張啟超

2018年公布的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)膀胱癌粗死亡率和標(biāo)化死亡率分別為1.87/10萬(wàn)、1.96/10萬(wàn)，位于我國(guó)惡性腫瘤死亡率順位第14位，并隨年齡呈逐漸升高趨勢(shì)[1-2]。既往研究認(rèn)為，年齡是影響膀胱癌生存和預(yù)后的影響因素[3-4]。盡管膀胱癌以中老年人群發(fā)病率較高，但任何年齡段都有發(fā)生，且發(fā)生率隨年齡的減小而降低。研究發(fā)現(xiàn)，年齡<40歲的膀胱癌患者隨著年齡的增長(zhǎng)，尿瘤細(xì)胞陽(yáng)性率、腫瘤病理分級(jí)和復(fù)發(fā)率升高[5]。但目前關(guān)于不同年齡段膀胱腫瘤患者的臨床病理特征和超聲特征仍缺乏詳細(xì)的資料證據(jù)。因此，本研究根據(jù)年齡將膀胱癌患者進(jìn)行分層，比較不同年齡段患者臨床病理特征和超聲特征，并分析兩者的相關(guān)性，旨在為患者制定針對(duì)性的治療方案提供試驗(yàn)證據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月-2019年12月于本院治療的膀胱腫瘤患者285例，其中男187例，女98例；年齡20～88歲，平均（65.81±6.72）歲；肉眼可見(jiàn)血尿病史7 d～6個(gè)月，平均（2.35±1.01）個(gè)月。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡超過(guò)18歲；②均經(jīng)病理檢查確診為初發(fā)膀胱尿路上皮癌；③首次確診為膀胱腫瘤；④均表現(xiàn)為排尿困難、血尿、夜尿增多等；⑤接受查體、實(shí)驗(yàn)室檢查、超聲、盆腔CT檢查；⑥臨床病例資料完整，能滿足本研究需求。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎疾病、合并其他并發(fā)癥、術(shù)前放療或者化療、重大手術(shù)史、拒絕簽署知情同意者。根據(jù)年齡分為20～39歲（n=30）、40～59歲（n=79）、60～79歲（n=142）及≥80歲（n=34）。本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)審核。

1.2 方法 收集患者的臨床病理資料，包括性別、年齡、就診原因、腫瘤數(shù)目、腫瘤直徑、病理分期、病理分級(jí)、手術(shù)方式等。超聲檢查采用德國(guó)西門(mén)子公 司Seq512、ACUSON S2000及ACUSON S1000型彩色多普勒彩超診斷儀完成本試驗(yàn)，3～5 MHz頻率凸陣探頭。常規(guī)進(jìn)行經(jīng)腹超聲聯(lián)合多普勒超聲檢查，患者取仰臥位，適度充盈膀胱，涂抹耦合劑后行常規(guī)腹部接觸性掃查膀胱，以恥骨為中心進(jìn)行橫、縱、斜等多角度動(dòng)態(tài)掃查及攝影，主要觀察大小、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、鈣化、血流狀況等。病理分期采用TNM膀胱腫瘤統(tǒng)一分期法，即Ta期為非浸潤(rùn)的乳頭狀癌，限于黏膜層；T1期為腫瘤已侵犯黏膜層或黏膜下層；T2期為腫瘤侵犯肌層；T3期腫瘤侵犯膀胱周?chē)M織；T4期腫瘤已侵犯膀胱壁并已累及其他組織或淋巴結(jié)[6]。病理分級(jí)分為低級(jí)別和高級(jí)別。膀胱內(nèi)血流分級(jí)分為4級(jí)：0級(jí)為腫瘤內(nèi)部無(wú)血流顯示；Ⅰ級(jí)為腫瘤內(nèi)部點(diǎn)狀或短棒狀血流；Ⅱ級(jí)為腫瘤內(nèi)部長(zhǎng)線狀血流；Ⅲ級(jí)為腫瘤內(nèi)部分支狀血流[7-9]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件及ImageJ 4.2進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和圖片處理，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段膀胱癌患者臨床病理特征的比較 不同年齡段患者的性別、就診原因、腫瘤數(shù)目、腫瘤直徑及手術(shù)方式比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。不同年齡段患者的病理分期及病理分級(jí)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且隨著年齡增大，Ta分期和低級(jí)別所占比例逐漸降低，高級(jí)別所占比例逐漸增大（P<0.05）。見(jiàn)表1及圖1。

2.2 不同年齡段患者超聲學(xué)檢測(cè)結(jié)果的比較 不同年齡段患者膀胱腫瘤形態(tài)、內(nèi)部回聲及血流分級(jí)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；即隨著年齡增加，腫瘤不規(guī)則、內(nèi)部回聲不均勻及血流分級(jí)Ⅱ、Ⅲ級(jí)比例逐漸增加（P<0.05）。而不同年齡段患者腫瘤邊界和微小鈣化比例比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2及圖2。

表1 不同年齡段膀胱癌患者臨床病理特征的比較 例（%）

表1（續(xù)）

表1（續(xù)）

圖1 不同年齡段膀胱腫瘤患者臨床病理特征資料

表2 各組超聲學(xué)檢測(cè)結(jié)果的比較 例（%）

表2（續(xù)）

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，不同年齡段人群的膀胱癌發(fā)病規(guī)律呈不同特點(diǎn)，青年人群膀胱癌無(wú)論從病理特征還是臨床資料均優(yōu)于中老年人群[10-11]。調(diào)查顯示，從40歲之后男性膀胱癌發(fā)病率開(kāi)始上升，而女性從45歲以后開(kāi)始上升，且性別比例隨年齡增高而變化，至50～54歲為3.1︰1.0，80～84歲達(dá)到4.1︰1.0[12-13]。本研究中，納入膀胱癌患者總體男女比例約為2∶1，但不同年齡段患者性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），不排除因?yàn)闃颖玖繉?dǎo)致的數(shù)據(jù)偏倚。本研究還發(fā)現(xiàn)，不同年齡段患者就診原因、腫瘤數(shù)目、腫瘤直徑及手術(shù)方式比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究顯示，在能夠被膀胱鏡檢查發(fā)現(xiàn)的膀胱癌的患者中，如果有足夠的尿液標(biāo)本，所有的鏡下血尿是陽(yáng)性的，提示不同年齡段膀胱腫瘤患者均可見(jiàn)血尿發(fā)生[14]?；谑中g(shù)的耐受情況、遠(yuǎn)期生命及生活質(zhì)量等因素，患者手術(shù)方式的選擇存在明顯不同[15-16]，但是年齡并不是手術(shù)的絕對(duì)禁忌證，因此不同年齡段患者手術(shù)方式未存在明顯不同。

圖2 不同年齡段膀胱腫瘤超聲特征資料

腫瘤病理分級(jí)、分期與腫瘤的惡性程度和疾病的進(jìn)展程度有直接關(guān)系，分級(jí)分期越高，預(yù)示著預(yù)后越差[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，Ta分期和低級(jí)別所占比例逐漸降低，高級(jí)別所占比例逐漸增大（P<0.05）。提示隨著年齡增大，膀胱腫瘤的腫瘤分期和病理分級(jí)逐漸增高。目前年齡影響膀胱腫瘤患者腫瘤分期和分級(jí)的原因尚不清楚，筆者考慮可能與致癌因素在時(shí)間和空間上的積累有關(guān)。致癌物的暴露、細(xì)胞事件和惡性腫瘤臨床表現(xiàn)之間存在一個(gè)時(shí)間差，年齡體現(xiàn)了個(gè)體暴露于環(huán)境中致癌物的時(shí)間的累積[18]，且隨年齡的增長(zhǎng)使得致瘤性轉(zhuǎn)化的細(xì)胞事件得以發(fā)展、積累。老齡化可能致膀胱排空功能不完全，延長(zhǎng)尿液排泄的致癌物時(shí)間，長(zhǎng)此以往會(huì)增加老年人暴露于致癌物的濃度[19]。此外有研究指出，隨著年齡增長(zhǎng)，免疫功能逐漸降至年輕時(shí)峰值的5%～30%，抵抗力降低，可能會(huì)對(duì)腫瘤患者的進(jìn)展造成影響[20]。但具體機(jī)制仍不十分明確，還需進(jìn)一步研究確定。

研究認(rèn)為，膀胱腫瘤患者采用超聲檢查操作方便、創(chuàng)傷小、診斷正確率高，尤其是年老體弱或膀胱患者，可彌補(bǔ)膀胱鏡檢查的不足，仍是臨床首選的影像學(xué)檢查之一[21]。超聲檢查可對(duì)膀胱腫瘤的病灶位置、形態(tài)數(shù)目、內(nèi)部回聲及血流、邊界周?chē)芈暭把鞯冗M(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)價(jià)，而結(jié)合腫瘤浸潤(rùn)程度可對(duì)病理分期及診斷，提供有價(jià)值信息[22]。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于不同年齡段膀胱腫瘤患者超聲特征的研究鮮見(jiàn)，本研究通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)，不同年齡段患者的膀胱腫瘤形態(tài)、內(nèi)部回聲及血流分級(jí)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；即隨著年齡增加，腫瘤不規(guī)則、內(nèi)部回聲不均勻及血流分級(jí)Ⅱ、Ⅲ級(jí)比例逐漸增加（P<0.05）。提示老年膀胱腫瘤患者超聲特征主要表現(xiàn)為腫瘤形態(tài)不規(guī)則、內(nèi)部回聲不均勻及血流豐富（Ⅱ、Ⅲ級(jí)），與中青年患者對(duì)比明顯。但也不能排除由于本研究不同年齡段患者例數(shù)不均衡，而導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果發(fā)生偏移的可能。因此，此結(jié)果還有待擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步研究確認(rèn)。

綜上所述，不同年齡段膀胱腫瘤患者的臨床病理特征和超聲特征不同，年齡越大，病理分期和分級(jí)越高，侵襲力和惡性程度越大。