周 麗，黃 偉，韓莉莉

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院、河南省兒童醫(yī)院、鄭州兒童醫(yī)院，河南 鄭州，450000）

嬰幼兒血管瘤是臨床具有較高發(fā)病率的一種良性腫瘤，以新生兒和1歲以內(nèi)小兒多發(fā)，發(fā)病率可達(dá)到1.2%～12%，且約有60%在頭頸部發(fā)生，也有部分在四肢、軀干及會陰等處發(fā)生。血管瘤多在新生兒時期被發(fā)現(xiàn)，隨著瘤體的生長和變大，有一半的患兒在1歲左右瘤體會出現(xiàn)生長停滯，并在5歲左右自行消退[1]?，F(xiàn)階段臨床對于血管瘤的自行消退機(jī)制尚未提出明確的定論，而部分無法完全消退的患兒，隨著瘤體的不斷生長和變化，不但會對其外貌帶來影響，還可能危及生命健康。所以，臨床認(rèn)為對嬰幼兒血管瘤進(jìn)行早期的干預(yù)十分有必要。國外有學(xué)者在血管瘤治療中使用普萘洛爾取得了較為理想的效果，且隨后也有許多報(bào)道證實(shí)了該藥的治療作用[2]。同時也有學(xué)者把馬來酸噻嗎洛爾滴眼液用于血管瘤尤其是表淺性血管瘤的治療中，取得了很好的療效[3]。為了進(jìn)一步探究單純口服普萘洛爾及其聯(lián)用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液在嬰幼兒血管瘤治療中的療效，本文以2018年6月至2019年6月期間收治的68例表淺血管瘤嬰幼兒為對象，予以分組治療，對這兩種治療的療效差異進(jìn)行對比，現(xiàn)將研究總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2018年6月～2019年6月間收治的68例嬰幼兒表淺血管瘤患兒的臨床治療情況進(jìn)行回顧分析，將其分兩組，即對照組34例和治療組34例，對照組男患兒18例，女患兒16例；年齡介于2個月至18個月之間，平均年齡是（5.64±1.36）個月；病變部位中，頭皮與額部7例，面頰、腮腺及顳部10例，眼瞼、鼻部、唇部、耳部11例，四肢和軀干5例，會陰部1例；瘤體表面積介于0.2cm×0.3cm至6.0cm×7.0cm。治療組男患兒15例，女患兒19例；年齡介于2個月至16個月之間，平均年齡是（6.32±1.75）個月；病變部位中，頭皮與額部8例，面頰、腮腺及顳部9例，眼瞼、鼻部、唇部、耳部9例，四肢和軀干6例，會陰部2例；瘤體表面積介于0.2cm×0.3cm至6.0cm×7.0cm。對兩組患兒的基線資料加以比較，區(qū)別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，研究具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)并結(jié)合多普勒超聲、CT或者M(jìn)RI等檢查后確診為表淺血管瘤；（2）患兒能夠耐受本組治療用藥，無藥物過敏反應(yīng)；（3）患兒近期無發(fā)熱和肺部、胃腸道異常不適情況；（4）患兒家屬對用藥可能發(fā)生的不良反應(yīng)知情同意，如馬來酸噻嗎洛爾滴眼液在嬰幼兒血管瘤治療中是超處方用藥，局部與全身不良反應(yīng)均尚未明確，可能會發(fā)生局部瘙癢、色素沉著、破潰糜爛、瘢痕等，若不慎入眼還可能導(dǎo)致患兒出現(xiàn)心率及血壓下降、氣急氣喘等全身不良反應(yīng)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除心衰及心臟嚴(yán)重畸形的患兒；（2）排除有竇房傳導(dǎo)阻滯和心動過緩的患兒；（3）排除有哮喘病或有哮喘家族史的患兒[4]。

1.2 方 法

患兒在首次用藥時需要住院觀察3～5d，在用藥前對患兒的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，確保符合用藥指證，并告知患兒的監(jiān)護(hù)人或家屬相關(guān)注意事項(xiàng)。

對照組予以普萘洛爾（由常州康普藥業(yè)有限公司提供）口服治療，劑量為每次1.0～1.5mg/kg，每日2次，間隔12h用藥一次。

治療組在對照組基礎(chǔ)上予以馬來酸噻馬洛爾滴眼液（由山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司提供）治療，用醫(yī)用棉簽蘸取0.5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液涂抹在患兒的病灶處，如果病灶區(qū)域所累及的范圍比較大，可使用醫(yī)用紗布來蘸取藥液濕敷在患處，涂抹劑量為1滴/cm2，每日2次，間隔12h用藥一次。要注意用藥時對眶周血管瘤的患兒應(yīng)該盡量避免藥液接觸到眼角膜和結(jié)膜，如果不慎入眼，可能會引發(fā)患兒不適，應(yīng)及時告知醫(yī)生并使用大量清水進(jìn)行沖洗。

兩組患兒在用藥期間都要在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，整個治療過程要密切監(jiān)測患兒的脈搏、血壓、心率、體溫等生命體征，注意觀察局部是否有紅腫、糜爛、脫屑、破潰和有無惡心、嘔吐、氣急、氣短、嗜睡及食欲減退等全身不適情況。一旦有以上異常，應(yīng)立刻停藥觀察，等癥狀緩解之后再繼續(xù)用藥；如果沒有發(fā)現(xiàn)異常，則囑咐患兒的監(jiān)護(hù)人遵醫(yī)囑繼續(xù)用藥。出院繼續(xù)治療時，要求每個月定期復(fù)診，記錄瘤體的大小、顏色和不良反應(yīng)，在采集照片時要盡可能保持燈光和角度一致，由2名未參與到治療中的專科醫(yī)生以盲法評價療效，對比兩組效果差異。

1.3 觀察指標(biāo)

近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)：在患兒首次就診時記錄其瘤體大?。戳鲶w表面取兩條相互垂直最長直徑相乘后的數(shù)值）和顏色，并拍攝照片存檔，在復(fù)診時再拍攝照片存檔并記錄好信息。使用4級評價標(biāo)準(zhǔn)對兩組治療的療效加以評價，Ⅰ級（療效差）：患兒瘤體體積縮?。?5%；Ⅱ級（有效）：患兒瘤體體積縮小26%～50%；Ⅲ級（顯效）：患兒瘤體體積縮小51%～75%；Ⅳ級（治愈）：患兒瘤體體積縮?。?5%?？傆行蕿棰蚣墶ⅱ蠹?、Ⅳ級例數(shù)的概率之和。

觀察兩組治療后3個月、6個月、9個月及12個月的顯效情況，即為Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級例數(shù)的概率之和。

藥用安全性評價從低血糖、睡眠紊亂、肺部癥狀、皮膚異常、胃腸道不適等不良反應(yīng)的發(fā)生率上進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，不良反應(yīng)發(fā)生率越低，藥用安全性越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對于本組研究中所取得的數(shù)據(jù)資料，均錄入SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件當(dāng)中進(jìn)行分析處理，其中，多樣本均數(shù)資料（±s）用單因素方差分析t檢驗(yàn)，多樣本資料（%）用和秩和χ2檢驗(yàn)，組間比較時，P＜0.05代表區(qū)別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效對比

大部分患兒治療24h后其瘤體顏色明顯變淺，質(zhì)地也變軟，其中，治療組有4例患兒用藥2月后期瘤體幾乎完全消失，對照組有3例患兒用藥4個月后瘤體基本消退，其余患兒隨訪的過程中均有一定改善。兩組近12周的療效有效率調(diào)查中，第2、4、6、8周兩組療效有效率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），第10、12周治療組有效率高于對照組，區(qū)別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 遠(yuǎn)期療效

隨訪一年，對照組與治療組的顯效時間比較區(qū)別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)

對照組有8例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)率為23.53%，治療組僅有1例出現(xiàn)的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)率為2.94%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組療效比較[n（%）]

表2 兩組遠(yuǎn)期療效對比[n(%)]

表3 兩組不良反應(yīng)情況對比[n(%)]

3 討論

嬰幼兒表淺血管瘤是因胚胎期有局部血管組織增生后所形成的以皮膚及軟組織為主要發(fā)病部位的良性腫瘤[5]。當(dāng)前對嬰幼兒表淺血管瘤的發(fā)病原因了解不清，但多數(shù)認(rèn)為可能和早產(chǎn)、多胎妊娠、低出生體重、前置胎盤、母親年齡等有關(guān)[6]。血管瘤在嬰兒出生3周后便可觀察到，最早期皮損多表現(xiàn)為毛細(xì)血管擴(kuò)張、擦傷樣及充血性斑片等，在出生6個月內(nèi)是血管瘤增殖最快的時期，大部分患兒于6～12個月期間進(jìn)入到穩(wěn)定期，12個月之后開始進(jìn)入到消退期，即部分患兒的血管瘤可自行消退[7]。但是血管瘤病變及發(fā)展存在個體差異性，可以自行消退的只有30%左右，未經(jīng)過治療而實(shí)現(xiàn)瘤體消退的25%～69%患兒可殘存皮膚和皮下組織退行性改變，如瘢痕、皮膚松弛、色素減退斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張等[8]。所以，一旦發(fā)現(xiàn)患兒有血管瘤需及時早期進(jìn)行處理，以改善預(yù)后。

嬰幼兒血管瘤治療的方法較多，如手術(shù)切除、硬化劑局部注射、激光、放射、冷凍、核素貼敷及藥物口服、外用治療等。其中，放射、冷凍、同位素貼敷均有遺留瘢痕風(fēng)險，臨床已基本不用該方法，而激光有創(chuàng)且容易遺留疤痕，費(fèi)用昂貴不易推廣[9]。所以，藥物口服外用的應(yīng)用備受關(guān)注。當(dāng)前多數(shù)研究認(rèn)為對于早期表淺性、中度風(fēng)險、微增生或消退期嬰幼兒血管瘤可盡早給予藥物外用治療可有效控制血管瘤進(jìn)展和加快其消退。臨床常用的外用藥有鹵米松乳膏、咪喹莫特乳膏、馬來酸噻嗎洛爾滴眼液等；內(nèi)服藥則以普萘洛爾為主[10]。其中，普萘洛爾是一種非選擇性β受體阻滯劑，臨床多項(xiàng)研究證明其用藥量和療效存在相關(guān)性，但考慮用藥還可能出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，尤其是增加藥量時可能產(chǎn)生更大危害，所以對嬰幼兒血管瘤采用普萘洛爾治療還需更大量研究予以支持[11]。馬來酸噻嗎洛爾滴眼液藥理作用為普萘洛爾的4～10倍，外用時在局部皮膚當(dāng)中藥物劑量比例是10.4%～36.6%左右，只有極少量的藥物會滲透皮膚進(jìn)入到血液系統(tǒng)中，其不良反應(yīng)及用藥風(fēng)險較低[12]。而藥物聯(lián)用在取得顯著療效的同時能夠減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高治療效果。

本研究中，對照組予以普萘洛爾口服治療，治療組予以普萘洛爾口服和馬來酸噻馬洛爾滴眼液治療，兩組近12周的療效有效率調(diào)查中，第2、4、6、8周兩組療效有效率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），第10、12周治療組有效率高于對照組，區(qū)別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在隨訪期間，對照組不良反應(yīng)率為23.53%，治療組不良反應(yīng)率為2.94%，區(qū)別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），該結(jié)果提示對嬰幼兒表淺血管瘤采用普萘洛爾口服治療的同時聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液外用治療安全性高，值得臨床加以推廣。

綜上所述，針對嬰幼兒表淺血管瘤的臨床治療，采用單一用藥口服方式治療的效果尚未能夠達(dá)到理想的效果，而本研究通過聯(lián)合用藥方式在近期療效、遠(yuǎn)期療效以及不良反應(yīng)上均優(yōu)于單一用藥效果，故臨床建議常規(guī)采用普萘洛爾口服治療的同時聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液外用治療。但因本研究納入的病例樣本比較少，研究結(jié)果與實(shí)際情況可能存在一定偏差，故需要更多樣本進(jìn)行進(jìn)一步研究，為臨床研究提供更強(qiáng)有力的技術(shù)支撐，且該研究具有一定前瞻性。