王燕德 王志鑫 蔣芝山

1 青海省交通醫(yī)院消化內(nèi)科，青海省西寧市 810000； 2 青海大學(xué)附屬醫(yī)院肝膽外科

重癥急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床多采用生長抑素抑制消化酶分泌以減輕炎性反應(yīng)，但其調(diào)節(jié)作用有效[1]。重組人生長激素是結(jié)構(gòu)和人垂體分泌的生長激素相同的蛋白激素，可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌代謝和促進(jìn)蛋白質(zhì)合成[2]。因此，本文探討重組人生長激素輔助生長抑素治療SAP的效果及對其血清炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照抽簽分組法將2018年12月—2019年11月我院收治的70例SAP患者分為兩組。對照組35例，其中女16例，男19例；年齡31～58歲，平均年齡(40.21±4.24)歲；急性生理學(xué)與慢性健康狀況Ⅱ(APACHEⅡ)評分(12.01±2.06)分。觀察組35例，其中女17例，男18例；年齡32～55歲，平均年齡(40.23±4.35)歲；APACHEⅡ評分(12.03±2.10)分。兩組資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均經(jīng)增強(qiáng)CT/MRI確診[3]，排除嚴(yán)重心、腦、肝、腎疾病等患者，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)且均同意參與本研究。

1.2 方法 對照組予以生長抑素治療：首先予以靜脈推注0.35mg生長抑素(瑞士雪蘭諾有限公司，批準(zhǔn)文號：H20020125，3mg/支)+1.5ml 0.9%氯化鈉注射液，然后持續(xù)靜脈滴注(0.3mg/h)，當(dāng)血淀粉酶水平恢復(fù)正常范圍后停止用藥。觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加重組人生長激素治療：于治療第2天開始皮下注射7IU重組人生長激素(長春金賽藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20063031，30IU/支)，1次/d，連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價 (1)療效評價：臨床癥狀消失且血尿淀粉酶恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀明顯改善且血尿淀粉酶基本恢復(fù)正常為有效；臨床癥狀及血尿淀粉酶均無改善，甚至加重為無效。(2)血清炎性指標(biāo)：抽取患者晨起靜脈血，采用ELISA法分別檢測治療前、后高遷移率族蛋白B1(HMGB-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，對照組顯效14例，有效10例，無效11例，治療總有效率為68.57%；觀察組顯效22例，有效9例，無效4例，治療總有效率為88.57%。觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.158，P<0.05)。

2.2 血清炎性因子水平 治療后，兩組HMGB-1水平、TNF-α水平和IL-6水平均較治療前降低，且觀察組各項(xiàng)水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者相關(guān)血清炎性因子水平對比

3 討論

SAP臨床多表現(xiàn)為全身性炎癥反應(yīng)，此時腸道內(nèi)的菌群處于失衡狀態(tài)，使腸道抵抗力下降從而導(dǎo)致內(nèi)毒素大量吸收，加重炎癥，形成惡性循環(huán)。生長抑素可在一定程度上抑制胰酶的分泌和磷脂酶A2的活性，減少血小板激活因子的釋放[4]。然而對腸道內(nèi)細(xì)菌失衡狀態(tài)的調(diào)節(jié)能力具有一定局限性，為此探求更為有效的藥物對SAP患者具有積極意義。

重組人生長激素是由基因重組技術(shù)合成和人垂體分泌的生長激素結(jié)構(gòu)相同的蛋白質(zhì)激素，其主要作用機(jī)制：促進(jìn)胰島素樣生長因子-1的釋放，從而提高腸道黏膜功能，調(diào)節(jié)腸道菌群，從而減輕內(nèi)毒素吸收和移位；減少對單核巨噬細(xì)胞的刺激作用，抑制組織各炎性因子mRNA轉(zhuǎn)錄分子水平的表達(dá)，從而減少誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的炎性介質(zhì)產(chǎn)生；調(diào)節(jié)急性相蛋白，促進(jìn)肝臟合成全身性蛋白，以改善炎性反應(yīng)[5]。重組人生長激素能夠調(diào)節(jié)SAP患者的急性相蛋白，通過抑制其mRNA的表達(dá)，使肝臟合成減少，從而促進(jìn)肝臟合成全身性蛋白以調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)。本文中觀察組治療后總有效率為88.57%高于對照組的68.57%，說明重組人生長激素輔助治療SAP患者可提高治療效果，能夠促進(jìn)胃腸黏膜再生，維持腸黏膜屏障正常功能，從而改善腸道菌群，減少內(nèi)毒素吸收，以減少炎癥介質(zhì)降低炎性反應(yīng)，與史增輝等[6]研究觀察組臨床總有效率為86.27%結(jié)果基本相近。

機(jī)體處于正常狀態(tài)時，胰液中的酶原不具備生物活性，當(dāng)機(jī)體受到創(chuàng)傷、十二指腸液反流等情況時，會激活胰液中酶原從而促使胰腺及周圍組織發(fā)生“自身消化”，導(dǎo)致胰腺功能紊亂，胰腺則出現(xiàn)水腫、出血等從而釋放大量炎性因子[7]。與此同時，炎性因子反向作用于巨噬細(xì)胞，刺激其分泌大量TNF-α；TNF-α是機(jī)體最初產(chǎn)生炎性介導(dǎo)的物質(zhì)，可激發(fā)級聯(lián)反應(yīng)或瀑布效應(yīng)誘導(dǎo)IL-6產(chǎn)生，不僅增加毛細(xì)血管的通透性造成組織缺血，同時可激活炎癥細(xì)胞上調(diào)黏附分子，以介導(dǎo)細(xì)胞炎性反應(yīng)[8]。HMGB-1是廣泛分布于組織細(xì)胞中的非組蛋白，與IL-6及TNF-α等早期炎性因子相比，HMGB-1具有延遲釋放的特點(diǎn)，作為晚期炎性介質(zhì)，直接參與致炎效應(yīng)[9]。當(dāng)機(jī)體被各炎性介質(zhì)誘導(dǎo)后，HMGB-1則可激活單核細(xì)胞分泌，會啟動和維持炎癥免疫反應(yīng)，進(jìn)一步加重炎性反應(yīng)[10]。本文中，觀察組治療后TNF-α、IL-6及HMGB-1水平均較對照組降低，說明重組人生長激素輔助治療SAP患者可減輕其炎性反應(yīng)?？赡茉颍褐亟M人生長激素一方面能通過抑制急性相蛋白mRNA的表達(dá)，使肝臟合成的急性相蛋白含量減少以調(diào)節(jié)SAP患者的炎癥反應(yīng)[11]；另一方面可促進(jìn)損傷的胃腸上皮細(xì)胞修復(fù)及促進(jìn)谷氨酰胺的合成，以增加腸黏膜對谷氨酰胺的利用率，保護(hù)腸黏膜正常結(jié)構(gòu)和功能，從而改善機(jī)體腸道內(nèi)環(huán)境的平衡狀態(tài)并使內(nèi)毒素及細(xì)菌的吸收減少抑制單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α。另外重組人生長激素可抑制機(jī)體內(nèi)TNF-αmRNA轉(zhuǎn)錄分子水平表達(dá)，以減少誘導(dǎo)炎性細(xì)胞反應(yīng)的最初介質(zhì)，從而減輕炎性反應(yīng)[12]。

綜上所述，重組人生長激素輔助生長抑素治療SAP患者可提高治療效果、改善炎性水平、調(diào)節(jié)腸道菌群及不良反應(yīng)少。