侯慶柱 熊靜平 彭媛媛

混合型肝細胞膽管細胞癌(cHCC-CC)盡管并不常見，但癥狀表現(xiàn)復雜，診斷有一定難度[1]。有研究指出，cHCC-CC與肝細胞癌(HCC)的癥狀相似，鑒別難度大，現(xiàn)階段主要依靠病理學診斷對二者進行鑒別[2]。為了進一步明確二者的病理特征與預后，本次納入HCC、cHCC-CC患者各60例進行臨床特征比較。

資料與方法

一、一般資料

入選青海省第五人民醫(yī)院2014年12月至2017年12月收治患者120例，均經(jīng)病理學確診為HCC或cHCC-CC，各60例，分別設為HCC組、cHCC-CC組。所有患者。

二、納入與排除標準

(一)納入標準 ①18歲以上；②手術+化療干預；③入院前無相關治療史；④無資料缺失，完整度符合研究需要；⑤有準確、有效的聯(lián)系方式；⑥知情同意。

(二)排除標準 ①HCC或cHCC-CC以外其他癌癥；②伴有臟器重度受損；③有麻醉、肝臟手術禁忌；④非原發(fā)性肝癌；⑤精神狀態(tài)異常。

三、方法

(一)臨床資料收集 所選120例患者的病例均為青海省第五人民醫(yī)院收治者，包括性別、年齡等人口學資料，另觀察病情信息，包括腫瘤位置、體積、分化程度、臨床分期等資料。入院后隔天早晨空腹時采集2 mL肘靜脈血，并離心處理15 min(2 000 r/min)，檢測血清CEA、CA19-9含量。隨訪2年觀察生存情況。

(二) 治療方法 經(jīng)影像學檢查，明確腫瘤部位、大小、數(shù)量、與周圍組織關系等信息，確定手術方案。手術方式均為肝不規(guī)則切除術聯(lián)合淋巴結(jié)清掃術?；煟?%葡萄糖液+奧沙利鉑85 mg/m2稀釋靜滴，1 d；生理鹽水+亞葉酸鈣200 mg/m2靜滴，2 d；首日靜推5-氟尿嘧啶400 mg/m2，次日5-氟尿嘧啶600 mg/m2靜滴22 h。2周為1周期。

四、統(tǒng)計學方法

以SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分比表示行χ2檢驗。CA19-9鑒別cHCC-CC、HCC的效果采取ROC分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

一、兩組臨床特征比較

cHCC-CC組的局部浸潤、肝內(nèi)膽管擴張、累及門靜脈、腫瘤包膜占比顯著高于HCC組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床特征比較[n(%)]

續(xù)表1

二、兩組血清CA19-9、CEA含量比較

兩組血清CA19-9(237.33±56.31)mIU/L VS (201.94±63.29)mIU/L，cHCC-CC顯著較高(P<0.05)。cHCC-CC、HCC組血清CEA含量分別(21.29±2.36)μg/L、(21.34±2.52)μg/L(P>0.05)。針對血清CA19-9進行ROC分析，顯示血清CA19-9鑒別cHCC-CC、HCC的曲線下面積0.735，最佳界值為215.400 mIU/L，敏感、特異度分別為70.00%、76.70%，ROC曲線見圖1。

三、兩組預后情況比較

隨訪觀察2年，HCC組無瘤生存率、總生存率分別為63.33%(38/60)、75.00%(45/60)，cHCC-CC組分別為55.00%(33/60)、56.67%(34/60)。cHCC-CC組總生存率顯著與HCC組比較低(P<0.05)，無瘤生存率比較無差異(P>0.05)。

圖1 血清CA19-9鑒別cHCC-CC、HCC的ROC曲線

討 論

本研究顯示，與HCC患者相比，cHCC-CC患者的局部浸潤、肝內(nèi)膽管擴張、累及門靜脈、腫瘤包膜占比明顯增高。研究表明，cHCC-CC不僅具有HCC的特征，而且具有膽管細胞癌的特征，其臨床表現(xiàn)與HCC非常相似，臨床鑒別難度大[3-4]。研究表明，cHCC-CC有明確的HCC分化證據(jù)，假腺管狀、血竇樣結(jié)構(gòu)形成為主要表現(xiàn)[5]。同時cHCC-CC有膽管細胞癌分化，膽管上皮細胞伴有腺樣結(jié)構(gòu)形成，間質(zhì)豐富[6-7]。本次研究提示，與HCC相比，cHCC-CC也存在比較特殊的臨床表現(xiàn)，如大部分患者伴有局部浸潤。原因可能在于這類腫瘤患者局部長期遭受反復感染、慢性機械損傷等刺激，導致組織損害更重，更容易對鄰近周圍組織造成不良影響[8]。

研究指出，膽管細胞癌中肝內(nèi)膽管擴張常見[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，cHCC-CC患者肝內(nèi)膽管擴張占比更高，這可能與這類患者具備膽管細胞癌的特征有關。此外，本次結(jié)果提示，大部分cHCC-CC患者累及門靜脈，伴有腫瘤包膜，臨床可將上述特征作為鑒別HCC、cHCC-CC的重要依據(jù)，便于盡早予以診療。結(jié)合兩組患者血清指標檢測結(jié)果，發(fā)現(xiàn)提示CA19-9在cHCC-CC患者表達更高。CA19-9在肝臟、膽囊等組織中均可被檢測出[10-11]。研究表明，健康者CA19-9水平較低，而肝癌患者的血清CA19-9異常高水平[12]。近年來，隨著研究不斷深入，有學者發(fā)現(xiàn)，cHCC-CC與HCC病例的間質(zhì)纖維化程度存在差異[13-14]。這可能是導致兩組患者CA19-9在血清內(nèi)表達產(chǎn)生差異的原因。經(jīng)ROC曲線進一步證實血清CA19-9能作為鑒別cHCC-CC、HCC的指標，可為二者診斷提供可靠信息。通過分析兩組預后情況，cHCC-CC遠期總生存率表現(xiàn)更差。考慮原因與cHCC-CC患者累及門靜脈、局部浸潤風險更高有關，因此，其對預后影響更大[15]。

綜上，與HCC患者相比，cHCC-CC患者的病理特征更復雜，局部浸潤、肝內(nèi)膽管擴張、累及門靜脈、腫瘤包膜占比以及血清CA19-9含量較高，且預后更差。