趙巖 汪淼 趙啟明 胡謹 陳小平 王昕

[摘要]目的：探討注射松散凝膠態(tài)濃縮生長因子（Loose gel phase concentrated growth factors，LGPCGF）行口唇美學(xué)重塑及年輕化的臨床應(yīng)用價值。方法：本次共選取40例就醫(yī)者，制訂唇部美學(xué)及年輕化8個評價指標，包括口角、上唇、下唇、唇珠、丘比特弓、人中嵴、上唇/下唇比例、口唇細紋等內(nèi)容。術(shù)前使用不含抗凝劑、試管內(nèi)壁光滑的Vacuette真空負壓采血管抽取每位就醫(yī)者靜脈血兩管，共18ml，對稱性放入Medifuge200變速離心機，制備出LGPCGF，使用32G銳針將LGPCGF注射于口角、上唇、下唇、唇珠、人中嵴等部位相應(yīng)層次，3周治療1次，共3次，3次治療后第3個月回訪就醫(yī)者對上述8個指標滿意度，設(shè)定滿意度標準為60%，低于此標準為不合格。結(jié)果：口角上揚滿意度90%（36/40），上唇紅潤飽滿滿意度95%（38/40），下唇紅潤飽滿滿意度90%（36/40），唇珠自然飽滿滿意度85%（34/40），丘比特弓塑形滿意度80%（32/40），人中嵴立體滿意度80%（32/40），上唇/下唇比例接近1/1.618滿意度85%（34/40），口唇細紋減少滿意度90%（36/40），所有就醫(yī)者治療效果滿意度均超過設(shè)定標準，且均未出現(xiàn)明顯并發(fā)癥。結(jié)論：LGPCGF注射口唇美容能在多個美學(xué)及年輕化指標上獲得高滿意度，且制備簡單、操作便捷、安全可靠，在口唇美學(xué)重塑及年輕化注射治療中具有良好的應(yīng)用前景。

[關(guān)鍵詞]松散凝膠態(tài)濃縮生長因子;口唇部;美學(xué)重塑;年輕化;注射

[中圖分類號]R622? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）10-0010-04

The Clinical Application of CGF in Lip Aesthetic Reshaping and Rejuvenation

ZHAO Yan1，WANG Miao2，ZHAO Qi-ming2，HU Jin3，CHEN Xiao-ping2，WANG Xin2

（1.Department of Stomatology，Jilin Stomatology Hospital，Jilin 132011，Jilin，China;2.Department of Plastic Surgery，Zhejiang Hospital，Hangzhou 310013，Zhejiang，China; 3.ArtBeauty Cosmetology Clinic，Guangzhou 510030，Guangdong，China;）

Abstract： Objective? To investigate the clinical application value of loose gel phase concentrated growth factors （LGPCGF） injection in lip aesthetic reshaping and rejuvenation. Methods? A total of 40 patients were selected and 8 evaluation indexes of lip aesthetics and youth were formulated， including mouth corner， upper lip， lower lip， lip bead， cupid bow， philtral column， upper lip/lower lip ratio， lip fine lines. 18 milliliter venous blood from each beauty seeker was extracted by vacuette negative pressure vessel with smooth inner wall， which have not any anticoagulant. LGPCGF was prepared by placing vessel symmetrically into Medifuge 200 variable speed centrifuge. Through 32G sharp needles， LGPCGF was injected into mouth corner， upper lip， lower lip， lip bead， philtral column and other parts with the corresponding anatomical layer. The patients were treated once every 3 weeks for 3 times， and followed up 3 months after 3 times of treatment. The satisfaction was investigated by the above 8 indexes. The satisfaction level was set as 60%， andwhich was less than this level was unqualified. Results? After treatment， the mouth corner rising satisfaction was 90%（36/40）， upper lip ruddy and full satisfaction was 95%（38/40）， lower lip ruddy and full satisfaction was 90%（36/40）， lipbead natural full satisfaction was 85%（34/40）， cupid bow shaping satisfaction was 80%（32/40）， philtral column stereo satisfaction was 80%（32/40）， upper lip/lower lip ratio close to 1/1.618 satisfaction was 85%（34/40）， lip fine lines reducing satisfaction was 90%（36/40）. The satisfaction of all patients exceeded the standard level， and no obvious complications were found. Conclusion? Under simple preparation process， convenient operation， safety and reliability， LGPCGF injection can obtain high satisfaction in a number of lip aesthetic and rejuvenation indexes so that this treatment method has a good application prospect in lip aesthetic reshaping and rejuvenation.

Key words： loose gel phase concentrated growth factors（LGPCGF）; lip; aesthetic reshaping; rejuvenation; injection

口唇是下面部美學(xué)及年輕態(tài)的重要組成部分，符合美學(xué)標準的口唇能給人以美的印象與美的自信?？诖剿ダ霞斜憩F(xiàn)為容量流失引起的口唇變薄、人中嵴變平，血運障礙引起的口唇干燥、色素脫失，纖維斷裂引起的口唇開裂、細紋增多，綜合因素導(dǎo)致的丘比特弓變形、上下唇比例失調(diào)等。最終導(dǎo)致“紅”、“潤”、“飽”、“挺”的年輕態(tài)口唇向“淡”、“干”、“薄”、“平”、“長”的衰老態(tài)口唇轉(zhuǎn)變。濃縮生長因子（Concentrated growth factors，CGF）作為濃縮血小板技術(shù)的重要形式之一，文獻報道了其在醫(yī)學(xué)美容領(lǐng)域所具有的特殊效果及應(yīng)用價值，而將松散凝膠態(tài)濃縮生長因子（Loose gel phase concentrated growth factors，LGPCGF）應(yīng)用在口唇美學(xué)重塑及年輕化方面尚未見報道，現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 臨床資料：2018年6月-2019年12月，選取要求微創(chuàng)改善口唇美學(xué)及年輕態(tài)的就醫(yī)者40例，年齡34～56歲，平均42歲，均為女性，制訂8個評價指標包括口角、上唇、下唇、唇珠、丘比特弓、人中嵴、上唇/下唇比例、口唇細紋。排除以下幾種情況：口唇先天性畸形，修復(fù)術(shù)后、瘢痕、明顯動態(tài)性皺紋、感染、有不明注射物及凝血功能異常。術(shù)前經(jīng)常規(guī)體檢，無系統(tǒng)性疾病，簽署LGPCGF治療知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 LGPCGF制備：用9ml容量的白色管帽Vacuette真空負壓采血管（不含抗凝劑，管內(nèi)壁光滑）抽取靜脈血兩管;對稱放入Medifuge200離心機（Silfradent意大利），按既定程序離心13min后血液分為三段：上段為貧血小板血漿（Platelet poor plasma，PPP），約2ml;中段為LGPCGF，約2.5ml;下段為紅細胞（Red blood cell，RBC）。在紅黃交界處有云霧狀白膜或片狀白膜，主要成分為CD34+細胞、血小板、白細胞[1]。注射器接1.2號粗銳針頭置于RBC頂端對白膜進行適度擾動，抽出包含白膜在內(nèi)的“略渾濁”液體約2.5ml，即為LGPCGF，分裝于1ml注射器，接32G銳針頭，冰紗布包裹置于彎盤待注射。

1.2.2 注射步驟：①就醫(yī)者半臥位，碘伏消毒中下面部;②眶下孔及頦孔神經(jīng)阻滯麻醉;③一側(cè)口角外下0.5～1cm處（沿木偶紋方向）進針至皮下淺層，推進針頭至口角，邊退針邊注射0.3～0.5ml;④一側(cè)口角處進針至下唇紅唇干濕交界黏膜下淺層，將針頭全部推進，邊退針邊注射，再于前次注射終點處進針，邊退針邊注射，以此方法直至注射達到下唇正中線為止，共注射0.5～0.8ml，再以同樣方法注射紅白唇交界處0.3～0.5ml;⑤按步驟④方法注射上唇;⑥垂直于唇珠進針至黏膜下淺層，單點或多點注射0.5～0.8ml;⑦自人中嵴與上唇交界進針至皮下淺層，推進針頭至人中嵴上端，邊退針邊注射0.8～1ml;⑧下唇正中央?yún)^(qū)適度補充注射0.3～0.5ml;⑨涂抹剩余LGPCGF或PPP于唇部2～3遍，每遍間隔5～8min;⑩擦凈口唇，冰紗布冷敷15～20min。

1.2.3 注意事項：上述注射劑量作為參考量，需根據(jù)口唇大小、容量缺失程度等條件靈活調(diào)整?？傮w而言，要適度，避免矯枉過正，注射后即刻以“輕度腫脹”為宜。3周治療1次，共3次。囑就醫(yī)者術(shù)后24h內(nèi)禁止沾水，3d內(nèi)免涂唇膏，1周內(nèi)禁食辛辣刺激食物并做好口唇防曬保濕。

1.3 效果評價：3次治療后第3個月回訪，拍照并記錄就醫(yī)者對口角上揚、上唇紅潤飽滿度、下唇紅潤飽滿度、唇珠自然飽滿度、丘比特弓塑形效果、人中嵴立體度、上唇/下唇比例接近1/1.618、口唇細紋減少等8個指標滿意度，指標滿意度低于60%設(shè)定為不合格。并隨訪是否存在明顯并發(fā)癥及不良反應(yīng)等。

2? 結(jié)果

3次治療后第3個月40例就醫(yī)者均滿意，口角上揚滿意度90%（36/40），上唇紅潤飽滿滿意度95%（38/40），下唇紅潤飽滿滿意度90%（36/40），唇珠自然飽滿滿意度85%（34/40），丘比特弓塑形滿意度80%（32/40），人中嵴立體滿意度80%（32/40），上唇/下唇比例接近1/1.618滿意度85%（34/40），口唇細紋減少滿意度90%（36/40）。少數(shù)就醫(yī)者術(shù)后數(shù)天內(nèi)存在一定程度口唇腫脹、瘀青或紅紫，1周內(nèi)均消失，無色素沉著遺留，無其他嚴重并發(fā)癥發(fā)生。典型病例治療前后見圖1。

注：A.術(shù)前右斜位;B.術(shù)前正位;C.術(shù)前左斜位;D.3次治療后第3個月右斜位;E.3次治療后第3個月正位;F.3次治療后第3個月右斜位

3? 討論

就大的概念而言，富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）、富血小板纖維蛋白（Platelet rich fibrin，PRF）及CGF均屬于濃縮血小板。PRP常用2～3次的差速離心法進行制備，PRF用一定時長的恒速離心法進行制備。2006年，Sacco率先開發(fā)出CGF并應(yīng)用。CGF的制備是將靜脈血抽取至9ml真空負壓采血管（與離心機特定匹配試管），按既定程序離心：加速30s，2 700r/min離心2min，2 400r/min離心4min，2 700r/min離心4min，3 000r/min離心3min，最后減速36s停止，歷時13min，這種離心方式被稱之為不間斷變速離心法，依靠物理性加速和減速使血小板之間充分碰撞激活α顆粒釋放大量生長因子，并能有效濃縮CD34+細胞，表現(xiàn)出良好的促進骨組織、軟組織及皮膚再生能力[2]。

制備CGF試管有三種[1]：①紅色管帽試管：管內(nèi)壁粗糙，無抗凝劑，離心過程中粗糙的內(nèi)壁刺激纖維蛋白原很快轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，制備出凝膠態(tài)CGF（Gel phase CGF，GPCGF），呈“果凍樣”，是最早被開發(fā)應(yīng)用的CGF形式，主要用于創(chuàng)面填塞、覆蓋及剪碎后與骨粉混合植骨等;②綠色管帽試管：管內(nèi)含肝素鈉抗凝劑，制備出液態(tài)CGF（Liquid phase CGF，LPCGF），呈“水樣”，于2013年推向臨床，近年來逐步用于皺紋、皮膚老化、雄激素性禿發(fā)（Androgenetic alopecia，AGA）、痤瘡、創(chuàng)面修復(fù)等治療;③白色管帽試管：管內(nèi)壁光滑，無抗凝劑，離心過程中纖維蛋白原緩慢轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，離心后初期呈液態(tài)，室溫靜置15～20min后變?yōu)樗缮⒛z態(tài)，呈“糖絲樣”，因此，若用于注射治療，則必須在未形成松散凝膠態(tài)之前完成注射，否則注射器無法推注。LGPCGF相對LPCGF具有三大優(yōu)勢：①LGPCGF在液態(tài)時注射進相應(yīng)層次后會緩慢形成松散凝膠態(tài)，有利于注射區(qū)的局部塑形且不易變形;②LGPCGF中的纖維蛋白將大量生長因子等生物活性物質(zhì)包裹其中，隨著纖維蛋白降解，生長因子能緩慢釋放，有助于延長生物學(xué)效應(yīng);③LGPCGF中的纖維蛋白能為細胞增殖、分化提供良好的“支架”作用，有利于局部組織再生。這也是筆者在臨床注射時首選白管的原因所在。

LGPCGF中富含TGF-β、PDGF、IGF、bFGF、VEGF、EGF、BMP-2、OPG等多種生長因子以及纖維蛋白、白細胞、CD34+細胞、血小板、抗炎因子及免疫調(diào)節(jié)因子等多種成分[3]。生長因子與相應(yīng)細胞受體結(jié)合，能促進多種細胞增殖、分化，如bFGF能促進成纖維細胞增殖，合成更多的膠原纖維、彈性纖維、透明質(zhì)酸，進而起到改善膚質(zhì)作用;VEGF能誘導(dǎo)毛細血管形成，改善微循環(huán);因此，生長因子扮演著“肥料”的角色。白細胞具有顯著的抗炎、抗感染作用，扮演著“防腐劑”的角色。CD34是造血干細胞（HSC）、髓系及淋巴系祖細胞的表面抗原。李媛嬌子[4]等采用流式細胞儀檢測發(fā)現(xiàn)CGF組與靜脈血組中CD34+細胞含量分別為（0.14±0.056）%和（0.02±0.010）%（P<0.05），意味著CGF中有高濃度外周血干細胞存在，CD34+細胞在組織再生與分化、免疫維護等方面發(fā)揮積極作用，扮演著“種子”的角色。

PRP應(yīng)用于醫(yī)學(xué)美容已有大量文獻報道，Motosko等[5]分析了2006年～2015年22篇PRP在面部年輕化、脂肪移植、痤瘡瘢痕、AGA治療方面的高質(zhì)量文獻，統(tǒng)計顯示所有臨床治療均獲得了積極效果。2016年，F(xiàn)abbrocini等[6]在其著作中專門開辟一個章節(jié)介紹PRP注射在口唇年輕化中的應(yīng)用，并展示了良好的治療效果，但其中并未詳細闡述操作的技術(shù)細節(jié)。陳明星等[7]將超脈沖光與CGF聯(lián)合用于面部皮膚衰老治療，1次/月，共6次，有效率達92.6%。相關(guān)研究亦證實CGF在改善面部炎性衰老中有較為顯著作用，經(jīng)CGF注射治療后面部皮膚更加細膩、色斑減輕、膚色變白、皮膚彈性增強、毛孔縮小[4]。王昕等[8]將LPCGF注射于眶周皺紋真皮及皮下淺層，15～20d一次，共3次，3個月后用Fuzzy評判法對療效進行評價，30例就醫(yī)者眶周皺紋均得到有效改善，組織學(xué)顯示：表-真皮連接增厚，成纖維細胞、膠原蛋白量、毛細血管及皮下脂肪增多。汪淼等[9]將LPCGF與活化血漿白蛋白凝膠（Activated plasma albumin gel，APAG）聯(lián)合注射用于下瞼及鼻唇溝年輕化治療，3周1次，共3次，3次治療后第6個月隨訪，結(jié)果顯示能有效減少下瞼皺紋，恢復(fù)淚溝容量，減輕鼻唇溝老化程度。趙啟明等[10]將CGF與顆粒脂肪混合行面部填充，發(fā)現(xiàn)CGF能有效減少脂肪吸收，促進移植脂肪存活，認為這與CGF中的多種高濃度生長因子及CD34+細胞關(guān)系密切。Zhao等[11]在聯(lián)合LPCGF注射與GPCGF膜覆蓋治療10例鼻中隔黏膜缺損的研究中發(fā)現(xiàn)，所有創(chuàng)面均獲得形態(tài)與功能上的良好效果，展現(xiàn)出CGF強大的組織修復(fù)與再生功能。

正是基于CGF所具有的上述生物活性成分及在整形美容領(lǐng)域顯示的較好效果，將LGPCGF應(yīng)用于口唇年輕化治療將成為一種新型的方法。該方法的應(yīng)用有以下幾個特點：①3～4周治療1次，3～4次為一個常規(guī)療程，療程內(nèi)注射不能中斷，這樣才能保證LGPCGF生物學(xué)效應(yīng)的有效疊加，一個療程治療結(jié)束后可根據(jù)情況繼續(xù)增加注射次數(shù)或間隔1～2年進行下一療程注射;②不建議向LGPCGF中加入維生素C、氨甲環(huán)酸等藥物，以免影響其理化性質(zhì)及生物學(xué)效應(yīng);③LGPCGF在液態(tài)時注射，即使進入血管也不會造成栓塞等嚴重并發(fā)癥，至少從理論和目前的臨床報道來看是安全可靠的;④部分就醫(yī)者口唇容量缺失比較嚴重，應(yīng)先行自體脂肪或透明質(zhì)酸注射補充容量，之后再行LGPCGF注射治療;⑤也可將LPCGF與透明質(zhì)酸（建議使用中度交聯(lián)透明質(zhì)酸）按照10：1混合后進行口唇部注射，這樣既能發(fā)揮透明質(zhì)酸的容量支撐與保水鎖水效應(yīng)，又能使被包裹在透明質(zhì)酸內(nèi)的LPCGF隨著透明質(zhì)酸的代謝而得到緩釋，進而延長其生物學(xué)效應(yīng)時間。

根據(jù)現(xiàn)有文獻檢索，將濃縮血小板用于口腔頜面外科修復(fù)的報道已較多[12]，但用于口周美容及年輕化治療的案例還相對較少，仍有待于在基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用兩個層面做進一步的大樣本隨機對照研究。2017年，汪淼等[13]起草主編的《細胞活性物質(zhì)抗衰老技術(shù)規(guī)范化指南》為PRP、PRF、CGF的臨床應(yīng)用提供了規(guī)范化的操作指南，有利于這一技術(shù)的開展、普及。本治療方案具有安全、有效、成本低、操作簡單等多種優(yōu)勢，且CGF屬再生醫(yī)學(xué)的重要組成部分，最終的臨床效果更加自然美觀，值得在臨床應(yīng)用與推廣。

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[收稿日期]2020-05-26

本文引用格式：趙巖，汪淼，趙啟明，等.CGF在口唇美學(xué)重塑及年輕化中的臨床應(yīng)用[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（10）：10-13.