抗癌藥研發(fā)的成功率從2017年的11.7%下降至2018年的8.0%，仍阻擋不了巨頭們加碼研發(fā)。攝影/《財經(jīng)》記者孫愛民

對跨國制藥公司來說，2020年11月10日落下帷幕的中國國際進口博覽會，就是一場“斗秀場”：藥企們一邊展出自家明星產(chǎn)品，一邊宣布未來在中國市場的雄偉計劃。

武田制藥希望未來五年在中國上市15款以上創(chuàng)新藥物;諾華在未來四年內將引進50多款新藥到中國;阿斯利康計劃未來五年內，引進55個創(chuàng)新藥和適應癥到中國，并將來自新藥的收入占在華收入的比例達到60%;輝瑞則提出了一個連內部人都覺得“激進”的“80% & 80%”戰(zhàn)略目標，三年內中國參加超過80%的全球早期以及關鍵臨床研究，80%的項目引進中國。

在中國市場，腫瘤藥物的競爭幾乎演變成一個“獵場”，藥企們搶著研發(fā)、做臨床、申請上市，參與醫(yī)保談判，對“帶量采購”左右觀望。

國際癌癥研究機構（IARC）發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2018年中國新發(fā)400萬癌癥患者。中國在癌癥診療上的支出約90億美元;中國的肺癌市場占全球37%，胃癌為44%，肝癌為52%。

藥品審評審批改革、醫(yī)保談判常態(tài)化、建立新藥專利權期限補充制度等一系列政策端的變革，對藥品市場整體利好?？筛骷铱鐕幤螅瑢φ叩睦斫馀c反應各不相同，也決定了在中國市場上不一樣的決心與策略。

誰在腫瘤藥物上領先？

全球有700多家公司正在開展抗癌藥的臨床研發(fā)。在2018年全球藥品銷售額超過500億美元的33家大型制藥公司中，28家有豐富的腫瘤藥管線。

藥品行業(yè)“產(chǎn)品為王”，一款明星產(chǎn)品?？梢該纹鸫髩K業(yè)績。

羅氏一直是全球腫瘤領域的領頭羊，有三款腫瘤藥物——貝伐珠單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗，被稱為“三駕馬車”，占羅氏2020年上半年銷售收入的32%。僅貝伐珠單抗就實現(xiàn)了約31億美元，再加上PD-L1產(chǎn)品與乳腺癌藥物，腫瘤藥物驅動了羅氏上半年的銷售業(yè)績。

然而，羅氏在今年遭到最直接的挑戰(zhàn)。據(jù)Evaluate Pharma的報告，隨著去年BMS和新基的合并，從2020年起，這一維系多年的格局或將發(fā)生改變，BMS將在腫瘤領域發(fā)起強勢沖擊，甚至有超越羅氏的可能。

中國市場上，進口腫瘤產(chǎn)品被五六家跨國藥企把持。肺癌領域有羅氏、輝瑞、諾華、阿斯利康“混戰(zhàn)”，羅氏在乳腺癌領域占有最大的優(yōu)勢，血液腫瘤藥物則諾華、新基優(yōu)勢最明顯。

阿斯利康2019年在中國區(qū)實現(xiàn)了48.80億美元的銷售業(yè)績，占全球收入比重超過20%，三代EGFR抑制劑奧希替尼功不可沒，其年報顯示，該藥7.62億美元的新興市場收入，絕大多數(shù)來自中國市場。

2020年上半年，阿斯利康腫瘤產(chǎn)品收入53.24億美元，同比增長31%。其中非小細胞肺癌治療藥泰瑞沙，銷售額達20.16億美元;PD-L1單抗英飛凡銷售額達9.54億美元，增長52%。

百時美施貴寶，2020年上半年制藥營收達到209.1億美元，其中PD-1抗癌藥Opdivo實現(xiàn)34.2億美元營收，比2019年同期增長6%。

強生2020年上半年390.27億美元的全球營收中，腫瘤藥物貢獻了58.04億美元，僅多發(fā)性骨髓瘤藥物Darzalex，就實現(xiàn)了18.38億美元營收。

諾華2020年上半年財報顯示，全球營收236.3億美元，同比增長3%，創(chuàng)新藥物增長5%，乳腺癌藥物Kisqali等驅動了創(chuàng)新藥營收的增長。

適合中國市場的藥物

跨國藥企加緊研發(fā)，希望更多的腫瘤產(chǎn)品進入中國市場。

《柳葉刀》2019年的一篇綜述顯示，從2009年到2018年的十年間，700多個候選腫瘤藥物的1500多個臨床試驗在中國進行，其中40%是小分子藥物。

事實上，抗癌藥研發(fā)的成功率從2017年的11.7%下降至2018年的8.0%，仍阻擋不了巨頭們加碼研發(fā)。在2018年，全球處于研發(fā)后期的藥物管線數(shù)量達到849個，比2013年增長了63%。

在腫瘤研發(fā)管線中，羅氏研發(fā)管線占比最高，達到56%;其次是阿斯利康，有56個研發(fā)管線，占比達到54%;輝瑞腫瘤占比目前管線42%，已上市19個腫瘤產(chǎn)品，在研40項;諾華已經(jīng)精簡到165個研發(fā)管線，腫瘤管線占比為39%;禮來的研發(fā)管線，沒有實現(xiàn)腫瘤優(yōu)先，免疫和糖尿病領域的比重超過腫瘤，后者只占22%。

抗癌癥藥物早已進入精準治療的時代，對特殊靶點的追求超越癌種的局限。

2018年11月底，拜耳研發(fā)的Vitrakvi，是全球首個在美獲批的跨多種腫瘤藥物。這是一款口服TRK抑制藥物，治療攜帶NTRK基因融合的腫瘤，適用帶特定突變的多種癌癥。

當年獲批時，曾被解讀為“廣譜抗癌藥”。然而，在美國實體瘤患者中，只有不到1%的患者存在NTRK基因融合突變?！癡itrakvi不能算是廣譜抗癌藥，一定要有基因突變?！卑荻袊幏剿幨聵I(yè)部中國醫(yī)學部副總裁郎志慧告訴《財經(jīng)》記者，該藥在中國市場需要進行單獨的臨床試驗，完成之后會提交上市申請。

擴增中國的研發(fā)團隊，也是跨國藥企展示對中國市場決心的一方面。而在華市場份額與政策環(huán)境的變化等，促成了藥企的不同選擇。

有的公司將在中國的研發(fā)中心，升級為全球創(chuàng)新中心，從過去只能參與全球研發(fā)轉變?yōu)橛心芰σI全球研發(fā);有的公司將在中國設立的創(chuàng)新中心，以平臺式孵化器的方式與國內創(chuàng)新研發(fā)企業(yè)合作;也有的公司關閉在華研發(fā)中心。

“從行業(yè)整體看，跨國公司中國研發(fā)中心的自主權太小?！蔽涮镏袊t(yī)學事務部負責人陳杰告訴《財經(jīng)》記者，跨國藥企常常以歐美市場為主導，研發(fā)首先要滿足歐洲、美國與日本市場，大多跨國藥企在華營收占全球的比例不到10%，“如果像阿斯利康那樣達到20%以上，自然會匹配到更大話語權、更多策略”。

藥物的研發(fā)，是一個發(fā)現(xiàn)與發(fā)明結合在一起的過程。前期的發(fā)現(xiàn)工作，包括臨床前的體外實驗等，偏重基礎研究，像是大海撈針，通常由實驗室來承擔，由生物科學家、化學科學家、制藥科學家主導。

“藥企實驗室都有自己的一塊專長，無論公司多大，這方面人才都是有限的?！陛x瑞中國研發(fā)中心總經(jīng)理陳朝華告訴《財經(jīng)》記者，有些創(chuàng)新的機制，可以在行業(yè)生態(tài)里尋求合作，“產(chǎn)出的效率更高”。輝瑞的腫瘤藥物研發(fā)，以美國的實驗室為主，在中國還沒有設置實驗室。

跨國藥企的機會來了？

在陳杰看來，中國的一系列改革，讓藥企多了一些到中國來做研發(fā)的意愿。

2016年以前，一個臨床批件審批要用18個到20個月，常?？偛康纳鲜信呀?jīng)做完了，在中國還沒拿到臨床批件?！斑@是拖后腿的?！标惤苷f，過去藥企七八年都沒機會談醫(yī)保，全靠自費，“一切都在向利好改變”。

2020年度的醫(yī)保準入談判在即，又到了藥企們摩拳擦掌、衡量降價與保量關系的緊張時刻。

國家醫(yī)保局公布的數(shù)據(jù)顯示，共有751個藥品通過形式審查，其中包括2018年國家醫(yī)保局首次組織談判的17種抗癌藥。這17種藥的協(xié)議期即將于2020年12月31日到期。

2018年，經(jīng)過三個多月的首次談判，17種抗癌藥納入醫(yī)保報銷目錄。17個藥品中包括12個實體腫瘤藥和5個血液腫瘤藥，涉及非小細胞肺癌、腎癌、結直腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多個癌種。

與平均零售價相比，17個談判藥品平均降幅達56.7%，大部分進口藥品談判后的支付標準低于周邊國家或地區(qū)市場價格。非小細胞肺癌藥物奧希替尼降幅最大，80毫克裝從1760元，降至510元，降幅達71%。據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，奧希替尼2019年在700多家樣本醫(yī)院終端共賣了10.04億元，同比增長989.40%。

2019年的國家醫(yī)保談判，22種抗癌藥納入醫(yī)保報銷目錄，相比零售價，平均降價65%。

經(jīng)過國家醫(yī)保談判，進入醫(yī)保目錄，雖然并不一定保證銷售的必然提升，但藥企考慮的不只是一款藥協(xié)議期的銷售收入。“國談成功可以在政策層面擴大產(chǎn)品市場影響力，加快進地方醫(yī)保、醫(yī)院的進度?！币幻幤筘撠熑苏f，也為后續(xù)工作帶來更多益處，“比如藥品擴大適應癥的審批、進醫(yī)保，未來DRGs付費等”。

另一項政策可以決定一款藥的市場份額，甚至決定一家小公司的生死，那便是國家藥品集采政策。

跨國藥企腫瘤發(fā)管線占比

資料來源：《財經(jīng)》記者根據(jù)公司報告、官網(wǎng)公開信息整理。制表：張玲

量價掛鉤、以量換價，為了保證中標產(chǎn)品的銷量與回款，監(jiān)管部門甚至對不按規(guī)定采購、使用藥品的醫(yī)院制定了懲戒措施，醫(yī)?；鹣蜥t(yī)院預付至少30%采購金?？蓪τ谡莆赵兴幍耐馄髞碚f，有時說不好這到底是“甜蜜”還是“負擔”。

從2018年開始的國家藥品集采，三年來中選的藥品平均降價幅度達54%。2018年第一批25種藥，平均降價55%;2020年第二批32種藥，平均降價53%;第三批55種藥，平均降價53%。

在2020年8月份的第三次國家藥品集采中，外資企業(yè)幾乎集體“大撤退”。采取了高價、現(xiàn)價報價措施，少部分象征性選擇降價10%左右，幾乎等同于直接放棄集采市場。多家原研藥企的報價直接超出最高限價，甚至高達1132%，顯然放棄中標機會。

晚期乳腺癌治療藥物阿那曲唑片，原研藥一度占據(jù)中國市場80%的份額，阿斯利康給出了每片29.929元的價格，超出該品種最高有效申報價的237.9%。

這與此前跨國藥企的業(yè)績之憂不無關系。拜耳在第二批國家集采中，報出了每片阿卡波糖0.18元的低價，不過其銷售額也大幅下滑。2020年半年報，拜耳糖尿病藥物拜唐蘋（通用名阿卡波糖）全球銷售額下降了73.8%。

即使放棄中標，它們也前來參與?！坝捎诓少徱?guī)則是N-1家企業(yè)中標，因此有多少家企業(yè)參與，直接影響有多少企業(yè)中標。重在參與成為了一種行業(yè)默契，所以大部分跨國藥企也會到場報價。”一名醫(yī)藥行業(yè)分析師對《財經(jīng)》記者說。

國家集采采取淘汰機制，3家競標中2家，5家競標中4家，大體上為N-1中標。市場份額劃分是，中標1家，給予全部市場50%的量，中標2家給予60%的量，中標3家給予70%的量，中標4家以上的給予80%的量。

與第二批集采相比，第三次集采招標中，多家外資藥企報價降幅甚小，僅有衛(wèi)材的甲鈷胺片、優(yōu)時比的左乙拉西坦注射液、輝瑞的利奈唑胺片，這三個原研品種中標。拜耳、葛蘭素史克、默沙東、阿斯利康等出局。

“任何一個失去專利保護期的產(chǎn)品，競爭都非常殘酷。”中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會（RDPAC）執(zhí)行委員會主席、西安楊森制藥有限公司總裁安思嘉告訴《財經(jīng)》記者，中國近幾年在醫(yī)藥審批、監(jiān)管等方面的政策和環(huán)境發(fā)生巨大的變化，面對這種變化，“每個公司應對和反應的情況、接受程度是不一樣的，對制藥公司來講，集采會帶來比較大的挑戰(zhàn)”。

在陳杰看來，跨國藥企的機會來了，但是有的公司趕得上，有的公司沒趕上。

“各家對中國政策的理解是不一樣的?！标惤芨嬖V《財經(jīng)》記者，對14億人口的市場、“健康中國2030”戰(zhàn)略等，“大家（跨國藥企）都理解了，但一到落地，到不同的病種上，理解就會不一樣，也決定了在中國市場的決心與具體策略”。

政策是市場情勢的一部分，“尤其在中國市場，醫(yī)保作為最大的買單方、支付方，公立醫(yī)院是患者就醫(yī)用藥的主要機構，我們只能遵循規(guī)則”。一家藥企市場部負責人告訴《財經(jīng)》記者，“對于那些深耕中國市場，尤其是中國區(qū)營收占全球大比重的跨國藥企，不會特別計算一款藥短期內的城池得失，會更注重所有產(chǎn)品線的整體營收和未來新藥、新適應癥的準入?！?/p>