張玉濤 ，趙 贊 ，馮 永 ，袁曉亮 ，劉 建

（1. 開灤總醫(yī)院趙各莊醫(yī)院，河北 唐山 063101； 2. 河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063000）

阿爾茨海默病（AD）又稱老年性癡呆，易發(fā)于老年人，是一種起病隱匿的進行性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[1]。患病后表現(xiàn)為失語、健忘、記憶障礙、認知功能減退、視覺空間技能損害、執(zhí)行力降低等臨床特征。嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，且病情進展到后期還會引起多種臨床并發(fā)癥，導(dǎo)致昏迷，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡[2]。目前臨床對于該病尚無特效治療手段，多采取西藥緩解病情，以改善認知功能和生活質(zhì)量[3]，但主要是通過藥物治療控制伴發(fā)的精神病理癥狀及改善認知功能，對癥狀的緩解效果欠佳，患者的癡呆癥狀和生活質(zhì)量并未得到顯著改善[4]。仍有必要采取相應(yīng)的輔助干預(yù)措施提高療效。中醫(yī)在AD 等難治性疾病的治療中積累了豐富的經(jīng)驗，并可發(fā)揮整體觀念和辨證論治的特點[5]。本研究中觀察了補腎益智活血湯聯(lián)合穴位貼敷佐治AD 的臨床療效及對患者腦損傷標(biāo)志物水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會認知障礙疾病專業(yè)委員會《2018 中國癡呆與認知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]并確診；年齡不小于60 歲；對本研究治療方式耐受。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱CT、核磁共振（MRI）檢查確診合并顱腦實質(zhì)性損傷；原發(fā)性精神疾病；肝、腎功能不全，不能完成藥物治療；嚴(yán)重的認知功能障礙，不能配合各項評分量表評估調(diào)查；臨床資料缺失或不完整。

脫落／剔除標(biāo)準(zhǔn)：各種原因?qū)е陆K止治療；未嚴(yán)格按治療方案服藥。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2018 年1 月至2020 年1 月收治的AD 患者88 例，按隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，各44 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝44）

1.2 方法

兩組患者均予常規(guī)西醫(yī)治療，包括利培酮片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041808，規(guī)格為每片1 mg）口服，每次1 mg，每日2 次，以控制伴發(fā)的精神病理癥狀；重酒石酸卡巴拉汀膠囊（瑞士諾華制藥有限公司，進口藥品注冊證號 H20150650，規(guī)格為每粒3 mg）口服，每次1 粒，每日2 次，以益智及改善認知功能。試驗組患者加用補腎益智活血湯及穴位貼敷。補腎益智活血湯組方：枸杞、何首烏、紫河車、補骨脂各15 g，丹參、益智仁、遠志、黃芪、川芎、黨參各 10 g，陳皮、甘草各 5 g。每日 1 劑，水煎取汁200 ～300 mL，早晚分服。穴位貼敷時將枸杞、熟地、石菖蒲各20 g，地龍、杜仲各10 g，打成粉末狀，加適量醋調(diào)制成糊狀，制成2 cm×2 cm 的藥餅，選取患者的百會穴、四神聰穴、風(fēng)府穴進行穴位敷貼，每1 ～2 d 換藥1 次。兩組患者均以4 周為1 個療程，連續(xù)治療3 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）相關(guān)量表評分。采用老年癡呆量表－認知評分量表（ADAS－cog）評估認知功能，該量表共14 項，采用5 級評分法，滿分70 分，得分越低表明認知功能越好；采用日常生活活動能力量表（ADL）評價日常生活質(zhì)量，滿分100 分，得分越高表明生活質(zhì)量越好；采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評分（PSQI）評價睡眠質(zhì)量，滿分21 分，得分越高表明睡眠質(zhì)量越差。2）腦損傷標(biāo)志物水平。治療前后采集患者空腹靜脈血各約3 mL，加入抗凝管中，離心、分離得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法，以MDR96A 型多功能酶標(biāo)儀檢測神經(jīng)元烯醇化酶（NSE）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、同型半胱氨酸（HCY）水平。試劑盒均購自上海藥明康德科技有限公司，操作步驟按儀器操作規(guī)程和試劑盒說明書進行。

療效判定[7]：顯效，各項癥狀消失，生命體征平穩(wěn)，ADAS－cog 評分減少≥70%；有效，各項癥狀明顯減輕，生命體征改善，ADAS － cog 評分減少 40% ～69% ；無效，各項癥狀無改善，ADAS－cog 評分減少＜40%?？傆行В斤@效＋有效。

安全性：觀察治療期間患者惡心嘔吐、腹瀉、食欲降低、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用 SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行 t 檢驗。檢驗水準(zhǔn) α ＝ 0.05（雙側(cè)）， P ＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝44]

表3 兩組患者相關(guān)量表評分比較（，分，n ＝44）

表3 兩組患者相關(guān)量表評分比較（，分，n ＝44）

注：與本組治療前比較， P ＜ 0.05。表 4 同。

組別ADAS－cog PSQI ADL試驗組對照組t 值P 值治療前51.28 ±5.97 50.41 ±5.89 0.688 0.493治療后24.73 ±4.12 29.04 ±4.45 4.714 0.000治療前14.78 ±3.87 14.01 ±3.90 0.930 0.355治療后5.22 ±1.97 7.16 ±2.03 4.549 0.000治療前57.90 ±6.12 58.82 ±6.16 0.703 0.484治療后80.42 ±6.92 76.03 ±7.02 2.954 0.005

表4 兩組患者腦損傷標(biāo)志物水平比較（，n ＝44）

表4 兩組患者腦損傷標(biāo)志物水平比較（，n ＝44）

組別NSE（ng／L） GFAP（ng／L） HCY（ mol／L）試驗組對照組t 值P 值治療前121.23 ±12.32 120.09 ±11.98 0.440 0.661治療后64.72 ±8.31 71.15 ±9.34 3.412 0.001治療前24.31 ±5.02 23.19 ±5.62 0.986 0.327治療后9.76 ±2.87 12.03 ±2.91 3.684 0.000治療前37.09 ±6.16 38.02 ±6.53 0.687 0.494治療后14.28 ±3.98 16.62 ±4.02 2.744 0.007

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n ＝44]

3 討論

目前，治療AD 仍以西藥治療緩解精神類伴發(fā)癥狀，改善患者神經(jīng)活動功能和認知水平為主，但對患者癥狀的緩解能力較差，且多數(shù)藥物均為對癥治療，需長時間給藥，易引起較多不良反應(yīng)。中醫(yī)將AD 歸為“健忘”“癡呆”范疇，認為病因是肝腎不足、氣血兩虧及素有瘀血痰濁內(nèi)停，并受情志、飲食、勞累、氣候等因素刺激，內(nèi)虛邪中導(dǎo)致氣血逆亂、臟腑功能失調(diào)[8]。其病位在腦，臟器功能失調(diào)引起的髓海不足、神機失用及腎精不足等，從而導(dǎo)致腦轉(zhuǎn)耳鳴、腦?？仗?、神明無主等癡呆癥狀。因此，根據(jù)中醫(yī)理論對該病的病機解釋，中醫(yī)治療應(yīng)以補腎填精、益智醒腦、活血補氣、健腦寧心為主[9]。

本研究中，試驗組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組，充分體現(xiàn)了中醫(yī)輔治的顯著優(yōu)勢。補腎益智活血湯組方中，枸杞、何首烏、紫河車、補骨脂共為君藥，有補腎陽、益精血功效；丹參、益智仁、川芎為臣藥，有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、行氣開郁、祛風(fēng)燥濕、填精益髓、醒腦調(diào)神功效；遠志能安神益智、醒腦開竅，黃芪能補腎益氣、壯脾胃，黨參補中益氣，陳皮理氣健脾、和脾胃，共為佐藥；甘草理氣和中，調(diào)和諸藥，共為使藥[10－11]。全方共奏補腎填精、醒腦安神、健脾寧心、活血祛瘀、補中益氣功效，對AD 有良好療效。同時，枸杞滋陰補腎益氣，熟地活血填髓，石菖蒲開竅醒腦、安神補腦，地龍活血抗凝，杜仲補益肝腎，通過穴位給藥，可直達病變位置，快速發(fā)揮治療作用。同時，穴位貼敷還可刺激功能穴位，其中刺激百會穴可阻滯頭暈呆滯等癥，刺激四神聰穴可醒腦調(diào)神，刺激風(fēng)府穴能寧神精氣、益智安神[12－13]。因此，穴位貼敷通過穴位刺激和藥物吸收的雙重作用，進一步增強療效。

觀察組患者的 ADAS － cog，PSQI，ADL 評分均顯著改善，表明中醫(yī)輔助干預(yù)能改善患者的認知功能，提高生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量。NSE 為腦部功能組織的特異性酶類蛋白，主要分布在神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，是反映機體腦部功能正常狀態(tài)的重要指標(biāo)。GFAP 主要存在于機體的心肌細胞、腦內(nèi)細胞中的小分子蛋白質(zhì)，是腦內(nèi)細胞損傷的重要標(biāo)志物，可參與細胞內(nèi)脂肪酸等代謝物質(zhì)的轉(zhuǎn)運、分解過程，AD 患者出現(xiàn)神經(jīng)損傷時，顱內(nèi)產(chǎn)生大量的脂肪酸類代謝物，此時GFAP 水平也會顯著升高。HCY 為AD 發(fā)病的獨立危險因素，其水平的升高增加了腦血管病變的可能，也進一步增加了由此引發(fā)AD 的可能[14]。觀察組患者的 NSE，GFAP，HCY 水平均顯著降低，提示中醫(yī)治療有助于緩解癥狀，降低腦損傷程度，這可能與本研究所用補骨脂、紫河車、石菖蒲等中藥成分具有清除自由基、抗氧化等作用有關(guān)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示增加中醫(yī)輔助治療不會明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，補腎益智活血湯聯(lián)合穴位貼敷佐治AD，能改善患者的認知功能和睡眠質(zhì)量，提高患者的生活質(zhì)量，降低腦損傷標(biāo)志物水平。