任新光

(新蔡縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 駐馬店 463500)

叢集性頭痛(cluster headache，CH)是一種神經(jīng)血管性頭痛疾病，其急性發(fā)作時(shí)主要表現(xiàn)為密集、劇烈、短暫性頭痛，且主要位于一側(cè)眼眶及周?chē)M織，可致眼球結(jié)膜充血、流淚，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成極大影響，故臨床需盡早治療[1]。目前，臨床多采用藥物治療，以緩解臨床癥狀為目標(biāo)。天麻素注射液可有效擴(kuò)張腦血管，改善腦部血管動(dòng)力學(xué)，同時(shí)還具有一定鎮(zhèn)靜、降壓作用[2]。鑒于此，本研究探討天麻素注射液聯(lián)合維拉帕米對(duì)CH急性發(fā)作的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取新蔡縣人民醫(yī)院2018年6月至2019年9月收治的88例CH患者作為研究對(duì)象，采用交替分組法將其分為A組和B組，各44例。A組：男25例，女19例；年齡25～43歲，平均(34.58±2.27)歲；病程1～9 a，平均(5.17±1.08)a；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)19.6～27.6 kg·m-2，平均(23.68±0.96)kg·m-2。B組：男26例，女18例；年齡24～44歲，平均(34.28±2.52)歲；病程1～10 a，平均(5.68±1.11)a；BMI 19.8～27.8 kg·m-2，平均(23.85±0.91)kg·m-2。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)偏頭痛診斷治療指南》[3]中CH標(biāo)準(zhǔn)；(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中瘀血證標(biāo)準(zhǔn)(主癥：痛如針刺，固定不移，頭痛日久。次癥：面色晦暗，口唇紫暗。舌癥：舌暗，有瘀點(diǎn)。脈癥：脈澀)。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組前2周內(nèi)未進(jìn)行相關(guān)治療；③自愿簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重精神性疾病；②合并惡性腫瘤疾病；③嚴(yán)重心肝腎肺功能障礙；④對(duì)研究藥物存在禁忌證。

1.4 治療方法

1.4.1基礎(chǔ)治療 對(duì)兩組患者根據(jù)情況給予氧療等對(duì)癥治療。

1.4.2A組 接受鹽酸維拉帕米片(山西新寶源制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14021318)治療，口服，每次80 mg，每日3次。持續(xù)治療2周。

1.4.3B組 在A組基礎(chǔ)上，聯(lián)合天麻素注射液(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083789)治療。將0.6 g天麻素注射液溶于250 mL 50 g·L-1葡萄糖注射液中，靜脈滴注，每日1次。持續(xù)治療2周。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.5.1臨床療效 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療2周后，頭痛癥狀消失，且1個(gè)叢集周期內(nèi)頭痛未發(fā)作為顯效；頭痛程度明顯減輕，發(fā)作頻率降低為有效；頭痛癥狀、頻率無(wú)改善為無(wú)效[5]。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5.2炎癥因子水平 于治療前、治療2周后取患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r·min-1速度離心10 min后，取上清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平。

1.5.3癥狀 于治療前、2周后對(duì)兩組臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分。(1)頭痛頻率：每周1～2次記2分，每周3～4次記4分，每周>5次記6分。(2)頭痛時(shí)長(zhǎng)：<2 h記1分，2～6 h記2分，>6～12 h記3分，>12～24 h記 4分，>24～72 h記5分，>72 h記6分。(3)頭痛程度：采用視覺(jué)模擬評(píng)分量表(visual analogue scale，VAS)[6]對(duì)兩組頭痛程度進(jìn)行評(píng)分，總分10分，分值越高，疼痛程度越重。

1.5.4不良反應(yīng) 記錄治療期間低血壓、心悸、口干、頭暈等發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療2周后，B組臨床總有效率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比(n，%)

2.2 炎癥因子水平治療前，兩組血清TNF-α、hs-CRP、IL-1水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后血清TNF-α、hs-CRP、IL-1水平均低于治療前，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平對(duì)比

2.3 癥狀積分治療前，兩組頭痛程度、頭痛頻率、頭痛時(shí)長(zhǎng)積分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后頭痛程度、頭痛頻率、頭痛時(shí)長(zhǎng)積分均低于治療前，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)B組低血壓、心悸、口干、頭暈各發(fā)生1例、1例、2例、2例，總發(fā)生率為13.64%(6/44)；A組低血壓、心悸、頭暈各發(fā)生1例、2例、1例，總發(fā)生率為9.09%(4/44)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.451，P=0.502)。

表3 兩組治療前后癥狀積分對(duì)比分)

3 討論

CH是一種血管性頭痛疾病，在所有頭痛中屬于較為嚴(yán)重的一種，主要表現(xiàn)為一段時(shí)間內(nèi)頭痛密集發(fā)作，且發(fā)作時(shí)無(wú)征兆，頭痛范圍固定于一側(cè)眼及其周?chē)?，短時(shí)間內(nèi)即可發(fā)展為劇烈鉆痛，嚴(yán)重影響患者正常生活與工作。該病發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究指出，可能與血管功能異常有關(guān)，急性發(fā)作時(shí)疼痛難以忍受，故臨床需盡快采取相關(guān)治療措施。目前，臨床治療該病多以藥物治療為主，因其無(wú)法治愈，故臨床以縮短頭痛時(shí)間、緩解臨床癥狀為目的，從而有效改善患者生活質(zhì)量。

中醫(yī)將CH納入“頭痛”范疇，認(rèn)為其主要因風(fēng)、痰、火、瘀引起，風(fēng)、火為其標(biāo)，痰、瘀為其本，外有風(fēng)邪，內(nèi)有肝胃之火，雖為頭痛，但與肝胃等臟腑器官關(guān)聯(lián)密切；血瘀阻滯，導(dǎo)致脈絡(luò)不通，而不通則痛，引發(fā)病癥[7]。因此，中醫(yī)認(rèn)為治療應(yīng)以活血化瘀、疏風(fēng)清熱為主。本研究結(jié)果顯示，治療后，B組臨床總有效率高于A組，TNF-α、hs-CRP、IL-1水平均低于A組，頭痛程度、頭痛頻率、頭痛時(shí)長(zhǎng)積分均低于A組，且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)差異，可見(jiàn)天麻素注射液聯(lián)合鹽酸維拉帕米片治療效果較好。分析其原因在于，維拉帕米屬于鈣通道拮抗劑，對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放具有抑制作用；同時(shí)，對(duì)鈣離子內(nèi)流具有抑制作用，從而有效擴(kuò)張血管，緩解頭痛；還可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鉀通道，從而發(fā)揮止痛作用[8]。但該藥副作用較多，易影響治療效果，故應(yīng)用存在一定局限性。天麻素注射液是一種中成藥，主要從天麻的干燥根塊中提取，具有鎮(zhèn)靜安眠的作用，在神經(jīng)疾病、偏頭痛疾病治療中應(yīng)用較廣泛[9]。天麻素注射液可減輕體內(nèi)氧化反應(yīng)，從而有效減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷；另一方面，其可增強(qiáng)體內(nèi)炎癥細(xì)胞組織血管通透性，促進(jìn)體內(nèi)炎癥細(xì)胞代謝，緩解炎癥反應(yīng)，從而有效改善臨床頭痛癥狀[10]。

綜上所述，天麻素注射液聯(lián)合鹽酸維拉帕米片治療CH急性發(fā)作效果較好，可有效減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀，且安全性較好，療效顯著。