朱影玲

在婦科疾病中乳腺癌是一種較為常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病,其發(fā)病率相對(duì)較高且逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)［1］。乳腺癌主要是由多因素導(dǎo)致,是一個(gè)多步驟、多因素及信號(hào)通路失活或者異常激活等較為復(fù)雜的過(guò)程［2］。Wnt 信號(hào)通路在參與機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育期間,還在細(xì)胞的分化、增殖以及粘附等過(guò)程中參與,在腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用［3］。Wnt5a 等分子與細(xì)胞膜受體結(jié)合組成了Wnt 信號(hào)中的非經(jīng)典通路,并通過(guò)相應(yīng)的信號(hào)通路將信號(hào)傳遞至細(xì)胞核內(nèi),進(jìn)而參于腫瘤的發(fā)生及發(fā)展［4］。此外,Wnt5a 還能夠經(jīng)由其他機(jī)制對(duì)經(jīng)典信號(hào)通路Wnt/β-catenin 進(jìn)行有效調(diào)控,從而發(fā)揮其抑癌功能。本研究通過(guò)對(duì)乳腺浸潤(rùn)性癌中的Wnt5a、β-catenin 表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè),從而探討其臨床意義,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1～12 月本院的104 份乳腺浸潤(rùn)性癌組織作為研究樣本,研究樣本患者年齡33～75 歲,平均年齡(57.6±8.2)歲；臨床TNM 分期：Ⅰ期23 例,Ⅱ期17 例,Ⅲ期～Ⅳ期64 例；組織學(xué)分級(jí)：Ⅰ級(jí)17 例,Ⅱ級(jí)66 例,Ⅲ級(jí)21 例。另選取54 份正常乳腺組織(距離癌組織5 cm)標(biāo)本作為正常對(duì)照標(biāo)本。所有患者術(shù)前均未接受放療及化療等針對(duì)性治療,且均知情并同意本研究。

1.2 研究方法 利用免疫組化法對(duì)Wnt5a、β-catenin表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè),具體為：利用免疫組化法將石蠟組織制作成4μm 的切片標(biāo)本,并經(jīng)二甲苯梯度脫蠟、梯度乙醇脫苯直至水化,再進(jìn)行相應(yīng)的熱修復(fù)抗原,之后進(jìn)行免疫組化染色。最終結(jié)果評(píng)估由2 名經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)師對(duì)所有染色切片經(jīng)重讀閱讀后對(duì)其結(jié)果進(jìn)行評(píng)估判定,免疫組化陽(yáng)性：依據(jù)相應(yīng)的染色面積對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)分,若≤5%則為0 分,5%～24%則為1 分,25%～49%為2 分,50%～74%為4 分；之后依據(jù)著色強(qiáng)度進(jìn)行相應(yīng)的分別評(píng)估,著色較弱為1 分,中為2 分,著色較強(qiáng)為3 分,其中總分=著色強(qiáng)度×染色面積,若其總分≥5 分則為高表達(dá),反之則為低表達(dá)。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較兩種組織中Wnt5a 及β-catenin 表達(dá)陽(yáng)性率；記錄并比較乳腺浸潤(rùn)性癌組織中Wnt5a 及β-catenin 表達(dá)陽(yáng)性率在各臨床指標(biāo)中分布情況,臨床指標(biāo)包含患者年齡、組織學(xué)分級(jí)、TNM 分期以及是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種組織中Wnt5a 及β-catenin 表達(dá)陽(yáng)性率比較 乳腺浸潤(rùn)性癌組織中Wnt5a 表達(dá)陽(yáng)性率27.9%低于正常乳腺組織的75.9%,而β-catenin 表達(dá)陽(yáng)性率66.3%高于正常乳腺組織的14.8%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩種組織中Wnt5a 及β-catenin 表達(dá)陽(yáng)性率比較［n(%)］

2.2 乳腺浸潤(rùn)性癌組織中Wnt5a 及β-catenin 表達(dá)陽(yáng)性率在各臨床指標(biāo)中分布情況比較 不同TNM 分期及是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的乳腺浸潤(rùn)性癌組織中Wnt5a及β-catenin 表達(dá)陽(yáng)性率比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同年齡及組織學(xué)分級(jí)患者的乳腺浸潤(rùn)性癌組織中Wnt5a 及β-catenin 表達(dá)陽(yáng)性率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 乳腺浸潤(rùn)性癌組織中Wnt5a 及β-catenin 表達(dá)陽(yáng)性率在各臨床指標(biāo)中分布情況比較(%)

3 討論

在目前的臨床研究中,大多認(rèn)為腫瘤的發(fā)生與Wnt/β-catenin 經(jīng)典通路緊密相關(guān)。部分學(xué)者認(rèn)為,乳腺癌中存在的β-catenin 基因突變情況可能導(dǎo)致β-catenin 異常聚集情況出現(xiàn),進(jìn)而加劇乳腺癌的發(fā)生及發(fā)展［5］。在本研究中：乳腺浸潤(rùn)性癌組織中Wnt5a 表達(dá)陽(yáng)性率27.9%低于正常乳腺組織的75.9%,而β-catenin 表達(dá)陽(yáng)性率66.3%高于正常乳腺組織的14.8%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明Wnt5a 及β-catenin 在乳腺癌的發(fā)生及發(fā)展中具有重要作用,其中Wnt5a 具有顯著的抑癌功能。此外,本研究顯示：不同TNM 分期及是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的乳腺浸潤(rùn)性癌組織中Wnt5a 表達(dá)陽(yáng)性率比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同年齡及組織學(xué)分級(jí)患者的乳腺浸潤(rùn)性癌組織中Wnt5a 表達(dá)陽(yáng)性率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明乳腺癌組織中Wnt5a 表達(dá)情況越低,其乳腺癌病變程度則相對(duì)較高,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也相對(duì)較高。因此,通過(guò)提升機(jī)體組織內(nèi)Wnt5a 表達(dá),對(duì)于乳腺癌細(xì)胞的遷移、增殖、轉(zhuǎn)移及侵襲等惡性生物過(guò)程均有顯著的抑制功能［6,7］。在Wnt 經(jīng)典通路中β-catenin 是其主要的核心蛋白,并能夠有效促進(jìn)癌細(xì)胞的遷移侵襲及增殖等,并能夠明顯阻斷癌細(xì)胞凋亡［8］。據(jù)相關(guān)研究證實(shí),β-catenin 的基因突變表達(dá)量異常以及表達(dá)部位的改變等均與乳腺癌的臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況相關(guān)［9］。在本研究也證實(shí)了這一觀點(diǎn)。本研究經(jīng)過(guò)對(duì)β-catenin 與臨床參數(shù)的比較顯示：不同TNM 分期及是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的乳腺浸潤(rùn)性癌組織中β-catenin 表達(dá)陽(yáng)性率比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同年齡及組織學(xué)分級(jí)患者的乳腺浸潤(rùn)性癌組織中β-catenin 表達(dá)陽(yáng)性率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此可見(jiàn),乳腺浸潤(rùn)性癌患者中的β-catenin 高表達(dá)情況有效促進(jìn)了乳腺浸潤(rùn)性癌的發(fā)展以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,對(duì)患者身體健康及預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重影響。此外,經(jīng)相關(guān)研究顯示,乳腺浸潤(rùn)性癌組織中Wnt5a 表達(dá)與β-catenin 表達(dá)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性。Wnt5a 通過(guò)將Wnt 非經(jīng)典途徑的Wnt/Ca2+信號(hào)通路進(jìn)行有效激活,進(jìn)而對(duì)β-catenin 與TCF/LEF1 結(jié)合情況進(jìn)行負(fù)性調(diào)控,從而將經(jīng)由β-catenin 介導(dǎo)的Wnt 經(jīng)典信號(hào)途徑進(jìn)行有效阻斷［10,11］。在目前的臨床研究中證實(shí),重組的Wnt5a 經(jīng)過(guò)與順鉑聯(lián)合或者單獨(dú)使用均對(duì)舌鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞增殖情況具有顯著的抑制功能,從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,進(jìn)而達(dá)到對(duì)患者進(jìn)行治療的效果［12］。Wnt5a是將Wnt 經(jīng)典與非經(jīng)典通路進(jìn)行有效聯(lián)接的關(guān)鍵蛋白,通過(guò)對(duì)Wnt5a 進(jìn)行針對(duì)性的靶向治療是以后對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行治療的新思路。

綜上所述,在乳腺浸潤(rùn)性癌組織中Wnt5a 呈低表達(dá),而β-catenin 呈現(xiàn)高表達(dá),兩者在乳腺癌的發(fā)生及發(fā)展中均有參與,聯(lián)合檢測(cè)有助于治療方案的準(zhǔn)確實(shí)施,利于患者預(yù)后。