王宇，沈麗榮，馮宗太，蔡燕，王輝

新生兒肺炎是新生兒常見的一種疾病，是由于吸入異物和感染病原體引起的，一般發(fā)生在分娩前、分娩時(shí)和分娩后，以細(xì)菌感染為主[1]。新生兒常常出現(xiàn)呼吸困難、呻吟、發(fā)紺等表現(xiàn)。發(fā)病率和病死率在新生兒疾病中都相對(duì)較高，是新生兒死亡的主要原因[2]，嚴(yán)重危害新生兒的健康。所以要及早明確病原菌，對(duì)癥下藥。另外，隨著廣譜抗菌藥物的使用，耐藥情況也越發(fā)嚴(yán)重，所以新生兒肺炎的治療成為臨床上的棘手問題。人免疫球蛋白屬于對(duì)抗感染的特異性抗體[3]，機(jī)體遭到病毒和細(xì)菌侵襲時(shí)，淋巴細(xì)胞會(huì)分泌人免疫球蛋白，抵抗病毒和細(xì)菌的感染，減輕肺部感染癥狀，降低炎性因子[4]。由于新生兒的免疫系統(tǒng)沒有發(fā)育成熟，機(jī)體屏障功能未完善，體內(nèi)的微生物環(huán)境尚未平衡，加之早產(chǎn)和體質(zhì)量較輕等因素，導(dǎo)致細(xì)菌感染能力增強(qiáng)，患兒抵抗能力較弱，所以新生兒需要提高機(jī)體的免疫能力。本研究將人免疫球蛋白用于新生兒肺炎患兒的治療，以明確該治療的有效性和可用性，為臨床治療提供可靠的依據(jù)，具體報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 收集2019年3月—2020年4月蘇州市立醫(yī)院本部新生兒科住院治療并確診為新生兒肺炎的患兒152例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒日齡≤28 d；(2)經(jīng)影像學(xué)檢查符合新生兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(3)具有嗆奶、咳嗽和氣促等呼吸癥狀；(4)具有呼吸困難、呼氣呻吟和鼻扇等體征。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先天畸形、心臟病畸形、遺傳代謝疾病和復(fù)雜的先天心臟病患兒；(2)胎齡<37周的早產(chǎn)患兒；(3)醫(yī)院獲得性肺炎和新生兒呼吸窘迫綜合征；(4)腹瀉和溶血癥患兒。152例患兒采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組76例，2組患兒的性別、胎齡、出生日齡和生產(chǎn)方式等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 2組患兒按照病情均給予抗感染、化痰治療，保持呼吸暢通，對(duì)于呼吸困難患兒給予氧氣吸入；并且及時(shí)補(bǔ)充液體，糾正患兒體內(nèi)的酸堿平衡和電解質(zhì)紊亂，同時(shí)保持足夠的濕度和溫度。研究組在常規(guī)用藥治療的基礎(chǔ)上給予靜脈注射人免疫球蛋白(山西康寶生物制品股份有限公司)，400～600 mg·kg-1·d-1,每天1次,治療7 d后觀察2組患兒的相關(guān)療效指標(biāo)。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[6]2組患兒治療7 d后進(jìn)行療效評(píng)定，臨床痊愈：體溫、癥狀均顯示正常，胸部X線片顯示病變已經(jīng)吸收；有效：體溫正常，癥狀好轉(zhuǎn)，胸部X線片顯示病變減?。粺o效：癥狀繼續(xù)存在，胸部X線片顯示病變沒有明顯變化或增大?？傆行?(臨床痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)和方法 (1)血清降鈣素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)檢測(cè)：患兒入院后未經(jīng)抗生素治療前采集血樣取血清，免疫比濁法測(cè)定hs-CRP和PCT水平，hs-CRP閾值為0～6 mg/L，PCT閾值為0～1.5 pg/L；ELISA法檢測(cè)IL-6水平，閾值為2.20～4.05 ng/L。所有試劑盒均由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供。(2)外周血WBC和中性粒細(xì)胞比值(NEUT)檢測(cè)：采用深圳邁瑞B(yǎng)S-220型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。(3)血清免疫球蛋白水平檢測(cè)：采集血清，使用免疫比濁法測(cè)定IgG、IgM和IgA水平。(4)新生兒肺炎患兒臨床癥狀和體征：觀察患兒的呼吸困難、肺部啰音、發(fā)熱、咳嗽癥狀消失時(shí)間并統(tǒng)計(jì)住院天數(shù)。(5)藥物不良反應(yīng)：治療期間，觀察患兒的藥物不良反應(yīng)情況，包括藥物過敏情況、注射部位紅腫、疼痛等。

表1 2組新生兒肺炎患兒臨床資料比較

2 結(jié) 果

2.1 2組患兒臨床療效比較 研究組總有效率為94.74%，明顯高于對(duì)照組的77.63%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 2組新生兒肺炎患兒療效比較 [例(%)]

2.2 2組患兒治療前后血清PCT、IL-6、hs-CRP和外周血WBC、NEUT比較 2組患兒治療7 d后血清中PCT、IL-6、hs-CRP和外周血WBC和NEUT較治療前顯著降低(P<0.05)，且研究組患兒血清中PCT、IL-6、hs-CRP和外周血WBC、NEUT下降幅度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

2.3 2組患兒治療前后血清免疫球蛋白水平比較 2組患兒治療后7 d血清IgG、IgM和IgA水平明顯高于治療前(P<0.01)，且研究組治療后IgG、IgM和IgA水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，見表4。

2.4 2組患兒臨床癥狀和體征消失時(shí)間及住院天數(shù)比較 研究組新生兒肺炎患兒呼吸困難、肺部啰音、發(fā)熱、咳嗽癥狀和體征消失時(shí)間短于對(duì)照組，住院天數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)，見表5。

表4 2組患兒治療前后免疫球蛋白水平比較

2.5 2組患兒藥物不良反應(yīng)比較 2組新生兒肺炎患兒在治療期間均未發(fā)生藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

新生兒由于羊水、乳汁或胎糞的吸入導(dǎo)致肺部化學(xué)性炎性反應(yīng)，而繼發(fā)的感染稱為新生兒肺炎[7]。臨床上主要表現(xiàn)為呼吸困難、氣道阻塞等癥狀，胸部X線片也會(huì)出現(xiàn)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的肺部炎性反應(yīng)改變，吸入的量、性質(zhì)和深度不同，臨床表現(xiàn)也會(huì)不同。由于新生兒身體尚未發(fā)育成熟，神經(jīng)調(diào)節(jié)功能不完善，吞咽動(dòng)作不能正常完成，很可能在子宮內(nèi)吞入羊水、胎糞等代謝物質(zhì)，或是在出生后將奶水吞入肺中，較容易引發(fā)肺炎。此外，產(chǎn)前或者分娩過程處理不當(dāng)，母體在受孕后會(huì)遭到各種病毒的感染，病毒可能通過胎盤傳遞給胎兒，使胎兒出現(xiàn)肺部感染的癥狀[8]。該病雖然四季都容易復(fù)發(fā)，但春季發(fā)病率較高。所以需要及時(shí)就醫(yī)，徹底治療，否則后期容易反復(fù)發(fā)作，并可能出現(xiàn)呼吸衰竭、心力衰竭、中毒性腸麻痹、中毒性休克和缺氧性腦部疾病、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張等并發(fā)癥，對(duì)患兒的發(fā)育和成長(zhǎng)產(chǎn)生一定的影響[9]。

人免疫球蛋白是以健康人群血漿為原料，從中分離出來的治療性血漿制品，含有IgG達(dá)到90%～98%，并且還有少量的IgA和IgM分子[10]。作用機(jī)制主要是通過獨(dú)特的網(wǎng)絡(luò)來中和自身的病原性抗體，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞表面抗體活化性受體(FCR)的表達(dá)，改善輔助T細(xì)胞亞群失衡，同時(shí)T細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子阻斷補(bǔ)體激活和抗體依賴性，介導(dǎo)細(xì)胞毒性，從而起到抗細(xì)菌和抗病毒的作用[11-12]。人免疫球蛋白最初用于提高免疫能力，隨著醫(yī)療的不斷發(fā)展，該藥物又作為免疫調(diào)節(jié)和抗炎制劑應(yīng)用于自身免疫性疾病和炎性反應(yīng)疾病中，如川崎病、血小板減少癥、皮肌炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。一般常見的不良反應(yīng)主要在注射后1 h內(nèi)出現(xiàn)惡心、頭痛、皮疹和發(fā)熱等現(xiàn)象。

表3 2組患兒治療前后血清PCT、IL-6、hs-CRP和外周血WBC、NEUT 比較

表5 2組患兒臨床癥狀和體征消失時(shí)間、住院天數(shù)比較

本研究通過對(duì)新生兒肺炎患兒注射人免疫球蛋白，觀察其有效性和血清IL-6、PCT水平。研究結(jié)果表明，注射人免疫球蛋白的新生兒肺炎患兒治療有效率為94.74%，明顯高于對(duì)照組的77.63%(P<0.01)。同時(shí)注射人免疫球蛋白的新生兒肺炎患兒血清PCT、IL-6、hs-CRP和外周血WBC和NEUT較治療前也明顯下降，說明人免疫球蛋白治療有效。研究表明，PCT可以作為病毒和細(xì)菌的重要急性反應(yīng)物質(zhì)，與感染的嚴(yán)重程度具有顯著的相關(guān)性[13]。當(dāng)敗血癥或者細(xì)菌全身感染時(shí)，細(xì)菌內(nèi)毒素會(huì)介導(dǎo)肺、腸道組織的淋巴細(xì)胞、肝臟的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞及內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生大量的PCT，導(dǎo)致PCT水平明顯升高。相關(guān)研究表明，經(jīng)過抗生素治療后，PCT水平下降比較明顯，說明與該疾病的預(yù)后具有一定的關(guān)系。IL-6是炎性細(xì)胞因子，經(jīng)過炎性反應(yīng)的刺激，患兒體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量的IL-6，在早期的炎性反應(yīng)中起著很重要的作用。相關(guān)研究報(bào)道，IL-6在重癥感染時(shí)表達(dá)比較明顯，輕度感染變化不大[14-15]。hs-CRP也是一種炎性反應(yīng)因子，研究報(bào)道，hs-CRP與新生兒細(xì)菌性肺炎具有一定的正相關(guān)性[16]。另有研究報(bào)道，PCT、IL-6和hs-CRP是新生兒細(xì)菌性與非細(xì)菌性肺炎鑒別診斷的良好指標(biāo)，在肺炎患兒的診斷和治療起著重要的作用[17-18]。

本研究對(duì)肺炎患兒免疫球蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，注射人免疫球蛋白的新生兒肺炎患兒的IgG、IgM和IgA水平明顯高于未接受免疫球蛋白患兒，且注射人免疫球蛋白的新生兒肺炎患兒呼吸困難、肺部啰音、發(fā)熱、咳嗽癥狀消失時(shí)間和住院天數(shù)也較未使用免疫球蛋白患兒明顯縮短，并且治療過程中也未出現(xiàn)不良反應(yīng)。免疫球蛋白以IgA、IgM 和 IgG為主，是執(zhí)行免疫功能的主要分子[19]。IgA在新生兒黏膜組織和呼吸道上皮組織中發(fā)揮免疫屏障功能,相關(guān)研究報(bào)道，患兒出現(xiàn)感染后，IgA升高對(duì)抗炎性反應(yīng)[20]。病原體感染后，IgM是第一個(gè)升高的免疫球蛋白，對(duì)初期感染的評(píng)估具有非常重要的作用[21]。IgG一般在病原體感染后出現(xiàn)升高，在患兒恢復(fù)期能達(dá)到最高值，對(duì)患兒感染病原體具有一定的指導(dǎo)意義[22-23]。

綜上，人免疫球蛋白治療新生兒肺炎患兒的療效顯著，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，明顯降低血清IL-6和PCT水平，提高機(jī)體的免疫能力，減輕患兒的臨床癥狀。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

王宇、沈莉榮：提出研究思路，設(shè)計(jì)研究方案，實(shí)施研究過程，資料搜集整理，論文撰寫；馮宗太、蔡燕：實(shí)施研究過程，分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；王輝：實(shí)施研究過程，資料搜集整理，論文修改，論文審核