曹曉征，臧志娜

(河南科技大學第一附屬醫(yī)院 核醫(yī)學科，河南 洛陽 471003)

肺癌晚期患者易出現骨轉移，發(fā)生率為30%～65%，發(fā)病部位多見肋骨、胸椎，甚至引起病理性骨折、脊髓壓迫、頑固性骨疼痛，嚴重影響患者生存質量，縮短生存期[1]。臨床上應采取治療措施緩解疼痛，提高生存質量。89Sr是一種親骨性放射核元素，可濃聚于骨轉移病灶部位，發(fā)射β射線進行局部照射，殺傷腫瘤細胞[2]。局部射頻熱療是通過物理方法，將電能轉化為熱能，對腫瘤特定組織加熱，抑制腫瘤細胞再增殖或抑制其生長[3]。本研究選取2018年3月至2019年3月河南科技大學第一附屬醫(yī)院收治的68例肺癌骨轉移患者為研究對象，探討局部射頻熱療聯合89Sr肘靜脈注射治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年3月河南科技大學第一附屬醫(yī)院收治的68例肺癌骨轉移患者為研究對象，按照治療方法分為對照組與觀察組，各34例。對照組：男21例，女13例；年齡45～78歲，平均(57.62±6.12)歲；組織學類型為鱗癌20例，腺癌14例；T分期為T1期13例，T2期21例。觀察組：男22例，女12例；年齡46～79歲，平均(59.36±6.25)歲；組織學類型為鱗癌21例，腺癌13例；T分期為T1期15例，T2期19例。兩組性別、年齡、組織學類型、T分期比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)?；颊邔ρ芯績热葜?，簽署同意書。本研究經河南科技大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經纖支鏡取樣病理組織學或皮穿刺活檢確診為肺癌；并經發(fā)射型計算機斷層顯像或核磁共振證實有多發(fā)或單發(fā)骨轉移、破壞；②伴有中重度癌性骨轉移疼痛；③預計生存期>3個月。(2)排除標準：①明顯肝腎功能障礙；②其他惡性腫瘤；③由于骨質疏松、骨質增生導致的骨痛；④近1個月接受過放化療。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受89Sr(成都中核高通同位素股份有限公司，國藥準字H20080473)治療，肘靜脈一次性注射給藥，劑量為2.22 MBq·kg-1(60 μCi)。

1.3.2觀察組 接受局部射頻熱療聯合89Sr治療。89Sr用法用量同對照組，采用腫瘤射頻熱療機[珠海和佳醫(yī)療設備有限公司，型號：sRI000(Ⅱ)]，于89Sr治療開始前、開始后2 h行病灶局部射頻熱療，加熱溫度42～43 ℃，時間維持60～90 min。每周2次，均治療兩周。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 療效評估標準：疼痛數字評價量表(numerical rating scale，NRS)降低100%為完全緩解，降低75%～99%為明顯緩解，降低50%～74%為中度緩解，降低25%～49%為輕度緩解，降低<25%為無緩解。治療總有效率為完全緩解率、明顯緩解率、中度緩解率相加。

1.4.2癌痛程度 根據NRS評估患者治療前、治療兩周后癌痛程度，總分0～10分，0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～9分為重度疼痛，10分為劇痛。

1.4.3身體狀況 采用卡氏評分(Karnovfsky performance status，KPS)評估患者治療前、治療2周后身體狀況，包括體力狀況、功能狀況，總分均為0～100分，評分越高，身體狀況越好。

1.4.4凝血功能 于治療前、治療2周后分別采集患者4 mL空腹靜脈血，以3 000 r·min-1的速度離心10 min，分離得到上清液，采用全自動血凝儀檢測D-二聚體(D-Dimer，D-D)、纖維蛋白原(Fibrinogen，Fib)水平。

1.4.5血清腫瘤標志物 采用全自動生化分析儀檢測患者治療前、治療2周后細胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokerantin-19-fragment antigen 21-1，CYFRA21-1)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)。

1.4.6不良反應 包括胃腸道反應、發(fā)熱、肝腎功能障礙等。

2 結果

2.1 療效對照組完全緩解1例，明顯緩解14例，中度緩解8例，輕度緩解7例，無緩解4例；觀察組完全緩解2例，明顯緩解19例，中度緩解9例，輕度緩解3例，無緩解1例。觀察組治療總有效率為88.24%(30/34)，較對照組的67.65%(23/34)高(χ2=4.191，P=0.041)。

2.2 NRS、KPS評分治療前，兩組NRS、KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后，觀察組NRS低于對照組，KPS評分高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、治療2周后NRS、KPS評分比較分)

2.3 凝血功能治療前，兩組Fib、D-D比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后，觀察組Fib、D-D低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、治療2周后凝血功能比較

2.4 血清腫瘤標志物治療前，兩組CYFRA21-1、CA125比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后，觀察組CYFRA21-1、CA125低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清腫瘤標志物水平比較

2.5 不良反應對照組胃腸道反應4例，發(fā)熱2例，肝腎功能障礙1例；觀察組胃腸道反應2例，發(fā)熱1例。觀察組不良反應發(fā)生率為8.82%(3/34)，較對照組的20.59%(7/34)低(χ2=1.876，P=0.171)。

3 討論

肺癌骨轉移易引起疼痛，占肺癌癌性疼痛的70%，多由于受侵犯骨骼出現溶解破壞，肺癌細胞直接壓迫、侵犯骨膜神經，強化損害性感受器，增加傷害性刺激，應高度重視并積極應對癌性疼痛[4]。

本研究采用局部射頻熱療聯合89Sr肘靜脈注射，結果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，治療兩周后觀察組NRS評分低于對照組，與張磊等[5]研究結果一致。89Sr肘靜脈注射后濃集于轉移骨病灶的成骨或破骨細胞反應區(qū)，照射過程中破壞腫瘤細胞DNA雙鏈，降低其繁殖能力，同時降低堿性磷酸酶水平，減少骨質溶解，促進骨質修復，縮減轉移骨病灶，減輕疼痛。局部射頻熱療通過熱效應擴張周圍正常組織血管，增加血流量，改善組織缺氧狀態(tài)；熱療可直接殺傷處于缺氧狀態(tài)或酸性環(huán)境癌細胞，緩解壓迫，減輕疼痛[6]。同時，腫瘤組織易集熱、不易散發(fā)，對正常組織無損傷，且能減慢瘤體組織血流速度，導致局部pH值降低，免疫產物增加，可殺傷腫瘤，緩解疼痛，療效顯著[7]。本研究結果還顯示，治療2周后觀察組KPS評分高于對照組，說明局部射頻熱療聯合89Sr治療肺癌骨轉移可改善患者體力狀況及功能狀況。另外，治療2周后觀察組Fib、D-D、CYFRA21-1、CA125低于對照組。Fib是應激反應蛋白，其高表達與癌癥轉移、癌栓形成相關；D-D是纖溶活化或凝血的分子標志物，而凝血功能異?；颊咦陨碚{節(jié)能力減弱，惡性腫瘤發(fā)生率高。CYFRA21-1、CA125均為癌癥患者特異性產物，在癌細胞中水平明顯增加[8]。局部射頻熱療通過直接殺滅腫瘤，增加癌細胞對抗癌藥物的敏感性，與89Sr肘靜脈注射聯合應用能更有效抑制腫瘤生長。

綜上所述，局部射頻熱療聯合89Sr肘靜脈注射治療肺癌骨轉移效果顯著，能降低疼痛程度，改善患者體力、功能狀況及凝血功能，降低血清腫瘤標志物水平。