李佩聰，李 璇，劉煥強(qiáng)

（河北中醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院，石家莊 050091）

白癜風(fēng)是一種原發(fā)性、局限性或泛發(fā)性的皮膚黏膜色素脫失癥。白癜風(fēng)的病因不清，其發(fā)病機(jī)制尚未闡明。雖然臨床上有多種治療方法，但療效不確切。本研究以66 例白癜風(fēng)患者為對象，觀察中藥熱敷聯(lián)合鹵米松乳膏和復(fù)方白芷酊治療白癜風(fēng)的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在我院皮膚二科門診就診的白癜風(fēng)患者66 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與治療組，各33 例。研究過程中，治療組中未按規(guī)定治療方法用藥1 例，對照組中因故中斷治療3 例。62 例患者完成治療，最終治療組32 例，對照組30 例。治療組，男15 例，女17 例；病程1～60 個月，平均（24.28±15.88）個月；年齡5～60 歲，平均（31.78±13.53）歲；肢端型8 例，散發(fā)型1 例，局限型23 例；穩(wěn)定期24 例，進(jìn)展期8 例。對照組，男16例，女14 例；病程4～51 個月，平均（24.00±12.37）個月；年齡7～58 歲，平均（28.97±14.07）歲；肢端型6 例，散發(fā)型2 例，局限型22 例；穩(wěn)定期23 例，進(jìn)展期7 例。2 組病程、年齡、性別、脫落率等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）患者均符合中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會制定的《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)》[1]；2）近1 個月內(nèi)未接受口服及外用藥物治療；3）男女不限，年齡5～65 周歲；4）患者能夠遵循本研究治療方案進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病者；2）妊娠期、哺乳期婦女；3）已知對本治療中所使用的藥物過敏者；4）泛發(fā)性白癜風(fēng)者；5）未按照規(guī)定方案進(jìn)行治療或失去聯(lián)系者。

1.3 治療方法

1.3.1 中藥熱敷 方藥組成：桂枝15 g，紅花15 g，雞血藤20 g，姜黃20 g，獨活15 g，牛膝15 g，白芷20 g，煅自然銅20 g，沙苑子20 g，補(bǔ)骨脂20 g。熱敷操作步驟：先用紗布縫一個比白斑面積稍大的布兜，然后將中藥放入布兜內(nèi)，縫好開口，并將布兜放入涼水中浸泡30 min，水面應(yīng)浸過布兜2～3 cm。大火煮開鍋后換成小火再煮15 min 關(guān)火，等到藥湯溫度降至45 ℃左右時，將紗布兜取出輕輕擰至不滴水即可（不可過干），外敷于白斑處。熱敷以患者不感到灼熱疼痛并且耐受為原則。白斑處用中藥熱敷，每天1 次，每次持續(xù)30 min（布兜溫度降低后，須再加熱）。在治療期間，應(yīng)避免藥物過燙導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)紅斑、水皰。

1.3.2 治療方法 治療組采用中藥熱敷聯(lián)合鹵米松乳膏和復(fù)方白芷酊治療，中藥熱敷治療，每天晚上熱敷1 次，每次熱敷30 min，如果治療期間皮膚出現(xiàn)紅斑、水皰應(yīng)停止治療，當(dāng)皮損恢復(fù)正常后再繼續(xù)中藥熱敷。鹵米松乳膏（商品名：澳能，生產(chǎn)廠家：香港奧美制藥廠，國藥準(zhǔn)字HC20100039）涂于患處，每日2 次，連續(xù)用藥2 周，停藥1 周，再繼續(xù)使用，可使不良反應(yīng)達(dá)到最小[2]。復(fù)方白芷酊（生產(chǎn)廠家：北京市非凡制藥廠，國藥準(zhǔn)字B20020555）涂于患處，每日2 次，涂藥30 min 后，局部日光浴15 min。對照組采用鹵米松乳膏和復(fù)方白芷酊治療，方法同治療組。治療前記錄皮損的情況，連續(xù)治療3 個月，期間詳細(xì)記錄皮損的變化及不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)會色素性皮膚病學(xué)組制定的《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》（2003 年修訂稿）[3]。痊愈：白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色；顯效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積≥50%；有效：白斑部分消退或縮?。粺o效：白斑無色素再生或范圍擴(kuò)大。在治療3 個月后進(jìn)行療效判定，顯效率（%）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/患者總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用t檢驗進(jìn)行組間及組內(nèi)比較，不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗進(jìn)行比較。等級資料用秩和檢驗進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效結(jié)果比較 見表1。

表1 2 組臨床療效結(jié)果比較 例

2.2 2 組不良反應(yīng)情況比較 治療組出現(xiàn)水皰的患者停用中藥熱敷并對癥處理1 周后痊愈，出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)的患者可繼續(xù)中藥熱敷，無需處理。對照組患者不良反應(yīng)輕微，可繼續(xù)治療。見表2。

表2 2 組不良反應(yīng)情況比較 例

3 討論

白癜風(fēng)是以局限性脫色斑為特征的特發(fā)性、獲得性疾病，皮損中的黑素細(xì)胞消失，可發(fā)生于任何年齡，從出生不久到老年，平均發(fā)病年齡為20 歲，可發(fā)生于全身任何部位。其發(fā)病機(jī)制尚未明確，可由多種因素引起，如遺傳因素、神經(jīng)精神因素、黑素細(xì)胞自毀、自身免疫學(xué)說、細(xì)胞因子因素、自由基因素、表皮氧化應(yīng)激因素、微量元素的因素，其中自身免疫與白癜風(fēng)的發(fā)病關(guān)系日益引起人們的重視。研究表明，白癜風(fēng)表皮黑素細(xì)胞消失，活動性邊緣有淋巴細(xì)胞浸潤。有報告稱，從進(jìn)展期患者皮損中提取的IgG 加入培養(yǎng)基中，將引起補(bǔ)體介導(dǎo)的黑素細(xì)胞破壞。將正常人皮膚移植到已注射白癜風(fēng)患者血漿裸鼠上，皮膚中的黑素細(xì)胞被破壞。在從白癜風(fēng)皮膚中分離出的T 細(xì)胞中，檢測到有專門針對黑素細(xì)胞特異的細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞。所有這些發(fā)現(xiàn)都支持白癜風(fēng)是一種由CD8+T 細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病[4]。用糖皮質(zhì)激素多能取得療效，而且在白斑好轉(zhuǎn)、消失的同時，血液中異常的免疫指標(biāo)也隨之好轉(zhuǎn)及恢復(fù)正常[5]。所以外用鹵米松乳膏可局部抑制其免疫反應(yīng)、阻抑病情、賦活黑素細(xì)胞再生色素。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，白癜風(fēng)屬于中醫(yī)文獻(xiàn)中的“斑駁”“白癜”“白駁”“斑白”等范疇，由氣血失和、脈絡(luò)瘀阻所致。情志內(nèi)傷，肝氣郁結(jié)、氣機(jī)不暢，復(fù)受風(fēng)邪，搏于肌膚；素體肝腎虛弱，或亡精失血，傷及肝腎，致肝腎不足，外邪侵入，郁于肌膚；跌打損傷，絡(luò)脈瘀阻，毛竅閉塞，肌膚腠理失養(yǎng)，釀成白斑[6]。復(fù)方白芷酊具有祛風(fēng)、活血、消斑的功效，可促進(jìn)白斑的恢復(fù)。本研究所用中藥熱敷方是劉煥強(qiáng)教授在多年臨床實踐中總結(jié)的經(jīng)驗用方，方中沙苑子、補(bǔ)骨脂滋補(bǔ)肝腎為君藥；雞血藤、紅花、自然銅活血、養(yǎng)血為臣藥；獨活、白芷發(fā)散在表之風(fēng)邪而為佐藥；姜黃、桂枝活血通絡(luò)行氣為使藥；牛膝助君藥以滋補(bǔ)肝腎、助臣藥以通經(jīng)活血。以上諸藥共奏滋補(bǔ)肝腎、活血養(yǎng)血、祛風(fēng)通絡(luò)之效。

溫?zé)岑煼ㄊ且愿鞣N熱源為介體將熱直接傳至機(jī)體達(dá)到治療作用的方法。中藥熱敷屬于溫?zé)岑煼ㄖ械囊环N，可產(chǎn)生熱應(yīng)激作用。熱應(yīng)激是指在高環(huán)境溫度中的機(jī)體對熱環(huán)境對機(jī)體提出的任何要求所做的非特異性的生理反應(yīng)的總和[7]。研究[8]表明在熱應(yīng)激的作用下，黑素細(xì)胞的體積較前變大、樹突增多延長，并可見樹枝樣分叉，增強(qiáng)了黑素細(xì)胞的功能。熱應(yīng)激還可上調(diào)酪氨酸酶的活性，促進(jìn)黑色素的合成。實驗[9-10]證明熱處理可以引起HSP72、p53 蛋白表達(dá)增多，HSP27 能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分泌堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF），后者是黑素細(xì)胞合成黑色素的主要刺激因子，p53 能使黑色素的合成量增加，使酪氨酸酶的活性上調(diào)。除此之外，中藥熱敷能夠擴(kuò)張皮損部位的血管，促進(jìn)血液循環(huán)，加強(qiáng)新陳代謝，為局部組織提供更多的營養(yǎng)，同時皮膚的滲透性也因血管的擴(kuò)張而增強(qiáng)，可更好地吸收藥物，增加療效。

4 結(jié)語

中藥熱敷療法理法方藥緊扣病機(jī)，可靶向作用于黑色素合成的多個環(huán)節(jié)并具有熱應(yīng)激作用，治療白癜風(fēng)具有療效好、不良反應(yīng)少、簡單易行、價格低廉的特點。本研究結(jié)果表明，中藥熱敷聯(lián)合鹵米松乳膏和復(fù)方白芷酊治療白癜風(fēng)的臨床療效優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)癥狀輕微且發(fā)生率較低，為臨床白癜風(fēng)的診療提供了新的思路。