龍俞宇

四川省自貢市第一人民醫(yī)院新生兒科，四川自貢 643000

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）也即新生兒肺透明膜病，常在新生兒娩出后數(shù)小時出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為進行性呼吸困難、青紫或持續(xù)性低氧血癥，病情嚴重者將發(fā)展成呼吸衰竭，嚴重危及新生兒生命健康[1]。該病多見于早產兒和剖宮產新生兒，早產兒由于肺發(fā)育不成熟而導致肺泡2型上皮細胞合成分泌肺部表面活性物質（PS）不足，而剖宮產新生兒沒有經過正常分娩的宮縮和應激反應而導致兒茶酚胺和糖皮質激素沒有大量釋放，所以PS分泌和釋放也不足。PS的缺乏可導致患兒肺表面張力增加及肺順應性降低，致使出現(xiàn)肺不張、肺萎縮而致病[2]。NRDS 若得不到及時治療，可導致患兒出現(xiàn)嚴重呼吸困難、呼吸暫停、呼吸衰竭等不良后果，甚至可導致患兒死亡[3]。目前，隨著我國社會醫(yī)療條件及醫(yī)療期望等逐步提高，醫(yī)患雙方對于NRDS的診治及預后都更加重視。對于NRDS，應盡早給予經鼻氣道正壓通氣（nasal-continuous positive airway pressure ventilation，NCPAP）治療，而PS 也在近年來越來越多地應用于NRDS的治療中[4]。本研究選取88例NRDS，以探討牛肺表面活性物質聯(lián)合NCPAP治療該病的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月～2019年10月我科診治的88例NRDS，在本院醫(yī)學倫理委員會批準之后，按照信封法隨機將其分為對照組與觀察組，每組各44例。對照組中，男28例，女16例；胎齡28～35周，平均（32.58±1.30）周。觀察組中，男26例，女18例；胎齡28～36周，平均（32.63±1.41）周。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①根據(jù)《實用新生兒學第4版》[5]中相應的主要診斷依據(jù)：早產兒，出生后出現(xiàn)進行性呼吸困難，早期X片提示兩肺野透亮度降低、毛玻璃樣或可見支氣管充氣征；②患兒的血流動力學檢測指標均保持穩(wěn)定；③患兒家長對本研究目的、內容已經完全知曉，且表示完全理解，已經簽署參與研究的知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①合并其他呼吸系統(tǒng)嚴重疾病，如嚴重肺炎等；②因嚴重感染、顱內出血等造成的呼吸窘迫患兒；③存在先天性疾病或嚴重的遺傳性疾病者；④存在胎糞吸入綜合征合并癥者；⑤其母親孕期沒有接受糖皮質激素來促胎兒肺成熟者。

1.3 方法

兩組患兒均放于暖箱內，給予保溫干預，對其生命體征密切監(jiān)測，提供全面的營養(yǎng)支持，對感染積極預防、控制，確保氣道通暢，密切觀察并監(jiān)測患兒是否有嚴重肺部感染及顱內出血的征象，若有此種情況則剔除在研究之外。

對照組患兒除其他對癥支持治療之外，僅給予NCPAP治療。確診之后給予氣管插管以清理呼吸道分泌物，隨后取出氣管導管，自鼻腔帶上無創(chuàng)呼吸機鼻塞，將之與NCPAP裝置相連接，注意結合患兒具體情況選擇鼻塞型號。設置空氧混合氣總流量5～7 L/min，設置吸入氧濃度（FiO2）35%～50%，初始設定呼氣末正壓（PEEP）6 cmH2O。維持血氧飽和度90%～95%。結合患兒病情，動態(tài)調整FiO2、PEEP。在將之下調時，注意先下調FiO2至40%，之后再下調PEEP。當患兒病情穩(wěn)定之后，F(xiàn)iO2下調到25%以下，而PEEP 下調到3～4 cmH2O。NCPAP 撤機標準：患兒血氣分析結果正常，未見支氣管充氣征，患兒無呼吸困難表現(xiàn)，此時即可撤離NCPAP，以鼻導管吸氧方式繼續(xù)提供治療。

觀察組患兒除其他對癥支持治療之外，在給予NCPAP 的同時盡早給予牛肺表面活性物質治療。確診之后給予氣管插管來清理呼吸道分泌物，隨后自患兒氣管導管內注入總量按100 mg/kg 計算的注射用牛肺表面活性物質（珂立蘇）（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20052128，產品批號1910994），經球囊加壓給氧的方式促使牛肺泡表面活性物質充分均勻地在肺內擴散，確保患兒血氧飽和度在合理范圍內之后再拔除氣管導管，隨后連接NCPAP裝置繼續(xù)治療，NCPAP治療方法與撤機標準和對照組相同。

1.4 觀察指標

①統(tǒng)計兩組的紫紺、呼吸困難消失時間。②在治療前后，測定血氣分析指標，包括血氧分壓、二氧化碳分壓。③統(tǒng)計兩組的呼吸機通氣時間、氧療時間、住院時間。④統(tǒng)計兩組的并發(fā)癥發(fā)生情況，包括肺出血、氣胸、支氣管肺發(fā)育不良、呼吸機相關性肺炎。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床癥狀改善情況的比較

觀察組患兒的紫紺消失時間、呼吸困難消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善情況的比較（d，±s）

表1 兩組患兒臨床癥狀改善情況的比較（d，±s）

組別 紫紺消失時間 呼吸困難消失時間對照組（n=44）觀察組（n=44）t值P值2.89±0.35 2.01±0.24 13.755 0.000 3.37±0.85 2.64±0.56 4.757 0.000

2.2 兩組患兒治療前后血氣分析指標的比較

治療前，兩組患兒的血氧分壓、二氧化碳分壓比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組患兒治療后的血氧分壓均升高，二氧化碳分壓均降低，且觀察組患兒治療后的血氧分壓高于對照組，二氧化碳分壓低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患兒治療前后血氣分析指標的比較（mmHg，±s）

表2 兩組患兒治療前后血氣分析指標的比較（mmHg，±s）

組別 血氧分壓治療前 治療后t值 P值二氧化碳分壓治療前 治療后t值 P值對照組（n=44）觀察組（n=44）t值P值49.65±4.32 49.72±4.25 0.077 0.470 88.57±4.63 92.69±4.75 4.120 0.000 40.769 75.941 0.000 0.000 59.61±3.37 59.70±3.42 0.124 0.451 51.57±2.60 48.65±2.79 5.079 0.000 12.530 16.607 0.000 0.000

2.3 兩組患兒呼吸機通氣時間、氧療時間與住院通氣時間的比較

觀察組患兒的呼吸機通氣時間、氧療時間、住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患兒呼吸機通氣時間、氧療時間與住院通氣時間的比較（±s）

表3 兩組患兒呼吸機通氣時間、氧療時間與住院通氣時間的比較（±s）

組別 呼吸機通氣時間（h） 氧療時間（h） 住院時間（d）對照組（n=44）觀察組（n=44）t值P值75.63±4.89 55.32±4.17 20.963 0.000 101.28±5.14 62.17±5.07 35.933 0.000 22.36±2.87 16.51±2.23 10.677 0.000

2.4 兩組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率的比較

兩組患兒的并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表4）。

表4 兩組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

NRDS 是新生兒期一種較常見的呼吸道相關性疾病，病情雖然可能逐漸進展加重而致死亡，但此病也具有一定自限性，若新生兒能在出生后3 d 內存活下來，其肺組織內自身PS的分泌可能會在此期間內逐漸增多，從而改善低氧血癥，疾病狀態(tài)得到恢復[6]。然而，NRDS的防治目標是盡早干預，盡可能地提高新生兒存活率[7]。目前，早期治療NRDS的主要手段是無創(chuàng)呼吸機通氣技術的應用和外源性肺泡表面活性物質的使用[8]。

對于NRDS，在常規(guī)治療的基礎上，早期采用NCPAP治療是安全有效的[9-10]。NCPAP 在治療NRDS時可通過以下機制發(fā)揮作用：①降低了功能殘余氣量的升高，防止呼氣時肺泡出現(xiàn)塌陷閉合，進而增加了肺內氣體的交換面積，同時降低了肺泡中液體的滲出，從而有效避免肺不張，降低肺內分流，增強換氣及氧合的功能[11-12]；②可減少PS的消耗、間接增加跨肺壓、減輕上氣道和小氣道塌陷、增加患兒呼吸驅動力，從而減少呼吸做功，使自主呼吸更加有規(guī)律[13]。本研究中，兩組患兒均采用了NCPAP治療，結果顯示，兩組患兒治療后的血氣分析指標（血氧飽和度、二氧化碳飽和度）與治療前相比均有改善（P<0.05），提示NCPAP對NRDS有顯著的治療效果。

在NRDS的治療中，PS 已經在臨床上得到廣泛應用，同時也是被認為有顯著的療效[14-15]。PS的主要成分是磷脂和肺表面活性物質蛋白，其主要功能是能夠降低肺泡表面張力，防止肺泡萎陷和肺水腫[16]，從而使肺泡的氧合能力得以提升，肺功能得以逐步恢復，以此縮短NRDS的病程及住院時間，提高存活率。珂立蘇是自牛肺內提取的一種天然的肺表面活性物質，能夠補充患兒體內缺少的內源性肺表面活性物質，促使肺泡表面張力下降，對NRDS有良好的治療作用[17]。本研究中，對照組單獨應用NCPAP治療，觀察組則應用牛肺表面活性物質聯(lián)合NCPAP治療，結果顯示，觀察組的紫紺消失時間、呼吸困難消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后兩組血氣分析指標均改善，且觀察組的血氧分壓高于對照組，二氧化碳分壓低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示牛肺表面活性物質聯(lián)合NCPAP治療不僅可以更早地消除患兒的呼吸困難、紫紺等臨床癥狀，還可改善肺氧合及換氣功能，有助于疾病更快地恢復。

另外，本研究同時還選取了呼吸機通氣時間、氧療時間、住院時間及并發(fā)癥發(fā)生情況指標來進行對比分析，結果顯示，觀察組在呼吸機通氣時間、氧療時間、住院時間這三方面均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而兩組的并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。進一步提示牛肺表面活性物質聯(lián)合NCPAP治療NRDS 安全有效，不僅不增加相關并發(fā)癥的發(fā)生風險，還可縮短NRDS 使用呼吸機及氧療的時間，并縮短整個住院期間的病程而促使患兒盡早出院。這在很大程度上減輕患兒本身受疾病困擾的痛苦，也減少了醫(yī)療資源的耗費，同時還減輕了患兒家長的經濟負擔，對社會起到了積極的作用。

綜上所述，牛肺表面活性物質聯(lián)合NCPAP治療NRDS的效果確切，值得在臨床中推廣應用。