任博博，鞏玉亮

商洛市中心醫(yī)院胃腸外科，陜西 商洛 726000

胃癌是消化系統(tǒng)最為常見的惡性腫瘤，外科手術(shù)是其首選治療方法，但因創(chuàng)傷較大，術(shù)后疲勞綜合征(postoperative fatigue syndrome，POFS)的發(fā)生率相對較高[1]。POFS 臨床上主要表現(xiàn)為食欲不振、疲乏、倦怠、抑郁等，持續(xù)時間因人而異。POFS發(fā)病原因主要與患者術(shù)前長時間營養(yǎng)攝入不足、創(chuàng)傷等因素導(dǎo)致內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)功能異常，同時伴有相關(guān)的炎癥反應(yīng)等機體多方面的應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致肌肉組織含量丟失、體質(zhì)量削減、腫瘤消耗等有關(guān)。該病將嚴(yán)重影響患者術(shù)后康復(fù)的康復(fù)，降低患者術(shù)后生活質(zhì)量[2-4]。磷酸肌酸鈉與細(xì)胞能量代謝密切相關(guān)[5]。本文旨在研究磷酸肌酸鈉對胃癌根治術(shù)患者POFS 癥狀的改善情況，并分析其對血清炎癥因子、營養(yǎng)狀態(tài)的影響，為臨床提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年2月至2019年2月在商洛市中心醫(yī)院胃腸外科擬行胃癌根治術(shù)患者82例。所有患者均經(jīng)病理證實胃癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肺、肝、腎等臟器功能障礙性疾?。虎诩卓?；③自身免疫性疾病；④糖尿??；⑤急性炎癥；⑥近期糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑使用史；⑦術(shù)前放化療史。采用隨機數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，每組41 例，觀察組中男性21 例，女性20 例；年齡45～70 歲，平均(59.0±3.4)歲。對照組中男性19 例，女性22 例；年齡46～72 歲，平均(59.4±3.3)歲。兩組患者的年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 觀察組患者術(shù)后給予磷酸肌酸鈉(生產(chǎn)廠家：吉林英聯(lián)生物制藥股份有限公司，規(guī)格：1 g，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20045399) 2 g，溶于100 mL生理鹽水靜脈滴注，連續(xù)靜脈滴注3 d；對照組則給予等容積生理鹽水替代磷酸肌酸鈉進(jìn)行靜脈滴注。兩組患者均于術(shù)后第1天開始進(jìn)行腸內(nèi)、腸外營養(yǎng)支持，以補充機體所需葡萄糖、礦物質(zhì)、維生素等。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 疲勞程度 經(jīng)培訓(xùn)合格的同組人員采用視覺模擬評分法(VAS)[6]評價疲勞程度，其中0分為無疲勞，10 分為極度疲勞，由患者根據(jù)自己的主觀感受程度在相應(yīng)的刻度上標(biāo)出位置以反映其疲勞程度。

1.3.2 血清炎癥因子 分別于術(shù)前1 d、術(shù)后7 d，對相關(guān)血清炎癥因子進(jìn)行檢測。抽取空腹靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白 介素-2 (IL-2)、白 介素-6 (IL-6)、白介素-8 (IL-8)水平，試劑盒均為美國RB公司生產(chǎn)。

1.3.3 營養(yǎng)狀況 監(jiān)測術(shù)前及術(shù)后第7天患者三頭肌皮褶厚度(TSF)、上臂肌圍(AMC)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)前后的VAS 評分比較 術(shù)后兩組患者的VAS 評分均明顯高于術(shù)前，但術(shù)后第3、5、7天，觀察組患者的VAS評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者手術(shù)前后的血清炎癥因子比較 兩組患者術(shù)前血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組患者術(shù)前、術(shù)后7 d上述指標(biāo)未見明顯變化，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后7 d，對照組患者的血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8明顯高于術(shù)前，且明顯高于觀察組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者手術(shù)前后的VAS評分比較(±s)

表1 兩組患者手術(shù)前后的VAS評分比較(±s)

注：與本組術(shù)前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)41 41術(shù)前2.26±0.44 2.27±0.45 0.102＞0.05術(shù)后1 d 6.44±0.79a 6.46±0.80a 0.113＞0.05術(shù)后3 d 7.01±0.87a 8.76±0.91a 8.901＜0.05術(shù)后5 d 5.91±0.22a 7.98±0.71a 11.803＜0.05術(shù)后7 d 4.01±0.21a 5.95±0.25a 38.046＜0.05

表2 兩組患者手術(shù)前后的血清炎癥因子比較(±s)

表2 兩組患者手術(shù)前后的血清炎癥因子比較(±s)

注：與對照組術(shù)后7 d比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組例數(shù)41 41時間術(shù)前術(shù)后7 d t值P值術(shù)前術(shù)后7 d t值P值TNF-α 30.2±9.2 31.1±8.6a 0.454＞0.05 30.3±8.2 49.2±8.1 10.499＜0.05 IL-2 42.9±9.2 43.2±8.7a 0.152＞0.05 42.5±9.5 51.0±9.1 4.137＜0.05 IL-6 16.6±5.9 17.2±3.7a 0.412＞0.05 17.0±3.9 39.1±9.0 12.45＜0.05 IL-8 22.1±9.8 21.2±5.2a 0.431＞0.05 22.2±9.5 28.1±4.1 2.876＜0.05

2.3 兩組患者手術(shù)前后的營養(yǎng)狀況比較 兩組患者術(shù)前TSF、AMC 比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后7 d，觀察組患者的TSF、AMC 與術(shù)前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而對照組術(shù)后7 d時則明顯低于術(shù)前，且明顯低于觀察組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者手術(shù)前后的營養(yǎng)狀況比較(±s)

表3 兩組患者手術(shù)前后的營養(yǎng)狀況比較(±s)

注：與本組術(shù)前比較，aP＞0.05；與本組術(shù)前比較，bP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)41 41術(shù)前11.2±3.2 11.0±3.1 0.281＞0.05術(shù)后7 d 10.8±2.9a 8.6±2.1b 4.392＜0.05術(shù)前28.2±2.8 28.4±2.0 0.387＞0.05術(shù)后7 d 27.8±4.1a 22.3±4.9b 4.128＜0.05 TSF (mm) AMC (cm)

3 討論

部分患者在接受胃癌根治術(shù)后常出現(xiàn)肌肉無力、疲勞、疼痛、乏力、倦怠、注意力不集中等一系列臨床表現(xiàn)，稱為POFS。POFS是胃癌根治術(shù)患者術(shù)后常見的并發(fā)癥之一。癌癥患者身體狀況多較差，免疫功能較低，對手術(shù)耐受性較差，術(shù)后極易出現(xiàn)POFS，該病的發(fā)生對患者的術(shù)后恢復(fù)具有一定的影響，可使患者術(shù)后出現(xiàn)營養(yǎng)狀況低、易感染、康復(fù)延遲、免疫功能低下等。胃癌根治術(shù)后常規(guī)治療措施主要給予腸內(nèi)外營養(yǎng)改善患者營養(yǎng)狀況，但常規(guī)治療常無法獲得理想的POFS 治療效果。有研究標(biāo)明，針灸、按摩等中西醫(yī)結(jié)合的方法對POFS具有一定的緩解作用[7-10]，國外學(xué)者也研究采用綜合治療模式用于治療術(shù)后POFS[11]，但是療效均不理想。

磷酸肌酸鈉能夠效降低肌肉中突然增高的酸性物質(zhì)，并用以合成能量，刺激生長激素的分泌。細(xì)胞內(nèi)ATP 的儲存和轉(zhuǎn)運形式主要為以磷酸肌酸的形式存在的能量物質(zhì)。因此，磷酸肌酸鈉對維持組織的正常功能具有重要的意義。研究發(fā)現(xiàn)，對惡性腫瘤患者進(jìn)行磷酸肌酸鈉治療，能夠有效改善化療后情緒低下、認(rèn)知障礙、疲勞、失眠、食欲不振等癥狀，進(jìn)而能夠有效提高患者治療后生活質(zhì)量[12]。筆者采用磷酸肌酸鈉治療胃癌根治術(shù)后POFS，取得了較好的效果。雖然兩組患者手術(shù)以后的疲勞程度都比手術(shù)以前有所加重，但是自手術(shù)以后第3天開始，觀察組的疲勞程度就開始明顯低于對照組。這一結(jié)果提示，磷酸肌酸鈉可有效改善POFS的癥狀程度。分析原因，考慮為磷酸肌酸鈉可作為功能物質(zhì)為患者機體提供能量儲備，避免手術(shù)創(chuàng)傷后因缺血缺氧的刺激而造成的ATP耗竭。

胃癌根治術(shù)后，由于創(chuàng)傷應(yīng)激作用，患者可能出現(xiàn)全身性的炎癥反應(yīng)，此時巨噬細(xì)胞分泌IL-6、TNF-α明顯增加。TNF-α具有刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌IL-8的功能，而增加的IL-8可以使組織損傷進(jìn)一步的加重，同時IL-8 在多種白細(xì)胞趨化誘導(dǎo)、中性粒細(xì)胞激活、細(xì)胞脫顆粒等過程中也具有不可或缺的作用。所以，通過上述活動能夠使得內(nèi)皮細(xì)胞基底膜的完整性遭到破壞。而手術(shù)所產(chǎn)生的創(chuàng)傷將導(dǎo)致上述細(xì)胞因子的釋放。IL-2則能夠增強T細(xì)胞的殺傷活性。本研究中，兩組患者術(shù)前血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組術(shù)前、術(shù)后7 d上述指標(biāo)均未見明顯變化，而對照組術(shù)后7 d 血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8 均明顯高于術(shù)前，且觀察組患者術(shù)后7 d血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8水平均明顯低于對照組。這一結(jié)果說明，磷酸肌酸鈉可有效抑制炎性因子的釋放，對患者術(shù)后炎性反應(yīng)具有一定的抑制作用，可緩解患者術(shù)后出現(xiàn)的疲勞等癥狀，改善患者的機體免疫功能。另外研究中還發(fā)現(xiàn)，觀察組術(shù)后7 d 患者的TSF以及AMC均明顯優(yōu)于對照組，這表明觀察組患者術(shù)后營養(yǎng)狀況明顯優(yōu)于對照組。究其原因，可能與磷酸肌酸鈉可作為供能物質(zhì)，為患者提供了一定的能量儲備，由此避免了術(shù)中缺血缺氧導(dǎo)致的ATP耗竭，改善了患者的營養(yǎng)狀態(tài)，進(jìn)一步促進(jìn)了POFS癥狀的緩解。

綜上所述，磷酸肌酸鈉治療可有效緩解胃癌根治術(shù)患者POFS的癥狀程度，抑制炎癥因子水平升高，顯著改善患者術(shù)后不良營養(yǎng)狀態(tài)。