李 佳，劉曉佳，張慧玉，田 玲，吳小磊，劉 瑩

毛細(xì)支氣管炎是小兒時(shí)期常見的下呼吸道急性感染，發(fā)病年齡多在2歲以下，以1～6個(gè)月嬰兒常見且在臨床中以細(xì)支氣管受累為主要表現(xiàn)[1]。病毒是引起毛細(xì)支氣管炎的主要病因，其中呼吸道合胞病毒是常見的病原體，此外有副流感病毒、腺病毒等，極少數(shù)患兒是由肺炎支原體感染所致[2]。由于毛細(xì)支氣管炎多急性起病且病情進(jìn)展迅速，未得到及時(shí)診治將引起多種合并癥，尤以充血性心力衰竭最嚴(yán)重且是導(dǎo)致患兒死亡的重要誘因。早診斷、早治療對(duì)改善毛細(xì)支氣管炎并發(fā)充血性心力衰竭患兒預(yù)后具有重要意義。既往臨床多依賴癥狀表現(xiàn)及體征變化確診，診斷工作易受到主觀因素的影響而出現(xiàn)貽誤治療情況，因此需選取客觀性強(qiáng)、結(jié)果可靠的觀察指標(biāo)為臨床診斷提供依據(jù)[3]。本研究探討毛細(xì)支氣管炎并發(fā)充血性心力衰竭患兒血漿腦鈉肽水平及與急性心力衰竭發(fā)生的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2018年12月我院收治的50例毛細(xì)支氣管炎并發(fā)充血性心力衰竭患兒為并發(fā)組，50例毛細(xì)支氣管炎患兒為毛細(xì)支氣管炎組，同期50名正常體檢兒童為對(duì)照組。并發(fā)組中男28例，女22例；年齡4個(gè)月至2.5歲，平均(1.22±0.20)歲；病程4～7(5.35±0.10)d；心功能分級(jí)(參照美國紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn))：Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ級(jí)7例。毛細(xì)支氣管炎組中男31例，女19例；年齡3個(gè)月至2.5歲，平均(1.25±0.22)歲；病程3～7(5.28±0.14)d。對(duì)照組中男29名，女21名；年齡3.5個(gè)月至2.5歲，平均(1.28±0.27)歲。3組受試者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 毛細(xì)支氣管炎診斷符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第8版)[4]，充血性心力衰竭診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]；患兒家長同意本研究方案。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 病情危重，毛細(xì)支氣管炎并發(fā)充血性心力衰竭患兒家屬放棄接受進(jìn)一步治療；合并腎功能衰竭及其他系統(tǒng)疾??；年齡>14歲。

1.3 研究方法 在3組受試者家屬知情同意下采集空腹靜脈血3 mL，其中并發(fā)組及毛細(xì)支氣管炎組于治療前采血，對(duì)照組于體檢當(dāng)日采血。將血樣置于抗凝試管中，以2 500 r/min離心10 min后收集血漿，2～8 ℃下保存待測(cè)。檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，儀器設(shè)備為邁瑞醫(yī)療生產(chǎn)的BS-330E全自動(dòng)生化分析儀。心功能采用美國GE公司生產(chǎn)的Vivid E95心臟彩超，選取受試者心尖四腔心切面進(jìn)行測(cè)量。其中腦鈉肽參考范圍0～243 pg/mL。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察并比較3組血漿腦鈉肽、心功能指標(biāo)(包括左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù))，采用Pearson相關(guān)性分析血漿腦鈉肽與心功能分級(jí)、急性心肌梗死的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 3組血漿腦鈉肽、心功能指標(biāo)比較 3組血漿腦鈉肽、心功能指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組血漿腦鈉肽、心功能指標(biāo)比較(±s)

2.2 并發(fā)組不同心功能分級(jí)血漿腦鈉肽、心功能指標(biāo)比較 并發(fā)組不同心功能分級(jí)患兒血漿腦鈉肽、心功能指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 并發(fā)組不同心功能分級(jí)血漿腦鈉肽、心功能指標(biāo)比較(±s)

2.3 血漿腦鈉肽與心功能分級(jí)、急性心力衰竭發(fā)生的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血漿腦鈉肽與心功能分級(jí)、急性心力衰竭發(fā)生呈正相關(guān)(r值分別為0.511，0.674，P<0.05)。

3 討 論

3.1 毛細(xì)支氣管炎發(fā)病特點(diǎn) 毛細(xì)支氣管炎一年四季均可發(fā)病，尤以冬春季節(jié)為主，患兒普遍集中于1歲以下[6]。該病發(fā)病可急可緩，多數(shù)患兒起病早期以上呼吸道感染為主，亦可發(fā)生頻繁干咳，病情較輕者一般不出現(xiàn)明顯病容，病情較重者出現(xiàn)體溫升高，偶爾可達(dá)40 ℃，2～3 d自然消退[7]。由于毛細(xì)支氣管炎前驅(qū)癥狀無特異性，易被患兒家長忽視，隨著病程時(shí)間延長癥狀會(huì)加重并伴發(fā)充血性心力衰竭、呼吸衰竭、缺氧性腦病等，甚者危及生命安全[8]。目前診斷多依賴臨床表現(xiàn)、體征、理化指標(biāo)，但受到診斷人員主觀因素影響較大，易與上呼吸道感染、支氣管異物、肺門支氣管淋巴結(jié)結(jié)核、支氣管肺炎等疾病混淆[9]。

3.2 血漿腦鈉肽與急性心力衰竭的相關(guān)性 由于毛細(xì)支氣管炎并發(fā)充血性心力衰竭患兒病情普遍較重，死亡風(fēng)險(xiǎn)高，因此，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)需予以積極治療。雖然心臟彩超能準(zhǔn)確反映機(jī)體心臟收縮功能變化，可為充血性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展提供可靠的診斷依據(jù)，但毛細(xì)支氣管炎并發(fā)充血性心力衰竭患兒年齡普遍較小，檢查過程中患兒易出現(xiàn)煩躁不安情況，難以配合心臟彩超檢查的順利進(jìn)行，導(dǎo)致診斷人員依靠獲得的影像學(xué)資料做出最終診斷具有較大的困難。如何早期發(fā)現(xiàn)毛細(xì)支氣管炎并發(fā)充血性心力衰竭成為困擾診療工作開展的棘手問題。

腦鈉肽又稱為B型利鈉肽，是心鈉肽之后利鈉肽系統(tǒng)的全新成員[10]。腦鈉肽廣泛分布于哺乳動(dòng)物腦組織、脊髓、心臟、肺部等部位，以心臟含量最多，而分布于心臟的腦鈉肽主要存在于左右心房，一般情況下右心房腦鈉肽含量約為左心房的3倍，心室含量僅為心房的5%[11]。已知腦鈉肽在體內(nèi)具有多重作用：①舒張血管。腦鈉肽與血管內(nèi)游離鈣離子受體結(jié)合，快速降低血管內(nèi)游離鈣離子濃度而發(fā)揮舒張血管作用。

腦鈉肽對(duì)血管的舒張作用不依賴于內(nèi)皮細(xì)胞，血管內(nèi)徑越大舒張作用越強(qiáng)，反之舒張作用降低，分析原因可能與血管內(nèi)游離鈣離子受體密度密切相關(guān)。腦鈉肽發(fā)揮的血管舒張作用具有較強(qiáng)的選擇性，不同部位的作用存在明顯差異。②降血壓。腦鈉肽的降壓作用與心鈉肽一致，均通過直接舒張動(dòng)脈血管以減少血管壁承受的壓力，減少心排血量，達(dá)到降壓目的。③利尿。腦鈉肽抑制腎上腺素分泌的醛固酮，降低血管緊張素Ⅱ含量，提高機(jī)體內(nèi)水鈉排泄率。④抑制交感神經(jīng)傳出沖動(dòng)。

由于心臟組織腦鈉肽主要是由心室肌細(xì)胞分泌，正常生理狀態(tài)下腦鈉肽以低水平表達(dá)，心肌細(xì)胞或血管受損導(dǎo)致腦鈉肽代償性分泌，加之其核酸序列中包含的TarI-IrrAT序列不穩(wěn)定，信使RNA轉(zhuǎn)換速率快，可瞬間合成，直接反映心室負(fù)荷，且無論是敏感性和特異性均較高[12]。歐洲心臟病協(xié)會(huì)指南已將腦鈉肽列為診斷心力衰竭及預(yù)測(cè)心血管病病人預(yù)后的重要指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，并發(fā)組、毛細(xì)支氣管炎組、對(duì)照組血漿腦鈉肽、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。并發(fā)組血漿腦鈉肽、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑大于毛細(xì)支氣管炎組大于對(duì)照組，并發(fā)組左室射血分?jǐn)?shù)小于毛細(xì)支氣管炎組小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。并發(fā)組不同心功能分級(jí)比較，血漿腦鈉肽、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑Ⅱ級(jí)<Ⅲ級(jí)<Ⅳ級(jí)，左室射血分?jǐn)?shù)Ⅱ級(jí)>Ⅲ級(jí)>Ⅳ級(jí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，推測(cè)血漿腦鈉肽與充血性心力衰竭心功能分級(jí)有關(guān)，心力衰竭越嚴(yán)重，心功能分級(jí)越高。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血漿腦鈉肽與心功能分級(jí)、急性心力衰竭的發(fā)生呈正相關(guān)(r值分別為0.511、0.674，P<0.05)。盡管本研究證實(shí)血漿腦鈉肽與急性心力衰竭發(fā)生密切相關(guān)，但由于毛細(xì)支氣管炎并發(fā)充血性心力衰竭與血漿腦鈉肽相關(guān)性研究較少，加之本研究樣本研究有限且并非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，故結(jié)果需今后大樣本研究予以驗(yàn)證。

綜上所述，毛細(xì)支氣管炎并發(fā)充血性心力衰竭患兒血漿腦鈉肽迅速升高，其與心功能分級(jí)和急性心力衰竭的發(fā)生呈正相關(guān)，測(cè)定血漿腦鈉肽水平有助于早期預(yù)測(cè)及控制急性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展。