張菀姣

[摘要] 目的 闡述2型糖尿病患者通過甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈治療的效果，并探討臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 2019年8月—2020年2月，研究對(duì)象抽選于該院接受治療的2型糖尿病患者98例，對(duì)其進(jìn)行隨機(jī)分組，對(duì)照組患者通過甘精胰島素注射聯(lián)合二甲雙胍治療，觀察組在其基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈治療，監(jiān)測(cè)記錄各組患者治療前后血糖及體重變化情況，比對(duì)患者每日胰島素用量及血糖值達(dá)標(biāo)時(shí)間，計(jì)算各組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)概率。結(jié)果 觀察組患者血糖水平均相較對(duì)照組更低，且體重輕于對(duì)照組（P<0.05），同時(shí)，觀察組患者日胰島素用量（0.42±0.06）U/kg明顯少于對(duì)照組，空腹血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（4.57±1.02）d較對(duì)照組用時(shí)更短（P<0.05）。此外，低血糖及其他不良反應(yīng)發(fā)生率兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 基于甘精胰島素及二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈治療2型糖尿病效果顯著，適宜臨床運(yùn)用且全面推廣。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;胰島素;達(dá)格列凈;療效

[中圖分類號(hào)] R587 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1672-4062（2020）09（a）-0059-03

[Abstract] Objective To describe the effect of adding dapagliflozin to insulin glargine combined with metformin in patients with type 2 diabetes， and to explore the value of clinical application. Methods From August 2019 to February 2020. The study subjects selected 98 patients with type 2 diabetes who were treated in the hospital and were randomly divided into groups. The control group received insulin glargine injection combined with metformin treatment， the observation group was combined with dapagliflozin treatment on the basis of it. The blood glucose and weight changes of the patients in each group were monitored and recorded before and after treatment. The daily insulin dosage and blood glucose reached the standard time of the patients were compared， and adverse reactions in each group were calculated. Results The blood glucose level of the observation group was lower than that of the control group， and the weight was lighter than that of the control group （P<0.05）. At the same time， the daily insulin consumption （0.42±0.06）U/kg of the observation group was significantly lower than that of the control group. The standard time （4.57±1.02）d was shorter than that of the control group （P<0.05）. In addition， there was no statistically significant difference in the incidence of hypoglycemia and other adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Based on insulin glargine and metformin， the combined treatment of type 2 diabetes with dapagliflozin has a significant effect， which is suitable for clinical application and comprehensive promotion.

[Key words] Type 2 diabetes; Insulin; Dapagliflozin; Efficacy

2型糖尿病是臨床十分常見的一種慢性進(jìn)展性疾病，對(duì)患者的日常生活、身心健康等均產(chǎn)生不良危害。近年來(lái)，隨著人們飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣的改變，患2型糖尿病的概率逐年升高，且朝向年輕化方向發(fā)展。隨著病程的發(fā)展或血糖的高低，不同階段均需胰島素治療，而臨床上甘精胰島素聯(lián)合口服藥物治療是較常見的降糖治療手段，在口服藥物的選擇上，SGLT-2抑制劑作為具有新型降糖機(jī)制的口服藥物得到了國(guó)內(nèi)外的廣泛關(guān)注。臨床研究證實(shí)，SGLT-2抑制劑具有良好的降糖療效，且不容易發(fā)生低血糖，同時(shí)具有降壓、調(diào)脂、減重及心血管獲益等[1-2]。該文以2019年8月—2020年2月該院收治98例2型糖尿病患者為例，探究胰島素聯(lián)合二甲雙胍基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈的療效和安全性，以期指導(dǎo)臨床用藥。報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

研究對(duì)象抽選于該院接受治療的2型糖尿病患者98例，對(duì)其進(jìn)行隨機(jī)分組，對(duì)照組共計(jì)患者49例，包含男性20例，女性29例;平均年齡（54.5±1.4）歲。觀察組共計(jì)患者49例，包含男性21例，女性28例;平均年齡（54.4±1.3）歲。比對(duì)發(fā)現(xiàn)，兩組患者基礎(chǔ)信息差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與研究相應(yīng)要求吻合。排除標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ型糖尿病;繼發(fā)性糖尿病;妊娠期糖尿病;甲亢;急性胰腺炎;合并糖尿病急性并發(fā)癥;合并嚴(yán)重心肝腎及腦功能不全;合并嚴(yán)重全身性疾病;急性泌尿生殖道感染;各系統(tǒng)腫瘤;妊娠;精神疾病;藥物過敏史。

1.2 ?方法

對(duì)照組患者通過胰島素注射聯(lián)合口服降糖藥物治療，胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052）用量用法具體為：根據(jù)患者病情程度利用胰島素筆注射胰島素，1次/d?？诜堤撬幬镞x擇二甲雙胍（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371）用量用法具體為：起始劑量500 mg bid，最高日劑量為2 000 mg。

觀察組在其基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈治療，胰島素及口服降糖藥物選擇及用法與對(duì)照組一致，達(dá)格列凈（國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040）用量用法具體為：10 mg qd，據(jù)血糖調(diào)整胰島素及二甲雙胍劑量。療程為12周[3]。

1.3 ?觀察指標(biāo)

記錄各組患者用藥前后血糖水平，涉及指標(biāo)包括：空腹血糖、餐后2 h血糖及12周后的糖化血紅蛋白、體重變化。另外記錄各組患者每日胰島素用量情況及空腹血糖控制用時(shí)。計(jì)算各組患者用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的概率。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

匯總所得研究結(jié)果，錄入SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件系統(tǒng)內(nèi)自動(dòng)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?用藥前后各組患者血糖水平變化對(duì)比

入院時(shí)，兩組患者監(jiān)測(cè)血糖水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)一段時(shí)間用藥治療后，均有明顯改善，觀察組患者血糖水平相較對(duì)照組更低（P<0.05），觀察組治療后體重較前下降（P<0.05），而對(duì)照組體重?zé)o明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 ?胰島素用量及血糖控制時(shí)間記錄對(duì)比

觀察組患者日使用胰島素用量相較對(duì)照組較少（P<0.05），且空腹血糖得以控制用時(shí)較短（P<0.05），見表2。

2.3 ?不良反應(yīng)總發(fā)生概率對(duì)比

兩組患者治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 ?討論

2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制包括兩大核心：胰島素缺乏和胰島素抵抗。隨著病程的進(jìn)展，患者因自身胰島素分泌不足，需胰島素補(bǔ)充治療，但長(zhǎng)期使用胰島素容易導(dǎo)致低血糖風(fēng)險(xiǎn)升高，體重增加及藥源性高胰島素血癥等，進(jìn)而進(jìn)一步加重胰島素抵抗。臨床上往往選擇甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥方案控制血糖，二甲雙胍因其具有抑制糖異生，促進(jìn)外周組織攝取和利用胰島素，改善胰島素抵抗的作用，已被證實(shí)作為單獨(dú)藥物或與胰島素聯(lián)合治療的一線藥物，但對(duì)于在此基礎(chǔ)上血糖仍然控制不佳的，尤其是超重的部分2型糖尿病患者，仍需聯(lián)合其他口服降糖藥物治療[4-5]。因此，理想的胰島素聯(lián)合口服藥降糖方案應(yīng)既能有效降糖，又可減少低血糖、體重增加等不良反應(yīng)的發(fā)生。

達(dá)格列凈作為第一個(gè)批準(zhǔn)上市的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium- glucose cotransporter 2，SGLT-2） 抑制劑，其作用機(jī)制是選擇性地阻斷SGLT-2，減少葡萄糖在近曲小管的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而降低血糖，這種全新的作用機(jī)制不依賴于胰島素的分泌及作用，可以與胰島素或其他不同作用機(jī)制口服藥物聯(lián)合治療[6-7]。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究表明，達(dá)格列凈不論單藥，或聯(lián)合二甲雙胍治療均具有顯著降糖療效，且能降低體重，同時(shí)低血糖發(fā)生少，但泌尿生殖道感染率有所上升，尤其女性患者較為多見[8]。達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病療效明顯優(yōu)于單獨(dú)胰島素治療，且能降低血壓、低密度脂蛋白、總膽固醇，減輕體重指數(shù)。另有研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈與胰島素聯(lián)用，無(wú)論是否同時(shí)口服其他降糖藥，均能顯著改善血糖，且泌尿道和生殖道感染率極低，低血糖發(fā)生率與安慰劑組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

該研究顯示，與對(duì)照組相比，觀察組有效降低空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白（P<0.05），空腹血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間更短（P<0.05），因此，對(duì)于臨床上部分病程長(zhǎng)，胰島功能下降，同時(shí)伴有胰島素抵抗的2型糖尿病人群，在胰島素和二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈具有良好的降糖療效。低血糖方面，觀察組發(fā)生低血糖的概率與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），達(dá)格列凈因其獨(dú)特的腎臟排糖機(jī)制使其不依賴胰島素作用途徑而發(fā)揮血糖依賴性的降糖作用，因此不易發(fā)生低血糖，觀察組每日胰島素用量明顯少于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，在甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈，不僅有效降糖，減少胰島素使用劑量，而且減輕體重，改善胰島抵抗，同時(shí)不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，適于臨床應(yīng)用和推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?紀(jì)立農(nóng)，郭立新，郭曉蕙，等.鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑臨床合理應(yīng)用中國(guó)專家建議[J].中國(guó)糖尿病雜志，2016，24（10）：865-870.

[2] ?趙惟超，項(xiàng)榮武，杜閃閃，等.達(dá)格列凈治療2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017， 34（10）：917-928.

[3] ?蔣建家，張雅萍，牟倫盼，等.達(dá)格列凈對(duì)預(yù)混胰島素治療血糖控制不達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者的療效和安全性研究[J].中國(guó)糖尿病雜志，2018，26（12）：993-997.

[4] ?徐玉鳳，吳佩麗，溫偉恒，等.二甲雙胍、沙格列汀、達(dá)格列凈三聯(lián)短期強(qiáng)化降糖：54例新診斷2型糖尿病的多中心前瞻性臨床試驗(yàn)[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，39（11）：1305-1311.

[5] ?曹綺雯，徐偉良，萬(wàn)杰君.達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的療效分析[J].海峽藥學(xué)，2019，31（11）：142-143.

[6] ?周瓊蘭，張敏，孫勤，等.達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的療效研究[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2018，15（6）：154-157.

[7] ?郝兆虎，邵海琳，黃霄，等.達(dá)格列凈與西格列汀對(duì)胰島素控制不佳的超重及肥胖2型糖尿病患者的療效觀察[J].中華糖尿病雜志，2019，11（9）：592-596.

[8] ?石雪飛.達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)比預(yù)混胰島素治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J].糖尿病新世界，2019，22（10）：63-64.

（收稿日期：2020-06-06）