的血尿酸、血肌酐水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者的血尿酸、血肌酐水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者治療前后的腎臟功能比較 (μmol/L，n，x±s)

2.6 兩組患者的低血糖、不良心血管事件發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組患者出現(xiàn)低血糖2例(3.85%)；對照組患者出現(xiàn)低血糖10例(19.61%)，觀察組患者的低血糖發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.214，P=0.013)。兩組患者均無不良心血管事件發(fā)生。

3 討 論

隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變、鍛煉活動減少，我國肥胖人數(shù)越來越多，2型糖尿病患者不斷增多?？崭寡恰⑻腔t蛋白(HbA1c)水平是反映糖尿病患者血糖控制情況的主要指標(biāo)，我國2型糖尿病防治指南[2]建議，空腹血糖水平≥11.1 mmol/L(或HbA1c≥9.0%)且伴有高血糖臨床癥狀的2型糖尿病患者要進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療。

胰島素泵強(qiáng)化治療是通過模擬人體胰島素分泌及生理作用過程，促使2型糖尿病患者準(zhǔn)確、穩(wěn)定地吸收胰島素，短期內(nèi)達(dá)到理想的血糖控制目標(biāo)，但長期使用胰島素泵會增加患者的體質(zhì)量[3-5]。利拉魯肽為人工合成的胰升糖素樣肽1(GLP-1)類似物，不易被二肽酰肽酶、內(nèi)肽酶分解，半衰期較長(12～14 h)，2型糖尿病患者每日只需皮下注射1次便可有效控制血糖水平[6-8]。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后觀察組患者的BMI、空腹胰島素、餐后2h胰島素、空腹血糖、餐后2h血糖水平均顯著低于對照組。提示與胰島素泵強(qiáng)化治療相比，采用利拉魯肽治療能更有效地改善2型糖尿病患者的BMI、胰島素水平，達(dá)到有效控制血糖水平的目的。

C肽是胰島β細(xì)胞分泌的產(chǎn)物，能增強(qiáng)機(jī)體Na+-K+-ATP酶活性，具有促進(jìn)肌肉利用葡萄糖、氨基酸的作用，且不受外源性胰島素影響，可有效反映出機(jī)體胰島β細(xì)胞的功能。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后觀察組患者的空腹C肽、餐后2h C肽水平均顯著高于對照組，提示使用利拉魯肽治療可更有效地改善2型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞功能。

血尿酸、血肌酐水平主要反映機(jī)體的腎臟功能。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后，觀察組患者的血尿酸、血肌酐水平顯著低于對照組，提示使用利拉魯肽治療改善2型糖尿病患者腎臟功能的效果優(yōu)于使用胰島素泵強(qiáng)化治療。利拉魯肽能通過調(diào)節(jié)患者血液、尿液離子濃度，發(fā)揮利鈉利尿作用、保護(hù)腎臟。治療期間，觀察組患者的低血糖發(fā)生率顯著低于對照組，兩組患者均未發(fā)生不良心血管事件，提示使用利拉魯肽治療2型糖尿病，可有效降低患者低血糖的發(fā)生率，治療安全性良好。

綜上，與使用胰島素泵強(qiáng)化治療相比，使用利拉魯肽治療能更有效地控制2型糖尿病患者的BMI，改善血糖、胰島素水平及腎臟功能，降低低血糖的發(fā)生率，治療安全性良好。