朱童，張雷，石喜習(xí)，邱瑞萍，呼蕾

(西北婦女兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心，西安 710061)

隨著女性晚婚晚育及我國二胎政策的放開，越來越多的女性在30歲甚至35歲以后才有生育需求。因此，了解31～40歲女性卵巢功能是目前臨床醫(yī)生和廣大女性關(guān)心的問題?；A(chǔ)性激素(E2、FSH、LH、PRL、P、T)作為評價(jià)卵巢功能的傳統(tǒng)指標(biāo)，受月經(jīng)周期等因素影響較大。而AMH作為卵巢儲(chǔ)備功能的評價(jià)指標(biāo)，其表達(dá)量相對穩(wěn)定，可以反映早期的卵巢功能受損情況[1-5]。本研究通過分析AMH及基礎(chǔ)性激素的水平，了解本地區(qū)31～40歲健康女性AMH的參考范圍及卵巢儲(chǔ)備功能的情況，得到31～40歲女性 AMH和常規(guī)性激素與年齡以及AMH與常規(guī)性激素之間的關(guān)系，獲得評價(jià)女性卵巢功能的有效指標(biāo)。

資料與方法

一、研究對象

選擇2019年6～12月在西北婦女兒童醫(yī)院體檢的121名健康女性為研究對象，根據(jù)年齡分為31～35歲組(n=61)和36～40歲組(n=60)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡31～40周歲，近3個(gè)月月經(jīng)規(guī)律；(2)未孕；(3)6個(gè)月內(nèi)無流產(chǎn)史；(4)6個(gè)月內(nèi)未服用避孕藥等性激素類藥物；(5)無生殖道先天結(jié)構(gòu)異?；蛏诚到y(tǒng)腫瘤；(6)無卵巢囊腫或卵巢腫瘤；(7)無子宮或卵巢手術(shù)史；(8)無甲狀腺相關(guān)疾病；(9)無內(nèi)分泌代謝類相關(guān)疾病，如高泌乳素或高雄激素血癥。入組對象均簽署知情同意書，本研究通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

二、研究方法

1.血樣采集：入組的121名研究對象在月經(jīng)周期第2～3天，清晨空腹，抽取肘靜脈血標(biāo)本4 ml，2 000 g離心10 min，分離血清待測。

2.激素檢測方法：應(yīng)用Beckman Coulter UniCel DxI 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀(貝克曼庫爾特，美國)及配套試劑檢測血清中生殖激素(AMH、E2、FSH、LH、PRL、P、T)的水平。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩個(gè)年齡組血清AMH及常規(guī)性激素水平比較

本研究共納入31～40歲健康女性121名，平均年齡為(35.44±2.70)歲，采用tests of normality評估此樣本基本符合正態(tài)分布。結(jié)果顯示，31～35歲年齡組平均年齡為(33.21±1.47)歲，36～40歲年齡組平均年齡為(37.78±1.40)歲。兩組生殖激素水平總體而言，隨著年齡增大AMH呈下降趨勢，F(xiàn)SH呈上升趨勢，LH呈下降趨勢，兩個(gè)年齡組間有顯著性差異(P均<0.05)；其余E2、PRL、P以及T水平在兩組間均無顯著性差異(P>0.05)(表1)。

表1 兩組健康女性的AMH及常規(guī)性激素水平比較(-±s)

二、31～40周歲健康女性血清AMH的參考范圍

采用雙側(cè)限值(P2.5，P97.5)，即95%的置信區(qū)間建立本地區(qū)健康女性AMH及常規(guī)性激素的參考區(qū)間(表2)。

三、血清AMH及性激素與年齡相關(guān)性分析

31～40歲健康女性血清AMH及性激素與年齡的相關(guān)性分析顯示，AMH與年齡呈顯著負(fù)相關(guān)，F(xiàn)SH與年齡呈顯著正相關(guān)，LH與年齡呈顯著負(fù)相關(guān)，F(xiàn)SH/LH與年齡呈顯著正相關(guān)(P均<0.05)。而E2、PRL、P、T在31～40歲年齡段與年齡無顯著相關(guān)性(P>0.05)(圖1)。

表2 31～40歲健康女性生殖激素水平參考范圍(P2.5，P97.5)

*為相關(guān)系數(shù)，實(shí)線為均值，虛線為 95% 可信區(qū)間圖1 血清AMH及性激素水平與年齡相關(guān)性分析

四、血清AMH與性激素水平的相關(guān)性分析

AMH與性激素水平的相關(guān)性分析顯示，AMH與FSH呈極顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01)，與LH呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，與FSH/LH呈極顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01)，而與E2、PRL、P、T無顯著相關(guān)性(P>0.05)(表3)。

表3 血清AMH與性激素水平的相關(guān)性分析

討 論

一、31～40歲女性的AMH水平

血清 AMH 水平能夠反映卵泡池的大小，代表卵巢中剩余原始卵泡數(shù)量，是一個(gè)評價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能穩(wěn)定且有效的指標(biāo)[4]。本研究中，31～35歲年齡組AMH的參考范圍為(0.59～7.69) ng/ml，平均值為(3.13±1.84) ng/ml。36～40歲年齡組AMH的參考范圍為(0.47～6.52)ng/ml，平均值為(2.27±1.65) ng/ml。均低于文獻(xiàn)報(bào)道的參考范圍上下限及平均值[5]。分析原因可能與年齡段劃分不同有關(guān)，再者可能與地域等因素有關(guān)。本研究受試者均來自西安地區(qū)，僅代表本地區(qū)的AMH水平。

本研究結(jié)果顯示，31～40歲健康女性血清AMH的值與年齡呈顯著負(fù)相關(guān)。有研究表明當(dāng)女性AMH<2.00 ng/ml時(shí)，提示卵巢功能受損，可導(dǎo)致不孕、卵巢早衰等，自然妊娠成功率會(huì)下降[6-7]。在輔助生殖中，當(dāng)AMH<1.00 ng/ml時(shí)，說明卵巢功能嚴(yán)重受損，將沒有可移植的胚胎[8]。本研究121名受試者中，血清AMH<2.00 ng/ml的有50人，占41.32%。其中，31～35歲占32.00%，36～40歲占68.00%；血清AMH<1.00 ng/ml的有24人，占18.83%。其中，31～35歲占33.33%，36～40歲占66.67%。這也從另一角度證明35歲是女性生育年齡的分水嶺。35歲以后，血清AMH下降較快，即卵巢儲(chǔ)備下降較快，其生育的可能性就大大降低。但是，血清AMH值個(gè)體差異較大。本研究受試者中，有31歲女性血清AMH值低至0.21 ng/ml，也有40歲女性AMH值為5.19 ng/ml。說明血清AMH水平雖與年齡相關(guān)，但生理年齡并不代表卵巢年齡。因此，提示廣大醫(yī)生和有生育需求的女性應(yīng)關(guān)注血清AMH值，以便更準(zhǔn)確地了解卵巢功能的狀況。

二、31～40歲女性AMH與性激素的關(guān)系

以往研究證明，基礎(chǔ)FSH、LH、E2及FSH/LH可以評價(jià)女性卵巢功能。性激素受下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)，正常情況下當(dāng)FSH 水平升高時(shí)，對FSH 敏感的小卵泡開始募集并最終形成優(yōu)勢卵泡[9]。FSH使卵巢顆粒細(xì)胞增殖，分泌較多的E2負(fù)反饋抑制垂體分泌FSH。當(dāng)E2繼續(xù)增大，正反饋調(diào)節(jié)垂體釋放大量LH及FSH，使FSH水平維持在正常范圍，繼而使卵母細(xì)胞最終成熟發(fā)生排卵。這就提示卵巢功能衰退早期的短反饋代償機(jī)制導(dǎo)致E2水平稍高，而FSH水平在正常范圍。意味著在卵巢功能受損早期，只依靠傳統(tǒng)激素六項(xiàng)的值來判斷卵巢功能并不十分可靠。有研究認(rèn)為FSH/LH也可以作為評價(jià)卵巢功能的指標(biāo)。基礎(chǔ)FSH/LH>2～3.6提示卵巢功能受損(FSH可以在正常范圍)，是卵巢功能不良的早期表現(xiàn)[10-13]。

AMH可以作為評價(jià)卵巢儲(chǔ)備的可靠指標(biāo)，其表達(dá)相對穩(wěn)定，不受月經(jīng)周期等因素影響[14-18]。本研究表明在31～40歲女性中，AMH與年齡呈顯著負(fù)相關(guān)，F(xiàn)SH與年齡呈顯著正相關(guān)，LH與年齡呈顯著負(fù)相關(guān)，F(xiàn)SH/LH與年齡呈顯著正相關(guān)；而E2、PRL、P、T與年齡無顯著相關(guān)性。AMH與FSH呈極顯著負(fù)相關(guān)，與LH呈顯著正相關(guān)，與FSH/LH呈極顯著負(fù)相關(guān)，而與E2、PRL、P、T無顯著相關(guān)性。因此，在臨床上，應(yīng)使用血清AMH聯(lián)合常規(guī)性激素指標(biāo)判斷卵巢功能降低的程度。

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)，本院門診31～35歲健康女性AMH的參考范圍為(0.59～7.69)ng/ml，36～40歲女性AMH的參考范圍為(0.47～6.52) ng/ml。31～40歲女性中，有將近一半女性卵巢儲(chǔ)備功能降低，特別是35歲以上女性，卵巢儲(chǔ)備下降較快。血清AMH值個(gè)體差異較大，提示廣大醫(yī)生在評價(jià)卵巢功能時(shí)，應(yīng)重視AMH的個(gè)體差異及在卵巢評價(jià)方面的作用，聯(lián)合FSH、LH及FSH/LH多種指標(biāo)判斷卵巢功能降低的不同程度。