王碧云

(武漢市第一醫(yī)院,武漢 430000)

上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)是一種常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,其對化療較為敏感,鉑類聯(lián)合紫杉醇是臨床一線化療方案,療效較顯著[1]。然而 EOC發(fā)病隱匿,早期癥狀不明顯,多數(shù)患者確診時已是晚期,錯過最佳治療時期,故生存率較低[2]。且化療不良反應(yīng)明顯,晚期EOC患者難以耐受,對其生存質(zhì)量、預(yù)后造成嚴重影響[3]。近年來,中醫(yī)藥療法在輔助治療 EOC方面取得一定療效,展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景[4]。艾灸是中醫(yī)學(xué)外治法的重要組成部分,有扶正固本、溫陽益氣、活血祛瘀之效,運用于癌癥的輔助治療可提升放化療的治療效果,還能降低放化療不良反應(yīng),改善患者生活質(zhì)量[5-6]。目前艾灸治療 EOC的臨床研究較少,故本研究采用雷火灸配合化療治療 EOC患者36例,并與單純化療治療35例相比較,觀察其對血清腫瘤標志物、脂聯(lián)素(adiponectin,APN)、堿性成纖維細胞因子(basic Fibroblast Growth Factor,bFGF)的影響,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

71例EOC患者均為2016年1月至2019年2月武漢市第一醫(yī)院住院患者,按就診先后順序采用查隨機數(shù)字表法將患者隨機分為治療組36例和對照組35例。兩組患者性別、體質(zhì)量指數(shù)及國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(international federation of gynecology and obstetrics,FIGO)分期比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準

符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]中卵巢癌的診斷標準,術(shù)后病理確診為上皮性卵巢惡性腫瘤,FIGO分期標準為Ⅱ～Ⅳ期。其中FIGO分期Ⅱ期表現(xiàn)為腫瘤累及一側(cè)或雙側(cè)卵巢,伴盆腔蔓延或腹膜癌;Ⅲ期表現(xiàn)為腫瘤累及一側(cè)或雙側(cè)卵巢,或原發(fā)性腹膜癌,伴盆腔外腹膜播散或轉(zhuǎn)移至腹膜后淋巴結(jié);Ⅳ期表現(xiàn)為腹腔之外的遠處轉(zhuǎn)移[8]。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9]制定氣虛血瘀的辨證標準。主癥為下腹可捫及包塊,固定不移,質(zhì)地稍硬,月經(jīng)不調(diào),色黯;次癥為頭暈?zāi)垦?神疲乏力,肌膚甲錯;舌紫黯,有瘀斑,脈澀弱。

1.3 納入標準

①符合上述診斷標準;②年齡為 20～60歲,性別不限;③預(yù)計生存期超過6個月;④自愿受試并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①合并有嚴重的心血管、肺、腎等重要臟器疾病者;②合并有其他惡性腫瘤者;③妊娠期、哺乳期婦女;④已接受過放化療治療者;⑤精神病或不能配合治療者。

1.5 剔除及脫落標準

①出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)者;②主動提出退出試驗者;③依從性差、未按要求接受治療或擅自使用其他療法者。

2 治療方法

2.1 對照組

予紫杉醇配合順鉑化療方案?；煹谝惶煊枳仙即?35 mg/m2＋500 mL葡萄糖氯化鈉注射液靜脈滴注;第二天予順鉑 75 mg/m2＋500 mL生理鹽水靜脈滴注。在化療前1 d予地塞米松片,給藥前30 min予地塞米松片和鹽酸苯海拉明以預(yù)防過敏反應(yīng);并配以西咪替丁片、鹽酸托烷司瓊片等護胃止嘔。3周為1個周期,共治療3個周期。

2.2 治療組

在對照組基礎(chǔ)上采用雷火灸治療。取氣海、子宮(雙)、血海(雙)。患者取仰臥位,暴露穴位局部皮膚,醫(yī)生將2.8 cm×10 cm雷火灸條(趙氏雷火灸傳統(tǒng)醫(yī)藥研究所生產(chǎn))點燃并對準穴位,在距離皮膚2～3 cm的范圍內(nèi)上下來回移動,以局部溫熱無灼痛感為宜,灸至皮膚紅暈為度,約 10 min/穴。重復(fù)上述步驟,依次灸完所選穴位。隔日治療1次,3周為1個周期,共治療3個周期。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 生活質(zhì)量

兩組治療前后分別記錄 Karnofsky行為狀況(Karnofsky Performance Status,KPS)評分以判斷患者生活質(zhì)量。KPS評分范圍為0～100分,得分越高表示患者生活質(zhì)量越高[10]。

3.1.2 血清腫瘤標志物水平

兩組治療前后分別抽取患者清晨空腹靜脈血,采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清糖類抗原 125(carbohydrate antigen 125,CA125)、人附睪蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)腫瘤標志物水平。

3.1.3 血清APN、bFGF水平

兩組治療前后分別抽取患者清晨空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組患者血清APN、bFGF水平。

3.1.4 不良反應(yīng)

觀察并記錄兩組治療期間胃腸道反應(yīng)、血小板減少、白細胞減少、貧血、脫發(fā)等不良反應(yīng)的情況。

3.2 療效標準

參考實體瘤評價標準判定療效[11]。

完全緩解:可見目標病灶完全消退。

部分緩解:基線病灶長徑總和縮小超過30%。

穩(wěn)定:在部分緩解與進展之間。

進展:基線病灶長徑總和增加超過 20%或有新病灶。

總有效率=[(完全緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù))/總例數(shù)]×100%;疾病控制率=[(完全緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù)＋穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示,比較采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組治療前后KPS評分比較

由表2可見,兩組治療前KPS評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療組治療后KPS評分明顯提高,與同組治療前比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療后 KPS評分比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后KPS評分比較 (±s,分)

表2 兩組治療前后KPS評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 36 63.89±10.76 74.17±11.801)2)對照組 35 62.57±11.20 66.86±9.93

3.4.2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較

由表3可見,兩組治療前血清腫瘤標志物(CA125、HE4)水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后血清腫瘤標志物水平均顯著降低,與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組治療后血清腫瘤標志物水平與對照組比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較 (±s)

表3 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 CA125(U/mL)HE4images/BZ_58_2047_2161_2197_2209.png治療組 36 治療前 199.43±81.29 197.68±57.29治療后 97.68±43.931)2) 91.16±26.501)2)對照組 35 治療前 192.85±86.57 201.45±60.98治療后 151.34±64.481) 132.39±42.841)

3.4.3 兩組治療前后血清APN、bFGF水平比較

表4 兩組治療前后血清APN、bFGF水平比較 (±s)

表4 兩組治療前后血清APN、bFGF水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 APN(μg/mL)bFGFimages/BZ_58_2082_2739_2194_2788.png治療組 36 治療前 4.55±0.46 101.85±17.96治療后 3.56±0.341)2) 72.35±14.451)2)對照組 35 治療前 4.59±0.42 101.32±19.68治療后 3.94±0.411) 82.39±14.671)

由表4可見,兩組治療前血清APN、bFGF水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后血清APN、bFGF水平均顯著降低,與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組治療后血清 APN、bFGF水平與對照組比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3.4.4 兩組臨床療效比較

由表 5可見,治療組總有效率和疾病控制率分別為75.0%和94.4%,對照組分別為51.4%和74.3%,兩組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3.4.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

由表6可見,治療組治療期間胃腸道反應(yīng)、血小板減少、白細胞減少、貧血發(fā)生率與對照組比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療期間脫發(fā)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表5 兩組臨床療效比較 (例)

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

4 討論

根據(jù)上皮性卵巢癌的臨床特征,中醫(yī)學(xué)將其歸于“癥瘕”范疇。本病病位在胞宮,與脾、肝、腎密切相關(guān),多為本虛標實之證?！罢龤獯鎯?nèi),邪不可干”,正氣虧虛、稟賦不足是本病發(fā)病、進展的先決條件。正虛于內(nèi),脾、肝、腎等臟功能失調(diào),致痰濁、瘀血、癌毒等病理產(chǎn)物在體內(nèi)郁結(jié),發(fā)為本病[12]。中晚期EOC患者正虛以氣虛為主,邪實以血瘀為要。其脾胃后天之氣漸虛,氣血生化不足,因虛致瘀,瘀血、邪氣交搏日久化為腫瘤,阻滯臟腑、經(jīng)絡(luò)氣血,使正虛更甚,形成惡性循環(huán)[13]。可見,氣虛血瘀證是本病的常見證型,臨床治療以扶正益氣、活血消癥為主要治則。

雷火灸是用麝香、沉香、木香等中藥粉末加上艾絨制成灸條,利用懸灸方式刺激穴位的一種灸法,有溫補氣血、溫通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀之效。雷火灸條燃燒產(chǎn)生的熱輻射等物理因子與中藥粉末燃燒產(chǎn)生的藥物化學(xué)因子,共同作用于腧穴、經(jīng)絡(luò),以達到小刺激、大反應(yīng)的治療目的[14]。相比普通艾灸,雷火灸具有火力更猛、滲透力更強、效果更為顯著的優(yōu)勢[15]。氣海、子宮、血海為本研究所選灸穴。其中氣海為任脈穴、肓之原穴,有扶正益氣、理氣調(diào)經(jīng)之效;子宮為經(jīng)外奇穴,位于中極穴旁開3寸,有調(diào)經(jīng)理氣、培補中氣之效,主治婦科疾病,且子宮、氣?？拷麑m,灸之活血散瘀、溫補氣血之效尤著;血海為足太陰脾經(jīng)穴,能調(diào)經(jīng)統(tǒng)血、健脾益氣,養(yǎng)血活血兼顧,善治各種血癥。以上諸穴相配,共奏益氣健脾、活血調(diào)經(jīng)、散瘀消癥之功。本研究結(jié)果顯示,治療組治療后總有效率、疾病控制率均高于對照組(P＜0.05);治療組治療后KPS評分明顯改善(P＜0.05),且優(yōu)于對照組(P＜0.05);治療組治療期間胃腸道反應(yīng)、血小板減少、白細胞減少及貧血的發(fā)生率均低于對照組(P＜0.05),提示雷火灸配合化療治療 EOC可提升患者生活質(zhì)量,降低化療不良反應(yīng),臨床療效優(yōu)于單純化療。

本研究檢測兩組患者治療前后CA125、HE4腫瘤標志物的水平。CA125普遍應(yīng)用于盆腔腫塊良惡性鑒別、EOC化療效果及預(yù)后評估的檢測,靈敏度較高。但血清CA125升高時,早期難以與子宮內(nèi)膜異位囊腫、盆腔結(jié)核、盆腔炎性包塊等鑒別,且亦見于乳腺癌、胰腺癌、肺癌等其他腫瘤[16]。因此,單獨使用 CA125診斷 EOC的特異性較差。HE4是由單肽和兩個乳清酸性蛋白組成,在正常組織中表達很低。其在EOC中具有相對亞型特異性,作為卵巢癌檢測的單一指標在 EOC患者中具有較高的敏感性。HE4的敏感性、特異性均高于CA125,不僅可區(qū)分良惡性腫瘤,還對EOC、子宮內(nèi)膜異位囊腫有鑒別意義,且在肺癌、肝癌中不表達[17]。有研究表明,血清CA125、HE4水平在ECO中明顯升高,可體現(xiàn)卵巢癌惡性程度,與手術(shù)病理分期、分化程度相關(guān)[18]。由此可見,血清CA125、HE4水平變化可反映EOC的疾病輕重、活動程度及治療效果。本研究結(jié)果顯示,兩組治療后血清CA125、HE4水平均降低(P＜0.05),且治療組治療后血清 CA125、HE4水平均低于對照組(P＜0.05),提示雷火灸配合化療治療可有效降低血清CA125、HE4水平,從側(cè)面證實了雷火灸的治療效果。

本研究亦重點關(guān)注患者血清APN、bFGF水平變化。APN是一種脂肪因子,與許多惡性腫瘤的發(fā)病有密切聯(lián)系。臨床研究表明,卵巢癌患者的血清APN水平顯著高于健康志愿者;體外實驗結(jié)果顯示,在人卵巢癌細胞株CAOV3、SKOV3細胞中,脂聯(lián)素受體1的mRNA轉(zhuǎn)錄及蛋白表達明顯上調(diào),說明脂聯(lián)素可促進卵巢癌 CAOV3、SKOV3細胞增殖,且脂聯(lián)素可通過下調(diào) CAOV3、SKOV3細胞caspase3、Bax蛋白水平,抑制CAOV3、SKOV3細胞凋亡[19]。bFGF是重要的血管生成刺激因子,可促進血管新生,修復(fù)受損內(nèi)皮細胞,促進腫瘤細胞增殖遷徙及病灶形成;其還可能通過促進Bcl-2mRNA表達,抑制卵巢癌CAOV3細胞凋亡[20]。由此可見,APN、bFGF對ECO的發(fā)生、進展有重要作用。本研究結(jié)果顯示,兩組治療后血清APN、bFGF水平均降低(P＜0.05),且治療組血清APN、bFGF水平均低于對照組(P＜0.05),提示雷火灸可明顯降低患者血清APN、bFGF水平,而雷火灸配合化療治療EOC療效顯著,其作用機制可能與此相關(guān)。

綜上所述,雷火灸配合化療治療EOC療效顯著,可明顯提升患者生活質(zhì)量,降低化療不良反應(yīng)及血清腫瘤標志物CA125、HE4水平,其機制可能與下調(diào)血清APN、bFGF水平有關(guān)。