王美芳，吳元祥

1.如皋市中醫(yī)院藥劑科，江蘇如皋 226500；2.如皋市中醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇如皋 226500

非甾體抗炎藥物屬于臨床較為常用的一類抗炎藥物，其功效主要包括抗炎、退熱、鎮(zhèn)痛、抗血小板聚集等[1]。但是部分患者服用此類藥物后容易出現(xiàn)上消化道出血情況，對治療效果、患者健康等均產(chǎn)生一定損害。因此，臨床應(yīng)深入分析非甾體抗炎藥物誘發(fā)上消化道出血的危險因素，從而確保合理用藥[2]。該文以2019年1月—2020年1月該院收治118例上消化道出血患者為例，比對非甾體抗炎藥物患者的臨床特征，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽選該院收治上消化出血患者118例，根據(jù)患者是否服用非甾體抗炎藥物情況分為兩組。對照組患者均為未服用非甾體抗炎藥物的患者，總計59例，其中包括男30例，女29例。觀察組上消化道出血患者則服用過非甾體抗炎藥物，總計59例，其中包括男31例，女28例。該次研究納入標(biāo)準(zhǔn)為：①均經(jīng)診斷為上消化道出血，符合相關(guān)診斷要求[3]；②均對該次研究內(nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸道出血患者；②凝血功能障礙患者。比對所示，兩組患者基本信息大致相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），符合研究需求。該次研究經(jīng)倫理委員會審批許可。

1.2 方法

歸納整理兩組患者基本信息，包括性別、年齡、癥狀表現(xiàn)、出血量、消化道病史、幽門螺桿菌感染情況等，進(jìn)行對比分析，由此判斷因非甾體抗炎藥物引起上消化道出血的相關(guān)因素及臨床特征。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者相關(guān)信息差異情況，同時探究臨床常用的非甾體抗炎藥物類型。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況分析

比對兩組上消化道出血患者基本信息發(fā)現(xiàn)，患者性別、消化道病史、幽門螺桿菌感染情況大致相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而觀察組患者年齡超過60歲、出血量超過1 000 mL、無癥狀表現(xiàn)患者占比相較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者基本情況分析[n(%)]Table 1 Analysis of the basic conditions of the two groups of patients[n(%)]

2.2 常用非甾體抗炎藥物種類

觀察組患者較為常用的非甾體抗炎藥物主要包括：美洛昔康、尼美舒利、雙氯芬酸鈉、布洛芬，見表2。

表2 常用非甾體抗炎藥物種類Table 2 Types of commonly used non-steroidal antiinflammatory drugs

3 討論

非甾體抗炎藥物本身具有緩解炎性反應(yīng)、鎮(zhèn)痛、抗凝血、抗風(fēng)濕等多種效果，已被國際上大多數(shù)國家列為臨床常用藥物。根據(jù)國際衛(wèi)生組織的調(diào)查和估算顯示，每天在全世界范圍內(nèi)有超過3千萬患者服用非甾體抗炎藥物進(jìn)行治療，其中美國老年人群中有近40%者需服用該藥物治療。而隨著全球范圍內(nèi)老齡化問題的嚴(yán)重，非甾體抗炎藥物的使用比例也在逐漸增加。但在實際應(yīng)用時，該藥物有一定幾率導(dǎo)致上消化道發(fā)生出血反應(yīng)，其中大多數(shù)為點狀出血，少部分嚴(yán)重者可出現(xiàn)潰瘍性、糜爛性創(chuàng)面，并引起大出血情況，如進(jìn)一步發(fā)展可能會成為消化道穿孔類病變。且該類患者在發(fā)病早期無明顯先兆癥狀，也就導(dǎo)致患者和醫(yī)生的忽略。當(dāng)前國際范圍內(nèi)使用非甾體抗炎藥物的群體中有25%產(chǎn)生了消化道潰瘍癥狀，且發(fā)達(dá)國家所占比例較大，其中更有近12%的患者因消化道出血類并發(fā)癥導(dǎo)致死亡，因此國際醫(yī)學(xué)界對于非甾體抗炎藥物的使用安全問題也越來越重視[4]。導(dǎo)致服用非甾體抗炎藥物后消化道出血的具體原因如下。

3.1 對胃黏膜的損傷

患者在口服用非甾體抗炎藥物后，藥物會直接與胃黏膜發(fā)生接觸，短期內(nèi)藥物有效成分在胃黏膜上的濃度最高。而這些有效成分在捕捉各類離子時就會對胃黏膜表面的細(xì)胞造成一定的損傷，且藥物與胃黏膜上的膠質(zhì)層發(fā)生結(jié)合后會改變其疏水性，導(dǎo)致胃黏膜的保護(hù)屏障作用嚴(yán)重下降，氫離子可在胃黏膜表面大范圍彌散，而氫離子本身對胃黏膜細(xì)胞的代謝就存在干擾作用，使得黏膜細(xì)胞在損傷后無法自我修復(fù)。另外，黏膜表面氫離子含量增加后，就會與黏膜組織中含有的各種碳酸氫鹽類物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)一步損害碳酸氫鹽所形成的保護(hù)屏障，加劇局部出血性病變程度。

3.2 抑制環(huán)氧化酶途徑

非甾體抗炎藥物在正常發(fā)揮作用時，其可以有效抑制環(huán)氧化酶途徑，進(jìn)而切斷炎性組織花生四烯酸向前列腺素轉(zhuǎn)化的途徑[5-6]。目前已知環(huán)氧化酶具有三類異構(gòu)體，其中環(huán)氧化酶1主要是由為常年黏膜細(xì)胞、腎臟細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等合成，其可以促進(jìn)人體合成生理性胃蛋白酶原，同時還可維持胃腸道黏膜的基本功能，使黏膜屏障更加穩(wěn)定，并調(diào)控黏膜組織內(nèi)的循環(huán)系統(tǒng)。環(huán)氧化酶2在健康人體內(nèi)的含量相對較少，在腦組織、肺組織、前列腺、睪丸或子宮細(xì)胞當(dāng)中可以檢測到，而其他生理結(jié)構(gòu)中則基本無法找到環(huán)氧化酶2。而當(dāng)人體發(fā)生損傷、炎性反應(yīng)后，環(huán)氧化酶2的合成量就會異常增加，同時誘導(dǎo)胃蛋白酶原過度表達(dá)，對消化道黏膜屏障造成損傷。環(huán)氧化酶3在機體內(nèi)具有抗炎性因子的效果，主要是在人體受損時大量合成。在患者服用非甾體抗炎藥物后，環(huán)氧化酶的表達(dá)就會收到抑制，其中環(huán)氧化酶1的抑制會降低胃黏膜屏障的保護(hù)效果，并誘使胃蛋白酶原大量合成，此時細(xì)胞表面磷脂合成量就會嚴(yán)重下降，進(jìn)而削弱了屏障效果。同時非甾體抗炎藥物服用后還會抑制胃部上皮組織對于碳酸氫鹽類物質(zhì)的合成，降低組織的自我修復(fù)速率，使黏膜屏障無法有效抵抗反酸帶來的損傷[7]。另外還會因環(huán)氧化酶分泌抑制導(dǎo)致局部血流循環(huán)首影響，使胃黏膜組織因缺血發(fā)生壞死，進(jìn)一步誘發(fā)消化道出血癥狀的加劇。

3.3 激活脂氧酶途徑

服用非甾體抗炎藥物后環(huán)氧化酶途徑受到抑制，使得脂氧酶途徑得以激活，白三烯類異構(gòu)體的合成量大幅增加。白三烯類物質(zhì)可加劇中性粒細(xì)胞的脫顆粒反應(yīng)，從而釋放大量的活性氧物質(zhì)，使得胃黏膜細(xì)胞因氧化反應(yīng)而快速老化。同時脂氧酶途徑還可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞在胃黏膜內(nèi)血管中異常聚集，形成局部血栓，進(jìn)一步加劇組織壞死程度，加之黏膜細(xì)胞氧化速度增加，無法更好地修復(fù)潰瘍出血面。另外，局部的缺血反應(yīng)會刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞對黃嘌呤脫氫酶的大量轉(zhuǎn)化，繼而形成黃嘌呤氧化酶，不僅進(jìn)一步加劇了對氧氣的消耗量。

該次研究結(jié)果顯示，觀察組上消化道出血患者年齡超過60歲占比71.19%較對照組50.85%更高。該研究結(jié)果與肖克臣等[8]發(fā)表文章結(jié)果年齡超過60歲患者占比63.20%高于對照組 47.70%（χ2=14.79，P＜0.05）相一致。

綜上所述，因服用非甾體抗炎藥物致上消化道出血患者臨床特征通常為年齡偏高、出血量多、癥狀表現(xiàn)不明顯等，因此，在診治上消化道出血患者時，應(yīng)結(jié)合患者基本信息，分析有無服用藥物情況，以便對癥治療，促進(jìn)患者康復(fù)。