陳姣潔 鄒建琴 羅娟珍

摘 要 目的：觀察補(bǔ)腎養(yǎng)陰湯治療封閉抗體不足性復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的臨床療效。方法：選取復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)且中醫(yī)辨證為腎精虧虛的患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和治療組各50例。在計(jì)劃下次受孕前3個(gè)月開始入組治療。對(duì)照組給予主動(dòng)免疫治療，治療組給予補(bǔ)腎養(yǎng)陰湯（系自擬方）進(jìn)行治療。比較兩組患者的臨床療效，治療前后封閉抗體轉(zhuǎn)陽率，腎精虧虛證候積分及安全性。結(jié)果：治療組的有效率、封閉抗體轉(zhuǎn)陽率高于對(duì)照組；癥候總積分、安全性評(píng)級(jí)低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：補(bǔ)腎養(yǎng)陰湯治療封閉抗體不足性復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)，療效顯著，能夠有效改善各項(xiàng)癥候積分，提高封閉抗體轉(zhuǎn)陽率，安全可靠。

關(guān)鍵詞 補(bǔ)腎養(yǎng)陰湯 封閉抗體不足性 復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)

中圖分類號(hào)：R289.5； R271.41 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2020）21-0037-03

Bushen yangyin decoction in the treatment of recurrent spontaneous abortion due to deficiency of blocking antibody*

CHEN Jiaojie， ZOU Jianqin**， LUO Juanzhen

（Department of Gynecology， Jiangxi Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330006， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical effect of Bushen Yangyin decoction in the treatment of recurrent spontaneous abortion due to deficiency of blocking antibody. Methods： One hundred patients with recurrent spontaneous abortion and TCM syndrome differentiation of kidney essence deficiency were selected and divided into a control group and a treatment group with 50 cases each according to random number method. The enrollment treatment was started 3 months before the planned next pregnancy. The control group was given active immunotherapy and the treatment group was given Bushen Yangyin decoction （self-made prescription）. The clinical efficacy， the rates of blocking antibodies before and after treatment， the scores of syndromes of deficiency of kidney essence and safety were compared between the two groups. Results： The effective rate and the blocking antibody conversion rate were higher while the total symptom score and safety rating were lower in the treatment group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Bushen Yangyin decoction is effective in the treatment of recurrent spontaneous abortion caused by insufficient blocking antibodies， can effectively improve the scores of symptoms and the conversion rate of blocking antibodies to positive and is safe and reliable.

KEy WORDS tonifying kidney and nourishing Yin decoction； blocking antibody deficiency； recurrent spontaneous abortion

復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（RSA）是指連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的自然流產(chǎn)，經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，該疾病的發(fā)生率在0.4%～5%，且近年來有逐年上升的趨勢(shì)，若不及時(shí)治療，可導(dǎo)致不孕不育的發(fā)生，對(duì)患者的身心健康及家庭和睦造成極大威脅[1]。中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在保胎方面已積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，封閉抗體不足性RSA辨為腎虛血瘀、脾腎兩虛，屬“滑胎”范疇，可用補(bǔ)腎養(yǎng)陰湯（系自擬方）進(jìn)行治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2019年9月江西省中醫(yī)院收治的西醫(yī)診斷為復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)且中醫(yī)辨證為腎精虧虛的患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和治療組各50例。其中對(duì)照組年齡24～39歲，平均年齡（32.06±4.42）；流產(chǎn)次數(shù)2～7次，平均流產(chǎn)次數(shù)（3.89±0.88）次。治療組年齡26～42歲，平均年齡（33.57±4.92）；流產(chǎn)次數(shù)2～8次，平均流產(chǎn)次數(shù)（4.24±0.67）次。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡在24～42歲之間的女性；③實(shí)驗(yàn)室檢查患者血清內(nèi)抗CD3-BE、抗CD4-BE、抗CD8-BE中至少有一項(xiàng)陰性；④夫妻雙方染色體檢查均正常，血型抗體效價(jià)在正常范圍；⑤宮腔鏡檢查或B超檢查已排除子宮解剖結(jié)構(gòu)異常者；⑥基礎(chǔ)體溫或黃體期孕激素測(cè)定顯示無明顯黃體功能異常，實(shí)驗(yàn)室檢查提示甲狀腺功能無異常；⑦致畸4項(xiàng)檢查提示無明顯近期感染的跡象（如弓形蟲、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒等），宮頸分泌物支原體、衣原體培養(yǎng)結(jié)果陰性；⑧抗子宮內(nèi)膜抗體、抗心磷脂抗體、抗精子抗體、抗HCG抗體和抗卵巢抗體等均為陰性者；⑨配偶精液常規(guī)正常、無生殖道感染及畸形，且肝炎系列、HIV等檢查均為正常；⑩對(duì)本研究中所采用的藥物無過敏現(xiàn)象者；？依從性高，能夠按要求服藥和隨訪者[2-3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)中醫(yī)辨證屬腎精虧虛型及相關(guān)的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②有肝、腎、心血管和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病史及精神疾病患者；③由于藥物不良反應(yīng)而終止治療者，治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的合并疾病者；④不按時(shí)服藥或復(fù)診者，或資料不全等影響療效判定者；⑤對(duì)本研究中的藥物已知成分過敏者[4-5]。

1.2 方法

在計(jì)劃下次受孕前3個(gè)月，兩組患者開始入組治療。

對(duì)照組行主動(dòng)免疫治療，因本院婦科門診部目前尚未開展主動(dòng)免疫治療，故入組患者均按規(guī)定至江西省婦幼保健院行主動(dòng)免疫治療。具體方法如下：抽取30 ml配偶外周抗凝全血，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室抗凝、分離處理，提取出淋巴細(xì)胞，每22 d給患者雙側(cè)前臂皮內(nèi)或皮下各取3點(diǎn)行免疫注射，每次每點(diǎn)注射0.5 ml，4次為1個(gè)療程[6]。

治療組行內(nèi)服補(bǔ)腎養(yǎng)陰湯（系自擬方）治療。補(bǔ)腎養(yǎng)陰湯為臨床常用并取得良好效果的經(jīng)驗(yàn)方。藥物組成如下：菟絲子15 g、續(xù)斷10 g、桑寄生15 g、制首烏15 g、山茱萸10 g、旱蓮草15 g、女貞子10 g、當(dāng)歸10 g、生地10 g、枸杞子15 g、黨參15 g、淮山15 g、甘草6 g。用藥方法：水煎取汁200 ml，1劑/d，分早、晚2次服用，每次月經(jīng)干凈開始連續(xù)服用半個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)用藥3個(gè)周期，共3個(gè)療程[7]。

1.3 觀察指標(biāo)

1）臨床療效 參考《中藥新藥治療腎陰虛證的臨床研究指導(dǎo)原則》，采用尼莫地群法，利用治療前后的證候評(píng)分來計(jì)算。癥候積分=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。其中體征、癥狀無明顯改善或加重，封閉抗體與治療前水平一致，癥候積分減少<30%，或妊娠失敗，為無效；體征、癥狀好轉(zhuǎn)，30%≤癥候積分減少<70%，或封閉抗體1項(xiàng)或2項(xiàng)轉(zhuǎn)陽，為有效；體征、癥狀明顯好轉(zhuǎn)，70%≤癥候積分減少<100%，封閉抗體3項(xiàng)轉(zhuǎn)陽，為顯效；體征、癥狀消失，封閉抗體3項(xiàng)轉(zhuǎn)陽或成功妊娠為治愈。有效率=（有效+顯效+治愈）/總例數(shù)×100%。

2）封閉抗體轉(zhuǎn)陽率 分別于治療前后采用ELISA法對(duì)兩組患者封閉抗體進(jìn)行檢測(cè)，比較兩組患者封閉抗體轉(zhuǎn)陽率。

3）腎精虧虛證候積分 參照《中藥新藥治療腎陰虛證的臨床研究指導(dǎo)原則》制定中醫(yī)證候評(píng)分表。內(nèi)容包含腎精虧虛癥候5項(xiàng)，每項(xiàng)由輕至重給予0～3分；中醫(yī)癥狀2項(xiàng)，每項(xiàng)由輕至重給予1～2分。滿分17分。

4）安全性積分 在治療期間進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)估。1級(jí)：安全，無不良反應(yīng)；2級(jí)：比較安全，不良反應(yīng)很小，可繼續(xù)治療；3級(jí)：安全性問題，不良反應(yīng)存在，但經(jīng)處理后可繼續(xù)治療；4級(jí)：因不良反應(yīng)而導(dǎo)致治療終止。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療組的治療有效率高于對(duì)照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 封閉抗體轉(zhuǎn)陽率比較

治療后，治療組封閉抗體轉(zhuǎn)陽率高于對(duì)照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.3 腎精虧虛證候積分比較

治療后，兩組各項(xiàng)癥候積分及總積分較治療前均有下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組各項(xiàng)癥候積分及總積分下降幅度均大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表3）。

2.4 安全性評(píng)級(jí)比較

治療期間，治療組的安全性評(píng)級(jí)為（1.41±0.48）級(jí)，對(duì)照組為（2.43±0.57）級(jí)，兩組比較，治療組的安全性優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

RSA的致病原因較為復(fù)雜，自身抗體的產(chǎn)生、感染、內(nèi)分泌、解剖及染色體等均可成為該病的致病因素，其中，封閉抗體（blocking antibodies，BA）的缺乏與該病關(guān)系最為密切，具有較高的臨床檢出率[8]。在正常妊娠中，母體免疫系統(tǒng)受到滋養(yǎng)細(xì)胞攜帶的父系抗原刺激所產(chǎn)生的的一類IgG抗原，能夠與胚胎的滋養(yǎng)細(xì)胞及母體淋巴細(xì)胞相結(jié)合，從而使母體及胚胎間抗原識(shí)別受到阻斷，并引發(fā)排斥反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為“脾胃后天之本，為氣血生化之源”，“腎為先天之本，腎藏精，主生殖”，把該病歸為陰虛內(nèi)熱，腎精虧虛，精虧血少者居多。我院以“補(bǔ)腎養(yǎng)陰”為基本治療原則，自創(chuàng)了補(bǔ)腎養(yǎng)陰湯。菟絲子可安胎，滋補(bǔ)肝腎；續(xù)斷性有固本安胎，補(bǔ)益肝腎之效；桑寄生能夠補(bǔ)氣溫中，安胎定痛；制首烏有補(bǔ)肝腎，益精血之效；山茱萸能夠固腎澀精，滋肝補(bǔ)腎；旱蓮草、枸杞子能夠滋補(bǔ)肝腎；女貞子、淮山有養(yǎng)陰益腎，補(bǔ)氣舒肝之效；當(dāng)歸可補(bǔ)血活血，止痛調(diào)經(jīng)；黨參可補(bǔ)中益氣，生津和胃。諸藥以甘草調(diào)和，共奏養(yǎng)陰補(bǔ)腎，補(bǔ)氣溫中，安胎固本之效[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療組的治療有效率顯著高于對(duì)照組；治療后，治療組封閉抗體轉(zhuǎn)陽率顯著高于對(duì)照組；治療組各項(xiàng)癥候積分及總積分下降幅度均顯著大于對(duì)照組；治療組的安全性評(píng)級(jí)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明補(bǔ)腎養(yǎng)陰湯能夠改善患者各項(xiàng)癥候，提高封閉抗體轉(zhuǎn)陽率，提高療效，具有一定的安全性。

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