夏金多，呂春亮 ，閆 萍 ，王娓娓 ，王麗麗 ，王 悅

1.河北省衡水市第四人民醫(yī)院(衡水 053000)； 2.河南省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(鄭州 450003)

宮頸炎指女性子宮頸發(fā)生的炎癥，經(jīng)產(chǎn)婦女多患本病[1]，主要由衣原體和淋球菌導(dǎo)致，主要癥狀表現(xiàn)為膿性白帶和陰道瘙癢，部分患者會(huì)合并盆腔炎，衣原體和淋球菌均屬于性傳播類疾病，與性生活不潔、水污染關(guān)系密切，慢性宮頸炎應(yīng)屬正常生理表現(xiàn)[2-3]。宮頸糜爛、較嚴(yán)重的外陰瘙癢、婦科檢查有陰道潮紅、分泌物有異味伴量增多等，部分患者會(huì)出現(xiàn)非經(jīng)期出血以及性交出血等，如未獲得及時(shí)治療有可能發(fā)展為宮頸癌[4-5]。人乳頭瘤病毒(Human papilloma virus，HPV)為宮頸病變的主要致病病毒之一[6]。當(dāng)患者免疫力低下時(shí)，該病毒作用于宮頸黏膜鱗狀細(xì)胞，有極強(qiáng)的侵襲力，其中高危型HPV危害最大，該型病毒常與宮頸炎協(xié)同發(fā)病，因此是導(dǎo)致宮頸炎癌變的高危因素。現(xiàn)將本院自擬的清熱通利湯應(yīng)用于婦科宮頸炎合并 HPV 感染治療，以探求中藥對(duì)該病的改善作用。

資料與方法

1 一般資料 選取2018年6月至2019年6月間在本院接受治療的86例宮頸炎合并HPV感染患者作為研究資料，選取的患者按簡(jiǎn)單隨機(jī)原則以數(shù)字表平均劃分為對(duì)照組、治療組，每組各43例。對(duì)照組患者年齡為25～41歲，平均(33.09±2.49)歲；病程為3～14個(gè)月，平均(9.13±1.37)個(gè)月；生育和(或)人工流產(chǎn)史：有21例，無(wú)22例。治療組患者年齡為24～43歲，平均(33.12±2.51)歲；病程為3～15個(gè)月，平均(9.27±1.42)個(gè)月；生育和(或)人工流產(chǎn)史：有19例，無(wú)24例。兩組資料比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)可比性(P>0.05)。入選患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》中宮頸炎與HPV感染相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]；中醫(yī)診斷依據(jù)《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》中帶下病診斷標(biāo)準(zhǔn)與濕熱下注證辨證標(biāo)準(zhǔn)[8]。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)本院聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法檢測(cè)患者宮頸分泌物中高危HPV-DNA拷貝數(shù)≥1000；③首次發(fā)病且已婚或有性生活史的患者；④患者自愿參與且簽署相關(guān)聲明文件；⑤本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并宮頸惡性病變的患者；②哺乳期、妊娠期等特殊生理時(shí)間的患者；③入組前1個(gè)月內(nèi)有相關(guān)藥物應(yīng)用史、宮頸炎和(或)HPV治療史的患者；④合并嚴(yán)重肝、腎功能不全者；⑤手術(shù)與重大創(chuàng)傷后14 d者；⑥處于感染性疾病急性期的患者；⑦對(duì)于本次研究涉及藥物有過(guò)敏史的患者；⑧無(wú)法配合治療、復(fù)查、調(diào)查或患方擅自停止治療的患者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：采用常規(guī)治療，于月經(jīng)干凈后第3天給予保婦康栓(國(guó)藥準(zhǔn)字Z46020058)，每晚睡前常規(guī)清潔外陰，取仰臥位或膀胱結(jié)石位，取出藥栓，經(jīng)陰道口將藥栓輕輕推入陰道后穹窿處，藥栓送入后2 h內(nèi)盡量避免出現(xiàn)直立位，1粒/次，1次/d；經(jīng)期前停用，月經(jīng)干凈后的第3天開(kāi)始按上述方法再次用藥治療，治療3個(gè)月。

2.2 治療組：給予常規(guī)治療的同時(shí)予清熱通利湯輔助治療，方劑組成為：薏米、生黃芪各30 g，澤瀉15 g，蒼術(shù)、黃柏、瓦松、當(dāng)歸、車前子、龍膽草、赤芍、甘草各10 g，蓽茇6 g。加減：帶下異味重者加龍膽草、梔子各10 g；帶下清晰量多者加車前子12 g，地龍10 g；小腹畏寒、腹脹加烏藥、肉桂各10 g；月經(jīng)色黑、有塊加丹參30 g，益母草15 g；口苦、惡心加柴胡15 g，半夏10 g。由本院中藥房以水煎法制備為湯劑，240 ml，共2袋，于每日早晚外用，治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo) 治療后3個(gè)月時(shí)，對(duì)比臨床療效；觀察兩組患者HPV感染指標(biāo)：HPV-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間、HPV-DNA轉(zhuǎn)陰率及治療前后HPV病毒載量，觀察臨床癥狀：宮頸柱狀上皮異位、接觸性出血、陰道清潔度異常、白帶異常的消退時(shí)間。觀察治療前后兩組患者中醫(yī)證候：帶下增多、色黃質(zhì)稠、外陰瘙癢、少腹疼痛積分，血清炎性因子：腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)，生化指標(biāo)抗穆勒氏管激素(AMH)表達(dá)水平的變化。

采集全部患者治療前、后空腹靜脈血樣5 ml，使用離心機(jī)處理，速度為3000 r/min、時(shí)間為10 min，取血清，置入全自動(dòng)型的生化分析儀中檢測(cè)血清炎性因子、生化指標(biāo)水平。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 各項(xiàng)中醫(yī)證候按無(wú)，計(jì)0分；輕，計(jì)2分；中，計(jì)4分；重，計(jì)6分的標(biāo)準(zhǔn)積分。臨床療效參考《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估[8]。以宮頸表面恢復(fù)光滑平整，臨床癥狀消失，中醫(yī)證候積分降低幅度≥90%為顯效；以各項(xiàng)癥狀均有改善，中醫(yī)證候積分降低30%～89%為有效；以未滿足以上任意一項(xiàng)或病情加重為無(wú)效；排除無(wú)效病例后的總病例為總有效。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療組顯效率為53.49%、總有效率為95.35%，對(duì)照組依次為37.21%、72.09%，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2 兩組患者HPV感染指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。治療前兩組患者HPV病毒載量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，治療組患者HPV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，HPV病毒載量與HPV-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間均少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 兩組患者臨床癥狀消退時(shí)間比較 見(jiàn)表3。治療組患者宮頸柱狀上皮異位、接觸性出血、陰道清潔度異常、白帶化驗(yàn)異常的消退時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者HPV感染指標(biāo)比較

表3 兩組患者臨床癥狀消退用時(shí)比較(d)

4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表4。治療前四項(xiàng)中醫(yī)證候差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者帶下增多、色黃質(zhì)稠、外陰瘙癢、少腹疼痛積分均較治療前減少且治療組均低于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分)

5 兩組患者治療前后炎性因子與生化指標(biāo)比較 見(jiàn)表5。治療前各項(xiàng)炎性因子、生化指標(biāo)的組間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患者AMH、TNF-α、IL-6、CRP表達(dá)水平均較治療前改善且治療組均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表5 兩組患者治療前后炎性因子與生化指標(biāo)比較

討 論

慢性宮頸炎是婦科臨床上一種常見(jiàn)疾病，也是影響女性健康的一項(xiàng)主要疾病[9-10]。慢性宮頸炎具有較高的復(fù)發(fā)率，病情遷延難愈，給患者的生活質(zhì)量與身體健康均造成嚴(yán)重困擾[11-12]。合并有HPV感染的慢性宮頸炎多表現(xiàn)出一定的自愈傾向，但病理狀態(tài)下合并HPV感染可誘發(fā)患者的宮頸柱狀上皮異位、宮頸息肉或肥大、宮頸黏膜炎等諸多病變，甚至可能引發(fā)盆腔炎、卵巢功能早衰等，并可增加宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13-15]。

中醫(yī)理論認(rèn)為宮頸炎并 HPV感染屬于“帶下病”范疇[16]。主要是由于濕熱下注、稟賦不足偶遇外邪侵襲所致[17]。因此其治療應(yīng)以除濕止帶、清熱解毒為要。本院自擬清熱通利湯中的桂枝味甘辛，性溫，歸于膀胱、心肺經(jīng)，具解表、溫經(jīng)、通陽(yáng)之功，主要用于風(fēng)寒表證、風(fēng)寒濕痹、水腫、痰飲、癥瘕等癥的治療，在此方中主要取其溫經(jīng)通陽(yáng)的功效。茯苓性平，味甘、淡，歸脾、腎、心經(jīng)，具有利水滲濕、健脾等功用，多應(yīng)用于因脾虛所致的濕濁、泄瀉等癥的治療。豬苓性平、味甘、淡，入腎、膀胱經(jīng)，有滲濕利水功效，豬苓利水，但不傷其陰。炒白術(shù)為補(bǔ)虛中藥，有健脾益氣功效，其燥濕、利水、安胎、止汗均有很好效果，常用于脾虛腹脹、食少泄瀉、痰飲、水腫、多汗的治療。澤瀉性寒、味甘淡，歸膀胱、腎經(jīng)，利水消腫，治療體腫、顏面腫，對(duì)小便不利、懸悸等癥的治療。黃柏苦寒具有瀉火解毒、清熱燥濕功效，主治濕熱帶下、濕熱瀉痢等癥，另外黃柏還可治療濕疹瘙癢、瘡瘍腫毒等癥；現(xiàn)代藥理研究黃柏有殺滅多種微生物作用。蒼術(shù)味辛、苦，性溫，歸肝、脾胃經(jīng)，其有健脾燥濕、祛風(fēng)散寒功效，本品在此方中主要取其能夠苦溫燥濕、辛香健脾以祛濕濁作用。炒薏米味甘、淡，性微寒，歸脾、肺、胃、大腸經(jīng)，其有清利濕熱、健脾益胃作用，常用于脾虛濕盛引起諸病的治療。蒲公英性微寒、味苦；具有消腫散結(jié)、清熱解毒、利尿通淋功效，多用于疔瘡腫毒的治療。丹皮、赤芍為對(duì)藥，主要作用為活血、涼血；其最大的特點(diǎn)是活血不使血液妄行、涼血而不使血液凝滯，有下敗血、污血作用；現(xiàn)代藥理研究，此二味藥對(duì)多種細(xì)菌、病毒有殺滅作用。生甘草具有清熱解毒、調(diào)和諸藥功效。

本次研究結(jié)果表明，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，表明應(yīng)用清熱通利湯可提高臨床療效。本組資料顯示治療組患者HPV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，HPV-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間、HPV病毒載量均低于對(duì)照組；表明應(yīng)用清熱通利湯能夠促進(jìn)宮頸炎并HPV患者HPV轉(zhuǎn)陰且加快轉(zhuǎn)陰進(jìn)程。治療組患者各項(xiàng)臨床癥狀消退時(shí)間均短于對(duì)照組，提示清熱通利湯能夠加快患者治療進(jìn)程，促進(jìn)患者盡早康復(fù)。治療后兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分、血清炎性因子與生化指標(biāo)均較治療前改善，且治療組均優(yōu)于對(duì)照組，表明清熱通利湯主要通過(guò)抑制患者炎癥反應(yīng)，發(fā)揮緩解患者卵巢早衰癥狀、改善宮頸炎與HPV感染所導(dǎo)致的各項(xiàng)中醫(yī)證候。

綜上所述，清熱通利湯的應(yīng)用能夠提高宮頸炎并HPV感染患者的臨床療效，促進(jìn)HPV-DNA轉(zhuǎn)陰，縮短轉(zhuǎn)陰時(shí)間，抑制患者炎癥程度，全面改善患者各項(xiàng)中醫(yī)證候，促進(jìn)患者盡早康復(fù)。