喬盼盼

(靈寶市第一人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 三門峽 472500)

重癥肺炎可分為社區(qū)獲得性及院內(nèi)獲得性肺炎，是常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)危重癥，是指肺炎在進(jìn)展過(guò)程中，出現(xiàn)除呼吸系統(tǒng)癥狀外，還存在呼吸衰竭、累及其他系統(tǒng)的階段。目前對(duì)于重癥肺炎，除藥物治療外，機(jī)械通氣也是常用手段之一，能夠?yàn)榛颊咛峁┹o助呼吸，使肺泡保持相對(duì)開(kāi)放狀態(tài)，提高肺泡呼吸功能[1]。而治療前評(píng)估機(jī)械通氣預(yù)后，有利于早期對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)，改善預(yù)后。有研究顯示，血清白細(xì)胞介素-18(interleukin-18，IL-18)可參與重癥肺炎發(fā)生、發(fā)展，屬于炎癥細(xì)胞因子；過(guò)氧化脂質(zhì)(lipid peroxides，LPO)為多聚不飽和脂肪酸與氧自由基發(fā)生反應(yīng)后的產(chǎn)物，屬于負(fù)性急性時(shí)相蛋白，可損傷生物膜及肺組織[2]。鑒于此，本研究分析血清IL-18、LPO水平與重癥肺炎患者機(jī)械通氣治療預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)靈寶市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取2019年1月至2020年3月靈寶市第一人民醫(yī)院收治的86例重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，均行血清IL-18、LPO檢測(cè)和機(jī)械通氣治療。其中男51例，女35例；年齡49～81歲，平均(63.43±8.45)歲；病程1～5 d，平均(3.21±0.75)d；體質(zhì)量45～64 kg，平均(52.83±4.19)kg；合并高血壓18例，糖尿病11例，高脂血癥25例；社區(qū)獲得性肺炎。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2015年中國(guó)急診社區(qū)獲得性肺炎臨床實(shí)踐指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②病情程度屬于重癥，且生命體征平穩(wěn)；③符合《機(jī)械通氣臨床應(yīng)用指南》中機(jī)械通氣治療指征[4]；④簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期使用過(guò)免疫抑制劑治療；②合并其他嚴(yán)重感染；③合并肺部惡性腫瘤、肺纖維化等其他肺部疾?。虎苁褂锰瞧べ|(zhì)激素時(shí)間超過(guò)30 d；⑤預(yù)計(jì)生存期少于24 h。

1.3 臨床肺部感染評(píng)分(CPIS)及分組標(biāo)準(zhǔn)所有患者經(jīng)機(jī)械通氣治療7 d后，根據(jù)臨床肺部感染評(píng)分(clinical pulmonary infection score，CPIS)[5]評(píng)估患者肺部感染情況，評(píng)分包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、體溫、X線浸潤(rùn)影、分泌物、氣體交換指數(shù)及痰培養(yǎng)有無(wú)致病菌，共6個(gè)維度，每個(gè)維度0～2分，評(píng)分總分0～12分，分?jǐn)?shù)越高，病情越嚴(yán)重。分組標(biāo)準(zhǔn)：CPIS評(píng)分>6分為預(yù)后較差組，CPIS評(píng)分≤6分為預(yù)后良好組。

1.4 指標(biāo)檢測(cè)方法采集86例患者入院后5 mL空腹靜脈血，離心5 min(轉(zhuǎn)速3 500 r·min-1)將上層血清分離。使用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清IL-18水平，試劑盒購(gòu)自Elabscience公司；使用比色法檢查血清LPO水平，試劑盒購(gòu)自Thermo Fisher公司。

2 結(jié)果

2.1 機(jī)械通氣治療預(yù)后情況86例重癥肺炎患者中經(jīng)機(jī)械通氣治療預(yù)后良好組62例(72.09%)，CPIS評(píng)分(4.13±1.25)分；預(yù)后較差組24例(27.91%)，CPIS評(píng)分(8.21±1.67)分。預(yù)后良好組CPIS評(píng)分低于預(yù)后較差組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.318，P<0.05)。

2.2 血清IL-18、LPO水平預(yù)后良好組患者血清IL-18、LPO水平低于預(yù)后較差組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清IL-18、LPO水平比較

2.3 雙變量Pearson相關(guān)性分析經(jīng)雙變量Pearson直線相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，重癥肺炎患者血清IL-18水平與機(jī)械通氣治療后CPIS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.707，P<0.001)，血清LPO水平與機(jī)械通氣治療后CPIS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.478，P<0.001)。

2.4 logistic回歸分析經(jīng)logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清IL-18、LPO可能是影響重癥肺炎患者機(jī)械通氣治療不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素(OR>1，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 重癥肺炎患者血清IL-18、LPO水平影響機(jī)械通氣 治療預(yù)后的回歸分析

3 討論

肺炎主要是終末氣道、肺部受到病原微生物侵襲所致的炎癥性疾病，除致病因素直接損傷肺組織外，炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可破壞肺泡膜，增強(qiáng)毛細(xì)血管通透性，甚至損傷肺泡上皮細(xì)胞，消耗肺泡表面活性物，引起嚴(yán)重并發(fā)癥。重癥肺炎屬于系統(tǒng)性疾病，除呼吸系統(tǒng)癥狀外，可表現(xiàn)為全身炎癥反應(yīng)、休克等全身反應(yīng)。文獻(xiàn)指出，重癥肺炎發(fā)病機(jī)制除與炎癥反應(yīng)相關(guān)外，也受到氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[6]。氧化應(yīng)激反應(yīng)可使細(xì)胞膜發(fā)生脂質(zhì)改變，損傷細(xì)胞膜，也可引起蛋白質(zhì)變性，導(dǎo)致多種酶、激素失去活性，以致機(jī)體抵抗力降低。另外，氧化應(yīng)激反應(yīng)能夠引起核酸結(jié)構(gòu)改變，對(duì)機(jī)體新陳代謝造成干擾，引起重癥肺炎的發(fā)生。在脂質(zhì)過(guò)氧化的過(guò)程中，可產(chǎn)生內(nèi)源性乙醛，參與到各種組織、細(xì)胞的氧化應(yīng)激過(guò)程中，引起多種促炎因子的表達(dá)，加重肺炎進(jìn)展[7]。

本研究結(jié)果顯示，86例重癥肺炎患者中經(jīng)機(jī)械通氣治療預(yù)后良好組62例，預(yù)后較差組24例；預(yù)后良好組患者血清IL-18、LPO水平低于預(yù)后較差組；經(jīng)雙變量Pearson直線相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，重癥肺炎患者血清IL-18、LPO水平與機(jī)械通氣治療后CPIS評(píng)分呈正相關(guān)，說(shuō)明血清IL-18、LPO水平與重癥肺炎患者機(jī)械通氣預(yù)后密切相關(guān)。IL-18為前炎癥細(xì)胞因子，主要由T細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞分泌，可誘導(dǎo)Th1細(xì)胞分泌干擾素γ，并使NK細(xì)胞毒性增強(qiáng)，誘導(dǎo)Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，同時(shí)可促使腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-2等炎癥因子分泌[8]。在正常生理狀態(tài)下，機(jī)體的自由基產(chǎn)生與消除處于動(dòng)態(tài)平衡，一旦平衡被打破，清除氧化能力低于自由基產(chǎn)生時(shí)，可發(fā)生自由基堆積，并對(duì)生物膜造成破壞，導(dǎo)致生物膜內(nèi)不飽和脂肪酸的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，導(dǎo)致大量LPO產(chǎn)生；LPO不僅會(huì)損傷細(xì)胞功能及結(jié)構(gòu)，還會(huì)對(duì)其他組織細(xì)胞造成損傷[9]。本研究中，經(jīng)logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清IL-18、LPO可能是影響重癥肺炎患者機(jī)械通氣治療預(yù)后的危險(xiǎn)因素，說(shuō)明血清IL-18、LPO可能影響重癥肺炎患者機(jī)械通氣預(yù)后。IL-18在重癥肺炎發(fā)展過(guò)程中，可促使TNF-α大量產(chǎn)生，并促使下游炎癥因子生成，參與重癥肺炎病理過(guò)程，加重疾病嚴(yán)重程度；重癥肺炎患者由于機(jī)體對(duì)病原微生物的吞噬，加上再灌注損傷，可引起大量氧自由基產(chǎn)生，使體內(nèi)自由基動(dòng)態(tài)平衡被打破，致使脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)加重，導(dǎo)致LPO大量產(chǎn)生[10]。因此，通過(guò)血清IL-18、LPO水平可評(píng)估重癥肺炎患者機(jī)械通氣的治療效果，對(duì)預(yù)后進(jìn)行評(píng)估。

綜上所述，重癥肺炎患者血清IL-18、LPO水平與機(jī)械通氣治療預(yù)后密切相關(guān)，可作為評(píng)估患者預(yù)后的重要指標(biāo)，為臨床提供依據(jù)。