王寧

【摘 要】 目的：觀察咪達(dá)唑侖持續(xù)靜脈滴注治療兒童癲癇持續(xù)狀態(tài)（SE）的療效和安全性。方法：對(duì)我院2017年7月至2019年12月收治的32例癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒應(yīng)用咪達(dá)唑侖進(jìn)行治療?？偨Y(jié)了病因、發(fā)病類(lèi)型、療效與副作用的關(guān)系。結(jié)果：26例Se患者均經(jīng)咪達(dá)唑侖治療，癲癇停止發(fā)作。咪達(dá)唑侖的應(yīng)用無(wú)嚴(yán)重副作用。結(jié)論：咪達(dá)唑侖治療兒童SE安全有效。

【關(guān)鍵詞】 咪達(dá)唑侖;癲癇持續(xù)狀態(tài);兒童

【中圖分類(lèi)號(hào)】R43

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1005-0019（2020）22-058-02

癲癇持續(xù)狀態(tài)（SE）是一種以反復(fù)發(fā)作或持續(xù)性癲癇為臨床特征的病理狀態(tài)，是兒科常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)急癥。相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，咪達(dá)唑侖治療小兒驚厥療效好，副作用少。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 32例SE為我院神經(jīng)內(nèi)科住院患兒，均符合SE診斷標(biāo)準(zhǔn)：即持續(xù)抽搐達(dá)30min以上或抽搐發(fā)作頻繁，其間意識(shí)不能恢復(fù)且超過(guò)30min。32病例中男18例，女14例。年齡10個(gè)月～14歲，平均年齡3.6±4.8歲。

病因中，原發(fā)性癲癇13例，其中既往診斷癲癇，服用抗癲癇藥物后突然停藥致SE的8例，首次發(fā)作即SE的3例，癲癇并發(fā)近期感染2例。癥狀性癲癇19例，其中（1）熱性驚厥3例。（2）顱內(nèi)感染12例，包括細(xì)菌性腦膜炎2例，病毒性腦炎8例，結(jié)核性腦膜炎1例，中毒性腦病1例。（3）腦血管疾病3例，其中高血壓腦病1例，顱內(nèi)出血2例。（4）腦腫瘤1例。

發(fā)作的分類(lèi)中，全面性SE27例，局灶性SE5例。全面性SE中含全面強(qiáng)直-陣攣性SE21例，強(qiáng)直性SE1例，陣攣性SE3例，肌陣攣性SE2例。

1.2 治療方法 SE患者首先以咪達(dá)唑侖0.1～0.2mg/kg靜脈緩慢注射，然后以0.1mg/kg·hr持續(xù)靜脈維持，根據(jù)抽搐發(fā)作情況，每30分鐘增加維持量0.1mg/kg.hr，至抽搐控制為止，最大劑量至0.4mg/kg.hr。若仍有抽搐發(fā)作，則不再加大劑量，加用其他抗癲癇藥物治療。治療期間密切監(jiān)測(cè)患兒意識(shí)狀態(tài)、呼吸、心率、血壓及脈搏氧濃度。抽搐發(fā)作控制48小時(shí)后開(kāi)始漸減咪達(dá)唑侖維持量，每12小時(shí)減0.05mg/kg·hr至完全停用。

1.3 療效判定 治療判定有效：臨床發(fā)作完全停止，48h內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)且安全停藥者;判定無(wú)效：最大滴速達(dá)到最大劑量至0.4mg/kg.hr輸注6h仍不能完全控制驚厥發(fā)作者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間差異采用χ2檢驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)均運(yùn)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病因SE的療效比較本研究32例SE患者，咪達(dá)唑侖持續(xù)靜脈維持后，有效26例，總有效率達(dá)81.3%。其中原發(fā)性癲癇有效率為84.6%，應(yīng)用咪達(dá)唑侖靜脈維持劑量0.18±0.19mg/kg·hr;顱內(nèi)感染有效率為83.3%，應(yīng)用達(dá)唑侖靜脈維持劑量0.22±0.14mg/kg·hr。原發(fā)性癲癇組及顱內(nèi)感染組兩組療效及應(yīng)用咪達(dá)唑侖量均無(wú)明顯差異（P>0.05）。6例患兒無(wú)效，療效較差的為顱內(nèi)出血和腦腫瘤患兒。其中顱內(nèi)出血1例患兒死亡。

2.2 咪達(dá)唑侖對(duì)不同發(fā)作類(lèi)型的療效全身性發(fā)作者有效率為88.9%，明顯優(yōu)于部分性發(fā)作的40%（P<0.05）。

2.3 咪達(dá)唑侖副作用觀察應(yīng)用咪達(dá)唑侖過(guò)程中，有1例患者死亡，為腦出血，其死亡原因應(yīng)與嚴(yán)重的原發(fā)病相關(guān)。其余患者在生命體征監(jiān)測(cè)過(guò)程中沒(méi)有發(fā)生低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、呼吸抑制及尿潴留等毒副作用，未發(fā)現(xiàn)與使用藥物有關(guān)的電解質(zhì)紊亂、代謝性酸中毒和血糖異常。

3 討論

癲癇持續(xù)狀態(tài)（statusepilepticusSE）是指癲癇發(fā)作30分鐘以上或反復(fù)發(fā)作間期意識(shí)不能恢復(fù)[1]。驚厥持續(xù)可產(chǎn)生不可逆的腦損傷，驚厥時(shí)間越長(zhǎng)，腦損傷就越嚴(yán)重，甚至危及生命。Lowenstein等建議對(duì)5歲以上的兒童及成人，采用一種所謂“操作性”標(biāo)準(zhǔn)，即“全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作持續(xù)5min或5min以上或數(shù)次發(fā)作之間無(wú)完全的意識(shí)恢復(fù)，超過(guò)5min或5min以上，就應(yīng)按照SE處理”[2]，以有利于全身性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作時(shí)盡早搶救。

咪達(dá)唑侖[3]是一種新的苯二氮卓類(lèi)藥物，是苯二氮卓類(lèi)受體完全激動(dòng)劑，具有很強(qiáng)的抗驚厥和抗癲癇持續(xù)狀態(tài)作用。咪達(dá)唑侖與地西泮在結(jié)構(gòu)上相似，推測(cè)其抗癲癇機(jī)制與地西泮相似，但臨床中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用地西泮無(wú)效的患者，應(yīng)用咪達(dá)唑侖仍然有效，其抗癲癇機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

國(guó)內(nèi)鐘建民等報(bào)道了55例靜脈持續(xù)滴注咪達(dá)唑侖治療癲癇持續(xù)狀態(tài)兒童患者，總有效率為69%，且療效與不同病因類(lèi)型和應(yīng)用咪達(dá)唑侖前SE的持續(xù)時(shí)間有關(guān)。吳永忠等報(bào)道，34例難治性驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)予咪達(dá)唑侖治療總有效率為76.15%，其中以原發(fā)性癲癇和用藥前驚厥持續(xù)時(shí)間在24h以內(nèi)療效較好。我們的研究中也得到了相一致的結(jié)論，咪達(dá)唑侖的療效與SE的發(fā)作時(shí)間相關(guān)。應(yīng)用越早，則療效越好。

咪達(dá)唑侖為短效藥物，半衰期短，為1.5～2.5hr，其藥物蓄積效應(yīng)小，故不良反應(yīng)是苯二氮卓類(lèi)中最小的，患兒一般均能安全地耐受咪達(dá)唑侖治療。有作者認(rèn)為該藥可作為一線治療癲癇持續(xù)狀態(tài)藥物。Morrison等學(xué)者應(yīng)用咪達(dá)唑侖持續(xù)靜脈維持治療兒童癲癇持續(xù)狀態(tài)劑量達(dá)1mg/kg·hr以上，且副作用小。本研究中無(wú)一例出現(xiàn)與咪達(dá)唑侖相關(guān)的血壓、心率、呼吸節(jié)律及尿潴留和血氧飽和度下降等毒副反應(yīng)。1例患兒出現(xiàn)死亡，與原發(fā)疾病相關(guān)，與應(yīng)用咪達(dá)唑侖無(wú)關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1] Szurhaj W，Engrand N.Status epilepticus：recent advances[J].Presse Med，2018，47（3）：266-277.

[2] Hamano SI，Sugai K，Miki M，et al.Efficacy，safety，and pharmacokinetics of intravenous midazolam in Japanese children with status epilepticus[J].J Neurol Sci，2019，396（1）：150-158.

[3] 肖波，周羅.癲癇最新臨床診療指南：機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志，2017，8（2）：122-126.